黃克靜 黃婷 胡文兵 向麗娜
·實驗研究·
脂肪間充質干細胞對腎缺血再灌注損傷的保護作用
黃克靜 黃婷 胡文兵 向麗娜
目的 觀察自體脂肪間充質干細胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)對缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)所致的急性腎損傷的保護及修復作用。方法 將成年雄性SD大鼠24只隨機分為3組:對照組,模型組,治療組,每組8只。大鼠在IR建模前14 d,取其大網膜周圍的脂肪組織制備自體ADMSCs,并在建模前1 d測定大鼠的血肌酐、尿量及尿白蛋白/肌酐比值作為對照。模型組和治療組制備缺血再灌注腎損傷模型,對照組只打開腹腔。建模1 h后,將自體ADMSCs經大鼠尾靜脈移植到治療組,對照組和模型組給予同等體積的生理鹽水。細胞移植24 h、72 h后取大鼠血清和尿液檢測血肌酐、尿量及尿白蛋白/肌酐比值;在72 h后取腎臟組織通過HE染色進行病理組織學觀察;免疫印跡(Western blot)法檢測腎臟組織內血紅素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化還原酶1(NAPDH quinineoxidoreductase-1,NQO-1)的相對表達水平。結果 治療組血清肌酐水平和尿白蛋白/肌酐比值較模型組明顯減輕(P<0.05);病理組織學觀察顯示,模型組大鼠腎臟腎小管存在形態學損傷,而治療組大鼠腎臟病理損傷明顯輕于模型組;Western blot分析顯示治療組抗氧化標志物NQO-1和HO-1的蛋白表達水平顯著高于模型組(P<0.05)。結論 ADMSCs經大鼠尾靜脈移植后,對IR所致的腎損傷具有明顯的修復作用,其修復腎臟損傷機制可能與抗氧化應激有關。
腎缺血再灌注損傷;脂肪間充質干細胞;大鼠;血紅素氧化酶1
腎缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)損傷在臨床上常見于急診休克復蘇、腎臟手術及腎臟移植等過程中,是影響腎功能的一個重要因素[1-3]。IR損傷的表現包括急性腎小管上皮細胞損傷,腎小管外周微血管的損傷以及炎癥反應和白細胞浸潤。實驗研究表明,間充質干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治療缺血相關的器官功能障礙是有效的[4-6],但是MSCs改善腎功能的確切機制仍不清楚?!?br>