多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡腎炎的有效性和安全性臨床研究

黃金平 喻彥之 高武 陳文 華杜鵑 吳屹哲 蔣金玉

多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡腎炎的有效性和安全性臨床研究

黃金平 喻彥之 高武 陳文 華杜鵑 吳屹哲 蔣金玉

目的 探討多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡腎炎的有效性和安全性。方法 將32例患者隨機(jī)分為多靶點(diǎn)治療組和環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)組。誘導(dǎo)期初定24周，若24周內(nèi)未達(dá)完全緩解，誘導(dǎo)期延長(zhǎng)至36周。2組患者均采用靜脈甲基潑尼松龍沖擊后口服潑尼松治療。多靶點(diǎn)治療組采用霉酚酸酯1 000 mg/d(體質(zhì)量低于50 kg的患者750 mg/d)，分2次，早、晚餐前口服；他克莫司起始劑量4 mg/d(體質(zhì)量低于50 kg的患者3 mg/d)，分2次，早、晚餐前(間隔12 h)口服，服藥7 d后開始檢測(cè)血藥濃度，目標(biāo)血藥谷濃度達(dá)到5～7 ng/ml。CTX組CTX首次劑量0.75 g/m2，此后根據(jù)具體情況調(diào)整在0.5～1.0 g/m2，每4周1次。所有患者入選前2周內(nèi)均在B超引導(dǎo)下行經(jīng)皮腎穿刺術(shù)，腎組織常規(guī)行HE、PAS、PASM、Masson染色，半定量評(píng)分腎組織狼瘡活動(dòng)性病理指數(shù)及慢性化病理指數(shù)。治療36周后常規(guī)檢測(cè)血清巨細(xì)胞病毒抗體。當(dāng)患者出現(xiàn)細(xì)菌感染跡象時(shí)，根據(jù)臨床需要選擇胸部CT、B超、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查，以明確感染部位及細(xì)菌種類。結(jié)果 多靶點(diǎn)治療組24周完全緩解率顯著高于CTX組(62.50%比18.75%，P<0.01)，36周完全緩解率顯著高于CTX組(68.75%比31.25%，P<0.05)。Kaplan-Meier生存函數(shù)分析顯示多靶點(diǎn)治療組較CTX組更短時(shí)間獲得部分緩解和完全緩解(P<0.01)。多靶點(diǎn)治療主要的不良反應(yīng)為CMV感染(占43.75%)。結(jié)論 多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡腎炎有效性優(yōu)于傳統(tǒng)的CTX治療，雖然巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)較高，但無(wú)需特殊處理。

狼瘡腎炎；多靶點(diǎn)治療；環(huán)磷酰胺；霉酚酸酯；他克莫司

狼瘡腎炎(lupus nephritis，LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。隨著類固醇激素聯(lián)合免疫抑制劑[如環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitors，CNIs)]被廣泛用于彌漫增殖性LN的誘導(dǎo)治療，LN的預(yù)后有了很大的進(jìn)展[1]，但仍有相當(dāng)一部分LN患者療效不滿意。……