左卡尼汀通過激活Nrf2/ARE通路改善大鼠橫紋肌溶解急性腎損傷

張媛媛 張建榮 耿燕秋 張艷霞

·實驗研究·

左卡尼汀通過激活Nrf2/ARE通路改善大鼠橫紋肌溶解急性腎損傷

張媛媛 張建榮 耿燕秋 張艷霞

目的 探討左卡尼汀對大鼠橫紋肌溶解急性腎損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法 取36只健康雄性成年大鼠，將其隨機(jī)分為空白組、模型組及左卡尼汀治療組，每組12只。模型組和治療組通過肌肉注射50%甘油法(10 ml/kg)制備橫紋肌溶解急性腎損傷模型，此外治療組腹腔注左卡尼汀(200 mg/kg)。處死大鼠后心內(nèi)采血并留取腎臟組織。應(yīng)用自動生化儀檢測血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)、尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平。光鏡下觀察大鼠腎臟組織的病理變化；用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)和免疫組化法分別檢測大鼠腎臟組織的核因子NF-E2相關(guān)因子2(NF-E2-related factor 2，Nrf2)及血紅素加氧酶(heme oxygenase 1,HO-1)；酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠腎臟組織的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malonaldehyde,MDA)。結(jié)果 與空白組相比，模型組及治療組的血清CK、BUN、SCr，腎臟組織的Nrf2、HO-1、MDA水平和急性腎小管壞死(acute tubular necrosis,ATN)評分明顯升高，SOD水平明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與模型組相比，治療組血清CK、BUN、SCr，腎臟組織MDA水平和ATN評分明顯降低，腎臟組織Nrf2、HO-1和SOD明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 左卡尼汀對橫紋肌溶解急性腎損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與激活Nrf2/ARE通路增強(qiáng)HO-1的表達(dá)及抑制MDA的合成有關(guān)系。

左卡尼汀；橫紋肌溶解；急性腎損傷；氧化應(yīng)激

橫紋肌溶解(rhabdomyolysis，RM)是由于擠壓、運動等原因所致橫紋肌破壞，引起內(nèi)環(huán)境紊亂的一組臨床綜合征，常可引起急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)[1]。目前尚無能有效緩解RM致AKI的藥物，患者預(yù)后也較差。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激參與了RM致AKI的發(fā)生發(fā)展[2]。左卡尼汀是機(jī)體內(nèi)的一種特殊氨基酸，其基本生理功能是轉(zhuǎn)運脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞線粒體，通過三羧酸循環(huán)為機(jī)體提供能量。研究表明，左卡尼汀具有抗氧化應(yīng)激的作用[3]。……