AR在ER陽性和陰性乳腺癌中的表達及其臨床意義

陶豫潔 張 琳 陳東輝

乳腺癌屬于女性的常見惡性腫瘤之一,在臨床具有較高的患病率[1-2]。近些年,因各種致癌因素的不斷增加,促使該病的患病率呈逐年上升趨勢,給廣大女性群體的身心安全構成嚴重威脅[3]。雌激素受體(ER)是預測乳腺癌患者生存周期的重要指標,可作為臨床對此類患者制定個體化治療措施的參考依據[4]。相關研究表明,ER陽性的乳腺癌患者可接受5～10年的內分泌治療,故其生存率明顯高于ER陰性患者[5]。而雄激素受體(AR)為細胞核類固醇家族內的一員,具有與ER較為類似的結構。ER陽性乳腺癌中的AR常與ER 共表達,而AR在對內分泌治療并不敏感的ER陰性乳腺癌患者中亦存在高水平的陽性率[6]。但臨床關于ER陰性、AR陽性的乳腺癌患者是否可施行內分泌治療尚未明晰,還需進一步分析。基于此,本研究回顧性分析2021年1月至2021年10月本院收治的120例乳腺癌患者的病歷有關資料,分析AR在不同ER表達乳腺癌患者中的表達與臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月至2021年10月本院收治的120例乳腺癌患者的病歷資料。納入標準:經病理檢查證實為乳腺癌;患者病歷有關資料齊全;未發現遠處轉移者。排除標準:存有其它惡性腫瘤者;合并精神疾病者;存在凝血功能、免疫系統異常者;合并嚴重的臟器損傷者;存在嚴重的腦器質性疾病者;合并傳染性疾病者;意識障礙,難以進行正常交流者。按ER的陰性、陽性的不同將患者分為兩組,其中75例ER陽性患者納入觀察組,45例ER陰性患者納入對照組。對照組年齡41～75歲,平均年齡(60.59±2.41)歲;體重指數(BMI)18.4～27.1 kg/m2,平均BMI(25.46±0.69)kg/m2。觀察組年齡42～76歲,平均年齡(60.71±2.59)歲;BMI 18.6～27.3kg/m2,平均BMI(25.54±0.73)kg/m2。比較兩組一般資料,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

收集所有患者的癌組織標本,采用免疫組織化法染色法檢測患者癌組織標本內的AR、ER表達。AR陽性標準:AR陽性染色呈深棕色顆粒,定位于細胞核,陽性細胞所占比例≥1%;ER陽性標準:≥1%的腫瘤細胞核陽性染色。

1.3 觀察指標

(1)不同ER表達乳腺癌內AR表達的差異:統計對比ER陽性與ER陰性乳腺癌患者AR表達的不同。(2)不同ER表達乳腺癌內AR表達與患者臨床病理特征的關系:收集ER陽性與ER陰性患者的年齡(≥60歲、<60歲)、組織學分級(Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級)、腫瘤直徑(<2 cm、2～5 cm、>5 cm)、神經侵犯(有、無)、脈管侵犯(有、無)、淋巴結轉移(有、無)、臨床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期),統計分析AR陽性表達與陰性表達與上述病理特征的關系。(3)乳腺癌中AR表達與患者預后的關系:隨訪1年,對比分析不同ER表達患者內不同AR表達的生存情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組AR表達的差異

觀察組AR陽性表達率[85.33%(64/75)]高于對照組[66.67%(30/45)],差異有統計學意義(χ2=5.774,P=0.016)。

2.2 AR表達與兩組患者臨床病理特征的關系

在觀察組中,AR表達與腫瘤組織學分級有關(P<0.05);在對照組中,AR表達與腫瘤組織學分級、神經侵犯、脈管侵犯、淋巴結轉移、臨床分期有關(P<0.05),見表1。

表1 AR表達與乳腺癌臨床病理特征的關系(例,%)

2.3 乳腺癌中AR表達與患者預后的關系

觀察組AR陽性表達患者的生存率[90.63%(58/64)]高于AR陰性表達者[54.55%(6/11)],而對照組AR陽性表達患者的生存率[40.00%(12/30)]低于AR陰性表達者[73.33%(11/15)],差異均有統計學意義(χ2=7.093、4.447,P=0.008、0.035)。

3 討論

乳腺癌是乳腺上皮細胞在多種致癌因子的作用下出現增殖失控的現象,該病的發病率位居女性惡性腫瘤的首位[7-8]。近年,因人們生活方式的不斷轉變,使得該病的患病人數急劇增多。乳腺癌在患病初期以乳房腫塊、乳頭溢液為主要表現,當病情發展到晚期會因腫瘤細胞發生遠處轉移而出現多種器官病變,最終給患者的身心健康構成嚴重威脅[9-10]。因此,探尋一可預測患者預后的指標至關重要。

ER是細胞中可與雌激素相互結合的一類特殊糖蛋白,當乳腺細胞出現惡變時,其受體會保留或消失,ER在乳腺癌預后與內分泌治療靶點層面的價值臨床已明確[11-12]。而與ER存在類似結構的AR在乳腺癌的發生、發展中扮演何種生物學角色臨床尚未完全明晰。AR屬于核受體超家族中的類固醇受體,是配體依賴性的反式轉錄調節蛋白,具有4個獨特的功能域[13-14]。近些年,隨著臨床對乳腺癌研究的持續深入,關于AR在乳腺癌中表達情況的研究也隨之增多。本研究結果顯示,觀察組的AR陽性表達率85.33%(64/75)高于對照組66.67%(30/45);在觀察組中,AR表達與患者的組織學分級有關;在對照組中,AR表達與患者的組織學分級、神經侵犯、脈管侵犯、淋巴結轉移、臨床分期有關,提示AR在ER陽性表達乳腺癌患者中具有較高的陽性表達率,且在ER陽性表達的乳腺癌患者中,AR陽性表達與較低的組織學分級聯系緊密,而在ER陰性表達的患者中,AR陽性表達則與較高的組織學分級、較高的臨床分期等聯系緊密。主要是由于AR可作為ER陽性乳腺癌潛在的腫瘤抑制因子,可通過類固醇受體信號通路之間的串擾,對腫瘤的惡性進展產生抑制,從而達到控制患者病情的效果[15]。而AR陰性屬于不良預后的標志,它可以通過調節腫瘤的增殖發揮促癌效用。本研究結果還顯示,觀察組AR陽性表達患者的生存率90.63%(58/64)高于AR陰性表達54.55%(6/11),而對照組AR陽性表達患者的生存率40.00%(12/30)低于AR陰性表達73.33%(11/15),表明在不同ER表達的乳腺癌患者中,通過對AR進行精準監測,可有效的預測患者的預后,還能夠為臨床施以個體化的治療措施提供可靠參考。但需注意的是,本試驗依然存在納入樣本量較少、觀察時間較短的局限性,可能會影響試驗結果的準確性和可信度。因此,臨床之后依然需持續的完善試驗設計,擴大樣本量,以進行更深入的分析。

綜上所述,AR在不同ER表達乳腺癌患者中的生物學功能不盡相同,對患者預后的預測價值也存在差異,對ER陽性乳腺癌預后的預測具有較高臨床價值。