肌動蛋白骨架蛋白1、鐵蛋白與非小細胞肺癌預后的相關性

徐 曼 段金霞 翟素平

非小細胞肺癌(NSCLC)發生早期無特異性臨床癥狀,當確診時大多處于中晚期,且容易發生侵襲或轉移,患者5年生存率較低[1]。肌動蛋白骨架蛋白-1(Lasp-1)蛋白與多種惡性腫瘤的增殖、侵襲有關,但與NSCLC的相關研究較少[2]。血清鐵蛋白(SF)是一種新型腫瘤標志物,在多種惡性腫瘤中,如肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌和乳腺癌等中均有較高的表達水平[3-4]。為了探討血清Lasp-1、SF與NSCLC患者預后的相關性,本文選取我院收治的82例NSCLC患者作為研究對象?，F將結果匯報如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組研究對象為2017年4月至2021年4月我院收治的82例NSCLC患者。所有患者均經過胸部CT檢查及病理學檢查確診。納入標準:本研究經過醫院倫理委員會批準;所有患者均知情同意;所有患者均定期門診隨訪或通過電話隨訪獲得生存時間。排除標準:嚴重心肝腎疾病;術前1個月未經放化療;免疫系統疾病;感染性疾病;合并其他惡性腫瘤。NSCLC組男性49例,女性33例,年齡40～83歲,平均(61.41±5.87)歲;同期選取80例健康體檢者作為健康對照組,男性47例,女性35例,年齡38～84歲,平均(61.53±5.16)歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取所有患者清晨空腹靜脈血6 mL,室溫靜置30 min,以4000 r/min離心后分離獲得血清,置于-20 ℃冰箱保存待檢。Lasp-1采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒來自上海酶聯生物科技有限公司,檢測設備為美國Thermo Scientific Varioskan LUX多功能酶標儀,SF采用化學發光免疫分析法檢測,試劑盒來自羅氏診斷產品(上海)有限公司,,檢測設備為羅氏c502自動生化分析儀器。

1.3 統計學分析

應用SPSS 23.0軟件對數據結果進行分析,計量資料兩組比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析(F檢驗)和SNK-q檢驗;單因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線和log-rank檢驗,預后影響因素分析采用Cox比例風險回歸模型。當P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Lasp-1、SF水平比較

NSCLC組患者血清Lasp-1、SF水平均顯著高于健康對照組(P<0.05),結果見表1。

表1 兩組血清Lasp-1、SF水平比較

2.2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平與其臨床病理特征的關系

淋巴結轉移與否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差異有統計學意義(P<0.05);吸煙與否、不同性別、不同年齡、不同病理類型血清Lasp-1、SF水平差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表2。

表2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平與其臨床病理特征的關系

2.3 影響NSCLC預后的COX回歸多因素分析

COX回歸多因素分析結果顯示,淋巴結轉移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影響NSCLC患者預后的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

表3 NSCLC預后影響因素分析

3 討論

NSCLC是最常見的一種肺癌類型,約占肺癌患者的80%以上。近年來,隨著分子生物學的快速發展,通過對腫瘤標志物的檢測,能有效對腫瘤疾病進行篩查、診斷、效果評估及預后監測,該方法操作簡單,且患者創傷小,對臨床有重要應用價值[5-6]。

Lasp-1是一種肌動蛋白結合蛋白,也是一種黏著斑蛋白,由C末端的SH3結構域、2個肌動蛋白結構域和N端的LIM基序構成,其與腫瘤侵襲、轉移有密切聯系[7-8]。李君強等研究表明,在NSCLC患者中LASP蛋白表達水平顯著升高,與TNM分期、腫瘤分化程度、浸潤深度和淋巴結轉移有關,提示LASP-1蛋白可能參與NSCLC的侵襲和轉移[9]。Shi等[10]研究表明,LASP-1作為SOX9 的下游靶標,可能作為肺癌的新型生物標志物,并在細胞增殖、遷移和侵襲中發揮重要作用。

SF是人體內鐵代謝的重要蛋白質,血清鐵主要存在于肝、脾、骨髓中,在健康人體內,血清SF含量很少,當發生炎癥、慢性疾病、惡性腫瘤時,SF表達會上升[11]。王總飛等[12]研究表明,NSCLC患者血清SF水平明顯上升,且與患者的病理類型、分期、淋巴結轉移有關,提示其參與NSCLC的發生、進展。張煥等[13]研究表明,NSCLC患者體內鐵蛋白與腫瘤的TNM分期顯著相關,提示鐵代謝可能參與了腫瘤的發生、發展。

本文研究結果表明,NSCLC組患者血清Lasp-1、SF水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)。提示血清Lasp-1、SF在NSCLC患者體內明顯上升,可能與N-SNSCLC的發生、發展有關。本研究結果顯示,淋巴結轉移與否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差異有統計學意義(P<0.05)。提示Lasp-1、SF與NSCLC的惡性程度、分期及侵襲轉移有關。

另外,本研究還表明,COX回歸多因素分析結果顯示,淋巴結轉移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影響NSCLC患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。說明高Lasp-1、SF水平NSCLC患者的生存期更短,且是NSCLC患者預后的獨立影響因素,分析其可能原因是:在腫瘤患者體內高SF水平的原因是①致癌因子能影響機體的鐵代謝過程,導致鐵排出量減少,鐵儲備量增多,導致血清SF升高;②腫瘤細胞裂解可促進鐵蛋白的釋放;③惡性腫瘤可引起鐵離子在網狀內皮系統的細胞積累,導致鐵蛋白的升高;④惡性腫瘤細胞對肝細胞鐵蛋白清除能力下降;⑤惡性腫瘤引起的炎癥介質會增加SF水平。LASP-1蛋白中的SH3和LIM結構域在機體組織中可促進細胞偽足形成、延伸和侵襲,因此與腫瘤細胞的生長、遷移及浸潤能力有關。因此,Lasp-1、SF分別通過不同的作用機制參與NSCLC的發生、發展。

本研究還存在不足之處:樣本數量較少,其次,未進行腫瘤組織的免疫組 織化學染色,對于血清Lasp-1、SF水平升高的具體來源不清楚,最后,本研究未動態監測血清Lasp-1、SF水平。因此本研究后續將繼續展開深入研究,以探討Lasp-1、SF在NSCLC中的具體作用機制。

綜上,血清Lasp-1、SF水平與NSCLC患者生存預后有密切關系,可以作為NSCLC臨床診斷和評估預后的參考指標。