異位子宮內膜組織中黏附斑激酶表達及其與臨床分期的關系

王希波,劉艷

(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

異位子宮內膜組織中黏附斑激酶表達及其與臨床分期的關系

王希波,劉艷

(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

目的 觀察黏附斑激酶(FAK)在異位子宮內膜組織中的表達及其意義。方法 收集30例(臨床分期Ⅱ期6例、Ⅲ期11例、Ⅳ期13例)子宮內膜異位癥(EMS)患者異位和在位子宮內膜組織、10例因輸卵管阻塞因素不孕行試管嬰兒患者的正常子宮內膜組織，采用免疫組化Elivision兩步法檢測不同子宮內膜組織中的FAK。結果 EMS患者在位子宮內膜組織中FAK陽性表達率為73.33%、異位子宮內膜組織中為93.33%、正常子宮內膜組織中為35.00%，不同組織間兩兩比較，差異有統計學意義(P均<0.05)；臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EMS患者異位子宮內膜組織中，FAK陽性表達率分別為66.67%、100%、100%，Ⅲ、Ⅳ期EMS患者異位子宮內膜組織中FAK陽性表達率均高于Ⅱ期(P均<0.05)。結論 FAK在EMS患者異位子宮內膜組織中高表達，且臨床分期高者FAK表達水平越高。

子宮內膜異位癥；黏附斑激酶；在位內膜；異位內膜

子宮內膜異位癥(EMS)是指具有活性的子宮內膜組織出現在子宮內膜以外的部位所引起的一種疾病，近年發病率呈上升趨勢。EMS雖為良性病變，但具有與惡性腫瘤相似的生物學行為，嚴重影響著婦女的健康和生活質量[1,2]。近年來，國內很多學者臨床研究發現，EMS患者在位內膜組織中一些生物因子表達異常,有別于正常子宮內膜,具有更強的黏附和侵襲能力。黏附斑激酶(FAK)是一種細胞質中的非受體酪氨酸蛋白激酶，與惡性腫瘤關系密切，在腫瘤的侵襲、轉移以及種植上都起著重要作用。目前，關于EMS發病與FAK的研究性報道比較少。本研究觀察了FAK在異位子宮內膜組織中的表達，并分析其與EMS臨床分期的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1～7月濰坊市人民醫院腹腔鏡手術治療的EMS患者30例(觀察組)，年齡26～35(30.5±3.4)歲，體質量為47～63(52.6±7.2)kg，月經周期27～30 d，臨床分期Ⅱ期6例、Ⅲ期11例、Ⅳ期13例；均經手術病理證實，術前3個月內均未使用任何性激素類藥物，術中獲取異位內膜(巧克力囊腫壁)、在位內膜(宮腔內內膜)。選擇同期門診因輸卵管阻塞因素不孕擬行試管嬰兒術前行宮腔鏡檢查的患者10例(對照組)，年齡28～36(31.3±3.1)歲，體質量48～66(54.9±6.7)kg，月經周期27～30 d，術中獲取正常子宮內膜。兩組均排除合并有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全及內分泌、免疫和代謝性疾病，合并子宮肌瘤或其他生殖系統腫瘤、原發性痛經、盆腔炎性包塊者，精神病者。兩組年齡、體質量及月經周期具有可比性(P均>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 手術切除子宮內膜組織標本用4%甲醛固定，常規脫水之后，將石蠟進行簡單的包埋和固定。采用免疫組化Elivision兩步法檢測FAK，嚴格按照說明書來對具體流程進行操作。一抗(FAK)的工作濃度比例為1∶100，以PBS作為空白對照，用已知陽性的結直腸癌作為陽性對照。結果評斷標準：采用人工半定量積分的方法，根據細胞質和細胞膜在光鏡下的顏色對陽性細胞和陰性細胞進行區分和判斷，若顆粒的顏色為黃色或者棕黃色則判斷其為陽性細胞，若顆粒沒有顏色則判斷其為陰性細胞。陽性細胞所占百分比：<10%計0分，10%～<25%計1分，26%～<50%計2分，≥50%計3分。陽性細胞染色程度：不著色計0分，淡黃色計1分，棕黃色計2分，黃褐色3分。將兩項評分相加，總分在0～1分為陰性(-)，2～3分為弱陽性(+)，4分為陽性(+ +)，5分以上為強陽性(+ + +)。+～+ + +均判為陽性表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FAK表達比較 觀察組在位內膜組織中FAK陽性表達率為73.33%(22/30)、異位內膜組織為93.33%(28/30)，對照組為30.00%(3/10)。觀察組異位和在位子宮內膜組織中FAK陽性表達率均高于對照組(P<0.01、0.05)，且異位子宮內膜組織中FAK陽性表達率高于在位子宮內膜組織(P<0.05)。

2.2 觀察組不同臨床分期異位子宮內膜組織中FAK表達比較 觀察組臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者異位子宮內膜組織中，FAK陽性表達率分別為66.67%(4/6)、100%(11/11)、100%(13/13)，Ⅲ、Ⅳ期EMS患者異位子宮內膜組織中FAK陽性表達率均高于Ⅱ期(P均<0.05)。

3 討論

FAK位于整合素、神經肽及癌基因作用的聚合點，是細胞質中的一種非受體酪氨酸蛋白激酶。FAK是細胞內多條信號傳導通路的交匯點，主要功能是激活后通過Ras/MAPK、PI3K/Akt等信號通路介導細胞和胞外基質的黏附，從而參與細胞多種生理功能及腫瘤細胞的增殖、凋亡、轉移與侵襲[3,4]。研究[5～7]發現，在乳腺癌、卵巢癌、肝癌、大腸癌等人類多種惡性腫瘤組織中FAK處于高表達或過度激活狀態，說明FAK的表達水平有可能作為腫瘤侵襲和轉移早期事件的標志物[8]，FAK高表達或過度激活可抑制腫瘤細胞凋亡，改變其黏附性能，增強遷移能力，促進腫瘤細胞的增殖，抑制其表達或功能則可抑制腫瘤的惡性表型[9,10]。

EMS為婦科常見病、多發病，是導致痛經及不孕的首要原因，嚴重影響婦女的生活質量，其發病機制尚不十分明了。隨著醫學上對EMS的廣泛深入研究，證實該病具有與惡性腫瘤非常相近的生物學特性，同時具有明顯的黏附、侵襲、轉移和復發等類似惡性腫瘤的生物學行為。目前有研究表明EMS與FAK表達異常有關，FAK在異位內膜組織中表達明顯升高，其表達水平與EMS臨床分期、盆腔疼痛及卵巢子宮內膜異位囊腫的大小呈正相關[11,12]。本研究也證明EMS與FAK表達異常有關，且隨著EMS臨床分期的增高FAK的表達也相應升高，說明FAK在EMS的發生、侵襲轉移中起重要作用。提示研究FAK 在EMS和正常子宮內膜中的表達和基因調控情況，對EMS患者的無創性診斷及選擇新的治療靶點具有重要意義。

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山東省中醫藥科技發展計劃項目(2015-430)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.033

R711.71

B

1002-266X(2017)18-0090-02

2016-12-24)