血漿D-二聚體水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發肺栓塞的預測價值

趙年昆

(天津市濱海新區大港醫院，天津300270)

血漿D-二聚體水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發肺栓塞的預測價值

趙年昆

(天津市濱海新區大港醫院，天津300270)

目的 評價血漿D-二聚體水平預測慢性阻塞肺疾病急性加重期(AECOPD)并發肺栓塞的價值。方法 選取AECOPD患者218例，其中并發肺栓塞34例(A組)、未并發184例(B組)，另選取健康體檢者35例作對照(C組)。取各組靜脈血檢測血漿D-二聚體，采用受試者工作曲線分析其預測肺栓塞的價值。結果 A組血漿D-二聚體為(1.84±0.96)μg/mL，B組為(1.20±0.48)μg/mL，C組為(0.48±0.24)μg/mL，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。血漿D-二聚體預測AECOPD并發肺栓塞發生的靈敏度84.62%，特異度50.00%，假陽性率50.00%，假陰性率15.38%，陽性預測值84.62%，陰性預測值50.00%。結論 D-二聚體水平監測能在一定程度上預測AECOPD并發肺栓塞發生，可作為臨床一種初篩方法應用。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；肺栓塞；D-二聚體

研究[1]表明，慢性阻塞性肺疾病(COPD)存在缺氧和血液高凝狀態，極易誘發血栓形成，而血栓脫落可造成肺栓塞；COPD急性加重期(AECOPD)并發肺栓塞概率是非COPD患者的2倍，所以提高AECOPD并發肺栓塞的認知度與早期診斷率尤為重要。目前，肺動脈造影(PAA)是肺栓塞診斷的金標準，但有創性限制其應用范圍；CT肺動脈造影(CTPA)靈敏度和特異性較高，但對于亞段和更遠端細小肺小動脈血栓敏感度較差；血氣分析常被作為急性栓塞的篩查指標，但20%的患者結果正常[2]。血漿D-二聚體能有效反映血管內高凝狀態和血栓形成，是血栓篩查強有力的標志物[3]，但關于AECOPD并發肺栓塞方面的研究尚少[4]。本研究探討了血漿D-二聚體水平預測AECOPD并發肺栓塞發生的價值，旨在篩查高危人群、及時采取相應措施加以干預，以降低肺栓塞發生率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合中華醫學會呼吸病學分會頒布的《慢性阻塞性肺疾病診斷指南(2013年修訂版)》中AECOPD診斷；②癥狀加重時間不足30 d；③肝腎功能無嚴重異常；④病歷資料完整。排除標準：①精神疾病、認知障礙和語言溝通不暢；②6個月內活動性出血及1個月內行大手術、嚴重創傷或不可壓迫的血管穿刺；③血小板計數<100×109/L；④近期應用肝素、華法林等抗凝和抗血小板聚集藥物；⑤合并活動性肺結核、支氣管擴張、重癥肺炎等嚴重呼吸道感染性疾病及慢性血栓栓塞性肺動脈高壓。選取2013年4月～2016年8月大港醫院收治的AECOPD患者共計218例，其中并發肺栓塞34例(A組)、未并發184例(B組)，另選取健康體檢者35例作對照(C組)。A組男20例、女14例，年齡(68.9±2.0)歲；身高(163.6±4.3)cm，體質量(65.8±3.1)kg；合并高血壓12例，糖尿病4例，冠心病8例；臨床表現為胸痛7例，咯血5例，呼吸困難25例，肺部干濕啰音18例。B組男102例、女82例，年齡(68.1±4.0)歲；身高(160.4±6.1)cm ，體質量(64.6±5.3)kg；合并高血壓55例，糖尿病18例，冠心病34例；臨床表現為胸痛31例，咯血25例，呼吸困難123例，肺部干濕啰音100例。C組男21例、女14例，年齡(68.3±2.6)歲；身高(162.0±5.2)cm ，體質量(65.4±4.0)kg；合并高血壓11例，糖尿病3例，冠心病7例。三組年齡、性別、身高、體質量、基礎疾病具有可比性，A、B組臨床表現具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 血漿D-二聚體檢測方法 研究對象均采集靜脈血4 mL，置于抗凝試管中，30 min內離心除去血細胞，血漿標本置于-80 ℃冰箱保存；D-二聚體采用ELISA法測定，試劑盒由上海天呈公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 各組血漿D-二聚體水平比較 A組血漿D-二聚體為(1.84±0.96)μg/mL，B組為(1.20±0.48)μg/mL，C組為(0.48±0.24)μg/mL，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2 血漿D-二聚體預測AECOPD并發肺栓塞的價值 血漿D-二聚體預測AECOPD并發肺栓塞發生的靈敏度84.62%，特異度50.00%，假陽性率50.00%，假陰性率15.38%，陽性預測值84.62%，陰性預測值50.00%。

3 討論

研究[5]顯示，AECOPD患者常合并糖尿病、高血壓、肺心病等基礎疾病，由于長期慢性缺氧和高碳酸血癥的刺激可誘發骨髓造血功能增強，從而引起血紅蛋白代償性增多、血液黏滯性增強、血液流變學異常增高，且肺血管收縮和肺動脈高壓的存在可導致肺血管床重構、加劇血液高凝狀態[6]。另外，部分患者存在脫水、紅細胞變形能力下降、酸堿平衡紊亂及靜脈血栓病史等因素影響，AECOPD患者并發肺栓塞的概率更高[7]。肺血栓栓塞是一種致死率高、癥狀無特異性的疾病[8]，及時診斷和治療有助于降低患者病死率、改善預后。據流行病資料顯示，未經干預的肺栓塞病死率高達30%、診斷明確且經有效治療后病死率可下降20%[9]。所以，對于AECOPD常規治療效果不佳者，應考慮是否并發肺栓塞[10]。

臨床觀察發現，AECOPD并發肺栓塞后癥狀往往不典型，且與COPD存在交叉重疊，比如呼吸困難、胸痛等，所以增加了AECOPD并發肺栓塞的診斷難度。CTPA和 PAA等血管成像技術對肺栓塞診斷敏感度和特異性均較高，尤其是PAA被認為是診斷肺栓塞的金標準[11]。但是，此種檢查僅限于其他無創檢查無法確診時用以鑒別診斷，或為介入治療提供解剖學和血流動力學資料等，而對于AECOPD并發肺栓塞的初篩檢查而言，無法真正推廣應用[12,13]。所以，選取一種無創、經濟、操作簡便且敏感度高的指標具有重要意義。D-二聚體作為一種特異性纖維蛋白降解產物，是高凝分子標記和纖溶活性增強的次級標志物，其水平高低與纖溶系統活性及血栓溶解具有一定相關性，被認為是預測血栓形成的敏感指標之一；并且，其因具有經濟、快速與便捷等優勢而被臨床廣泛應用，尤其是基層醫院。本研究結果表明，AECOPD并發肺栓塞者血漿D-二聚體水平高于AECOPD、健康體檢者，差異有統計學意義。說明D-二聚體水平在預測AECOPD并發肺栓塞發生方面具有一定價值。本研究顯示,D-二聚體靈敏度達84.62%、假陰性率15.38%。說明該指標具有較高的靈敏度且漏診率較低，在預測AECOPD并發肺栓塞發生時具有較高的臨床價值。但是，其特異性僅為50.00%，與文獻[14]報道相一致。所以，在進行D-二聚體水平監測時，一旦發現異常，需進一步進行相應檢查明確診斷以降低誤診率。

[1] Hochhegger B, Ley-Zaporozhan J, Marchiori E, et al. Magnetic resonance imaging findings in acute pulmonary embolism[J]. Br J Radiol, 2011,84(999):282-287.

[2] 許衍碩.AECOPD患者血清纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ水平與肺功能的相關性研究[J].熱帶醫學雜志,2014,14(5):680-682.

[3] Can U, Guzelant A, Yerlikaya FH, et al. The role of serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor in stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Investig Med, 2014,62(7):938-943．

[4] 吳海蓉.D-二聚體在肺部疾病應用中的研究進展[J].中華肺部疾病雜志,2013,6(2):170-172.

[5] 貴立政.AECOPD急性加重患者血清CRP、FIB、PA 和D-二聚體檢測的臨床意義[J].河北醫藥,2014,36(2):195-197.

[6] 楊浩軍,鄒蘭,羅娟,等.38例老年肺血栓栓塞臨床特征分析[J].中華肺部疾病雜志:2013,6(3):256-257.

[7] 朱光發,習昕.急性肺血栓栓塞癥危險分層與治療研究進展[J].中華臨床醫師雜志,2013,7(15):6783-6787.

[8] 于光彩,管向東,孫靚,等.D-二聚體相關疾病研究進展[J].中國慢性病預防與控制,2014,22(3):367-369.

[9] 錢翠,王曉霞.量表在肺栓塞診斷中的臨床意義[J].中華肺部疾病雜志,2012,5(1):70-73.

[10] Gada E, Owens AW, Gore MO, et al. Discordant effects of rosiglitazone on novel inflammatory biomarkers[J]. Am Heart J, 2013,165(4):609-614.

[11] JCS Joint Working Group. Guidelines for the diagnosis,treatment and prevention of pulmonary thromboembolism and deep vein thrombosis:Digest version[J]. Circ J, 2011,75(5):1258-1281.

[12] 馮穎,蘇嫻,李群,等.修正Geneva量表及D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺血栓栓塞癥的預測價值[J].中華肺部疾病雜志,2014,7(2):165-168.

[13] Laiho MK, Harjola VP, Graner M, et al. Helical computerized tomography and NT-proBNP for screening of right ventricular overload on admission and at long term follow-up of acute pulmonary embolism[J]. Scand J Trauma Resusc Emerg Med, 2012,2(20):33-34.

[14] Meng JJ, Zhang LJ, Wang Q. A comparison of ventilation/perfusion single photon emission CT and CT pulmonary angiography for diagnosis of pulmonary embolism[J]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2013,36(3):177-181.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.025

R563.5

B

1002-266X(2017)18-0071-02

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