帕利哌酮對地卓西平馬來酸鹽引起大鼠自發(fā)活動增加及感覺門控功能異常的作用☆

孫雅馨 李繼濤 蘇允愛 司天梅

帕利哌酮為第2代抗精神病藥利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮，其藥理學作用與利培酮相似，主要通過阻斷5-羥色胺2A受體 （5-hydroxtryptamine 2A，5-HT2A）和多巴胺 D2受體（dopamine receptor D2，DRD2）發(fā)揮抗精神病作用[1]。早先報道帕利哌酮和利培酮對腦內(nèi)多數(shù)受體的親和力相似，因此認為兩者的臨床療效類似[1-2]。但近年來臨床前研究顯示，兩者在受體結合力、調(diào)節(jié)神經(jīng)元放電、影響線粒體功能和運動上存在明顯不同[3]，提示兩者在臨床療效上可能存在差異。但目前在臨床前研究中尚未見帕利哌酮和利培酮療效差異比較的報道。因此，基于精神分裂癥谷氨酸受體功能低下的假說[4]，本研究擬探討利培酮及帕利哌酮對地卓西平馬來酸鹽（dizocilpine，MK-801）引起的大鼠自發(fā)活動增加及感覺門控功能異常的作用，并比較分析二者藥理學作用的異同。

1 材料與方法

1.1 研究動物 成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠96只，購自北京大學醫(yī)學部實驗動物中心，合格證號：SYXK（京）2011-0012。 入組時體重 320～350 g。按體重采用分層隨機化的方法進行分組。同籠飼養(yǎng)，4只/籠，自由進食與飲水，行為實驗前動物至少在飼養(yǎng)房適應 5 d，維持室溫（23±1）°C，濕度45%～55%，12 h 晝夜節(jié)律（8：00～20：00）。 本研究獲得北京大學生物醫(yī)學倫理委員會批準，批準號：LA2011-013。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物 MK-801購自美國Sigma公司，溶于生理鹽水。利培酮和帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司）溶于0.5%的冰醋酸生理鹽水中。采用腹腔注射給藥的方式，給藥體積均為2 mL/kg，對照給予相同體積的生理鹽水或0.5%的冰醋酸生理鹽水溶液。

1.2.2 利培酮和帕利哌酮對MK-801引起大鼠自發(fā)活動增加的影響 選取48只大鼠根據(jù)體重分層隨機分為6組，每組8只。……