阿加曲班聯合氯吡格雷治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果分析

朱英標　官常榮　葉祖森　湯亞男

[摘要] 目的 分析阿加曲班聯合氯吡格雷治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果。 方法 選擇2015年1月～2016年3月至我院就診的86例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者，分為常規組與實驗組，每組患者各43例，其中常規組患者采取氯吡格雷治療，實驗組患者在此基礎上加用阿加曲班進行治療，對比兩組患者的治療效果。 結果 實驗組與常規組的治療總有效率分別為93.02%與72.09%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組患者的NIHSS評分無明顯差異（P>0.05），治療后1周、2周實驗組患者的評分明顯低于常規組（P<0.05）；實驗組與常規組治療前血小板聚集率比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周兩組患者的血小板聚集率明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。實驗組與常規組的不良反應發生率分別為6.98%與9.30%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班聯合氯吡格雷進行治療的效果較為顯著，可有效改善患者神經功能缺損情況，值得在今后的臨床工作中實踐推廣。

[關鍵詞] 大動脈粥樣硬化性腦梗死；阿加曲班；氯吡格雷

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0064-04

大動脈粥樣硬化性腦梗死是急性腦梗死的一類常見疾病，通常情況下臨床上對該類疾病患者采取抗血小板聚集、降血壓、改善糖脂代謝等常規治療方案，但是對于該類患者是否需要給予抗凝治療，某些學者認為可能會使得出血風險增加，導致患者病情加重[1，2]。其中阿加曲班屬于一類新型抗凝藥物，對于急性腦梗死患者來說，采取該類藥物進行治療不會出現較為嚴重的不良反應，且療效較為顯著[3，4]。抗血小板藥物氯吡格雷，其活性代謝產物可選擇性、不可逆的與血小板膜表面的 ADP 受體（P2YAC）結合（減少 ADP 結合位點但不影響受體的親和力），阻斷 ADP 對腺苷酸環化酶的抑制作用。阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，其作用機制為與凝血酶催化位點可逆性結合，達到直接抑制凝血酶的作用。為此，本次研究對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班注射液聯合氯吡格雷進行治療，分析其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年3月至我院就診的86例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者。納入標準：所有患者入院后均經過臨床常規診斷后確診，符合腦梗死的診斷標準；進行超聲檢查后顯示頸動脈狹窄程度≥血管橫截面積的50%，進行血管造影后，顯示椎基底動脈，頸動脈，大腦前、中、后動脈狹窄程度≥血管橫截面積的50%；所有患者血小板、凝血四項指標檢查均處于正常水平，且所有患者均在知情同意的前提下納入本次實驗。排除標準：短暫性腦缺血、嚴重內科疾病、肝腎功能障礙患者。

采取計算機隨機分組方案，分為常規組與實驗組，每組患者各43例。常規組：男23例，女20例，年齡最小48歲，最大79歲，平均（64.25±3.18）歲，發病時間最短1 d，最長8 d，平均（3.82±1.03）d；實驗組：男24例，女19例，年齡最小47歲，最大78歲，平均（64.12±3.47）歲，發病時間最短1 d，最長7 d，平均（3.74±1.06）d。將兩組患者的一般資料綜合性分析后無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均采取控制血糖血壓、神經保護、他汀藥物進行治療。常規組患者給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司]進行治療，每日1次，每次75 mg，連續治療2周。實驗組患者在此基礎上加用阿加曲班治療，治療的第1天與第2天將60 mg的阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司）兌入至250 mL的生理鹽水中進行24 h不間斷靜脈滴注治療，治療第3天至第7天將10 mg阿加曲班兌入至100 mL的生理鹽水中靜脈滴注，每次3 h，連續治療2周。

1.3 評價指標與判定標準

（1）比較兩組患者治療后的臨床療效。無變化表示神經功能缺損評分（NIHSS評分）降低幅度低于17%；進步表示NIHSS評分降低幅度為18%～45%；顯著進步表示NIHSS評分降低幅度達到46%～90%，病殘程度達到1～3級；基本治愈表示NIHSS評分降低幅度達到91%～100%，0級病殘程度。治療總有效率為基本治愈、顯著進步、進步之和[5-9]。（2）比較兩組患者治療前與治療后1周、2周的神經功能缺損評分，評分越高表示患者神經功能缺損情況越顯著。NIHSS該量表內容共包括意識、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、共濟失調、失語、構音障礙、感覺、視野、忽視癥等條目。該量表評價標準客觀，可操作性強，省時方便，可信有效且內容較全面。（3）血小板聚集率測定選擇北京普利生公司LBY-NJ四通道血小板聚集儀，原理為透射比濁法，符合國際通行的血小板聚集檢測方法，選用ADP為誘導劑。（4）比較兩組患者給藥后的不良反應發生率。

1.4 統計學處理

應用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

實驗組與常規組的治療總有效率分別為93.02%與72.09%，組間比較數據差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前兩組患者的NIHSS評分無明顯差異（P>0.05），治療后1周、2周實驗組患者的評分明顯低于常規組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后血小板聚集率比較

實驗組與常規組治療前血小板聚集率比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周兩組患者的血小板聚集率較治療前明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療后不良反應發生率比較

實驗組與常規組的不良反應發生率分別為6.98%與9.30%，兩組患者的不良反應發生率無明顯差異（P>0.05），見表4。不良反應經停藥觀察或需用藥物或非藥物治療。

3 討論

急性腦梗死主要是在多種因素的作用下使得局部腦組織血液供應發生中斷誘發的一類缺血性壞死現象，并使得患者神經功能受到嚴重的不可逆的損害[10-12]。另外，腦細胞凋亡、氧自由基含量增高、鈣超載等均可使得局部腦組織受到二次損傷，導致病情進一步加重，若不及時采取科學有效的方法進行干預將導致患者致殘、死亡等[13-15]。其中大動脈粥樣硬化性腦梗死是較為常見的一類急性腦梗死類型，分析其具體的發病機制為血栓、斑塊阻塞穿支動脈，導致降低低灌注/栓子的清除率，出現動脈栓塞現象，導致該類疾病的發生[16，17]。分析該類疾病的發生與粥樣硬化斑塊穩定性、大動脈粥樣硬化等因素具有十分緊密的相關性，對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者進行早期溶栓治療可有效恢復腦部血流，以防半暗帶加重，引發梗死現象，同時還可促進腦組織功能進一步恢復至正常狀態，分析引發血栓的一類重要因素為凝血原酶活性增強[18，19]。因此，如何對凝血原酶活性進行有效抑制十分重要，可明顯減少血栓的形成。

本次研究對常規組患者單純采取氯吡格雷進行治療，實驗組在此基礎上聯合阿加曲班進行治療，結果顯示，實驗組患者的治療總有效率為93.02%，明顯高于常規組；治療前兩組患者的NIHSS評分無明顯差異，連續治療1周、2周后，實驗組患者評分相比常規組明顯較低，說明實驗組給藥方案可有效改善患者神經功能缺損情況；急性腦梗死發病的危險因素如高齡、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、吸煙等可通過損傷血管內皮及作用于血小板和凝血系統增加血栓形成的易感性。在治療過程中正是通過各種藥物的抗血栓、抗血小板聚集作用，與促血栓形成、促血小板聚集因素相抗衡，從而阻止疾病的發生、發展。實驗組與常規組血小板聚集率治療前比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周，兩組患者的血小板聚集率明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。另外，兩組患者治療后的不良反應發生率比較均無明顯差異，不良反應發生率均較低，由此提示實驗組給藥方案對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療效果較佳。

阿加曲班屬于一類新型的凝血原酶抑制劑，目前廣泛應用于臨床急性腦梗死疾病的早期治療中，將其用于大動脈粥樣硬化性腦梗死患者的臨床治療中，可以及時將游離的凝血原酶滅活，從而達到良好的抗凝效果，使得催化的各種反應受到阻礙，包括血纖維蛋白的形成與血小板的聚集等，幫助患者進一步抑制血栓的形成[20]。另外，該類藥物的選擇性較強，給予常規劑量后，對于絲氨酸蛋白酶的影響較小。氯吡格雷屬于一類ADP受體阻滯劑類抗血小板藥物，可與血小板表面的ADP受體進行有效結合，使得纖維蛋白原結合血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲa受體受阻，導致血小板黏附血管內膜下膠原組織受到抑制，抑制血小板的聚集，使得血栓形成受阻[21]。將上述兩種藥物聯合用于大動脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療中可進一步發揮臨床療效。

綜上情況可知，對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班聯合氯吡格雷進行治療的效果較為顯著，可有效改善患者神經功能缺損情況，值得實踐推廣。

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（收稿日期：2016-10-21）