Nogo—B對慢性阻塞性肺病繼發肺心病預測價值

郝艷芳　孫文英　趙永芳　劉慧各　鄭玉先

[摘 要] 目的：分析軸突生長因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）對慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）繼發肺心病預測價值，為COPD患者繼發肺心病的早期預測提供參考依據。方法：我院2013年3月至2016年3月收治的119例COPD患者按照肺心病發生情況，將繼發肺心病者納入繼發肺心病組，將其他患者納入COPD組；并選取同期50名健康體檢者，納入對照組。對三組受試者血漿Nogo-B水平進行檢測，并比較繼發肺心病組、COPD組呼吸超聲心動圖參數間差異；運用Pearson相關性分析，計算Nogo-B水平與超聲心動圖參數的相關性，并運用受試者工作特征曲線（ROC），計算Nogo-B預測COPD繼發肺心病的曲線下面積（AUC），分析其預測價值。結果：119例COPD患者中，52例繼發肺心病，發生率為43.70%。繼發肺心病組血漿Nogo-B水平高于COPD組，COPD組血漿Nogo-B水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。繼發肺心病組RVAW、RVD、LVD、主肺動脈寬度、肺動脈收縮壓高于后者，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）；Pearson相關性分析示，血漿Nogo-B水平與RVAW、RVD、LVD、主肺動脈寬度、肺動脈收縮壓呈正相關（P<0.05）。ROC曲線顯示，以繼發肺心病為因變量，Nogo-B預測COPD患者肺心病的AUC為0.691，95% CI為0.599～0.827（P<0.05）。結論：COPD患者血漿Nogo-B水平處于明顯升高狀態，隨著Nogo-B水平的升高，患者繼發肺心病風險急劇上升。

[關鍵詞] 軸突生長抑制因子-B；慢性阻塞性肺疾病；肺心病；預測

中圖分類號：R563 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-095-03

DOI：10.11876/mimt201701038

肺源性心臟病是慢性阻塞性肺病（COPD）患者常見的并發癥之一[1]，患者病情往往呈緩慢性發展，最終因呼吸功能、心功能衰竭導致病死，因此，早期明確COPD患者繼發肺心病風險，對臨床及時干預、改善患者預后質量具有重要意義[2]。國外研究發現，軸突生長因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）在組織損傷修復、血管再生等病理生理環節中扮演了重要角色[3]，故血漿Nogo-B水平變化有望為COPD患者繼發肺心病的風險預測提供參考。為驗證這一假設，本研究選取119例COPD患者及50名健康體檢者進行了前瞻性對照研究，現作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取我院2013年3月-2016年3月收治的119例COPD患者，均參照美國胸科學會指南確診COPD[4]，納入患者組，并選取同期50名健康體檢者，納入對照組。受試者明確此次研究內容且知情同意，并排除：1）合并左心功能不全；2）合并高血壓、冠心病、結締組織疾病、惡性腫瘤；3）合并腦外傷等神經損傷性疾病。患者組男75例，女44例，年齡39～75歲，平均（60.91±5.87）歲，病程6～19年，平均（15.42±4.65）年；對照組男33名，女17名，年齡35～77歲，平均（61.39±6.02）歲。兩組受試者年齡、性別比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 患者分組

參照相關文獻標準，按照119例COPD患者繼發肺心病情況，將繼發肺心病者納入繼發肺心病組，將其他患者納入COPD組。COPD繼發肺心病診斷標準[5]：（1）超聲心動圖可見右心肥大、肥厚，胸骨后長軸右室舒張末期內徑（RVD）>25 mm且右心室流出道內徑>30 mm，或RVD/左室舒張末期內徑（LVD）>0.5；（2）右肺動脈內徑、肺動脈干、右心房增大；（3）伴或不伴右心功能不全。

1.3 研究方法

抽取三組受試者入組次日晨起空腹靜脈血4 mL，2500 r/min離心10 min，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）對其血漿Nogo-B水平進行檢測[6]；使用VIVI7彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）行超聲心動圖檢查，檢查指標包括右室前壁厚度（RVAW）、RVD、LVD、左室射血分數（LVEF）、主肺動脈寬度及肺動脈收縮壓，并比較繼發肺心病組、COPD組超聲心動圖參數間差異[7]；運用Pearson相關性分析，計算Nogo-B水平與超聲心動圖參數的相關性，并運用受試者工作特征曲線（ROC），計算Nogo-B預測COPD繼發肺心病的曲線下面積（AUC），分析其預測價值。

1.4 統計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨立樣本t檢驗，若方差不齊，則采用校正t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

119例COPD患者中，52例繼發肺心病，發生率為43.70%。

繼發肺心病組血漿Nogo-B水平高于COPD組，COPD組血漿Nogo-B水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。繼發肺心病組RVAW、RVD、LVD、主肺動脈寬度、肺動脈收縮壓高于后者，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

作為臨床常見的慢性呼吸系統疾病，COPD引發的肺動脈高壓、肺循環阻力上升可造成右心室肥厚，若肺動脈壓升高程度超出右心室代償能力時，患者可出現右室舒張末期壓力升高、右室肥大并繼發肺心病，最終發生右室功能衰竭，生存質量受到嚴重威脅[8-9]。隨著胸部X線及超聲心動圖檢查設備的普及，近年來COPD繼發肺心病的早期檢出率明顯提高，多數學者認為，若能在肺心病發生前實施早期干預，有望為患者預后質量的進一步改善奠定基礎[10]。

最新研究發現，內質網-線粒體結構功能異常在肺動脈高壓的發生發展過程中扮演了重要角色，而Nogo-B及其受體是肺血管發育生長過程中關鍵因子，其水平升高可造成肺動脈壓持續上升[11]。此外，Hurdman等[12]指出，COPD患者處于長期低氧及持續炎癥反應等內環境改變狀態，這一狀態可加劇Nogo-B分泌，與肺動脈高壓形成惡性循環，可能是造成患者繼發肺心病的主要原因。本研究對119例COPD患者及50名健康體檢者血漿Nogo-B水平進行了檢測，發現COPD患者血漿Nogo-B水平高于對照組，說明COPD患者血漿Nogo-B處于高水平，印證了上述結論。與此同時，繼發肺心病患者血漿Nogo-B水平高于單純COPD患者，提示Nogo-B在肺心病的形成、發展環節可能發揮了一定作用。

為進一步明確Nogo-B對肺心病的影響，本研究就其與患者超聲心動圖參數的相關性進行了分析，結果表明，血漿Nogo-B水平RVAW、RVD、LVD、主肺動脈寬度、肺動脈收縮壓均呈正相關（P<0.05）。大量研究證實，低氧狀態可刺激Nogo-B分泌，持續低氧可上調內質網應激性、促進活化轉錄因子-6（ATF-6）合成分泌，導致Nogo-B水平升高；同時，隨著Nogo-B水平的上升，肺動脈平滑肌增殖、凋亡障礙進一步加劇，肺動脈高壓持續進展，最終造成肺心病發生[13-15]。而Izquierdo等[16]動物實驗發現，干擾上游ATF-6合成可下調Nogo-B水平并改善肺動脈高壓狀態，進一步證明了上述理論。Nogo-B水平升高表明患者肺血管重塑明顯，且往往處于活躍的平滑肌再生狀態，大量平滑肌對血管的阻塞可造成肺循環阻力、右心壓力進一步上升，加劇肺心病發生風險[17]。此外，Vanfleteren等[18]認為，Nogo-B蛋白過表達可促進核轉錄因子-κB活化，上調機體免疫與炎癥反應，加劇心功能不全狀態。本研究ROC曲線示，Nogo-B對COPD繼發肺心病具有較高的預測價值，亦印證了Nogo-B在COPD繼發肺心病過程中扮演的重要角色。

綜上所述，COPD患者血漿Nogo-B水平較高，隨著患者血漿Nogo-B水平的升高，其心功能不全狀態進一步加劇，繼發肺心病風險隨之上升。根據患者Nogo-B水平預測其繼發肺心病風險并實施早期干預，有望降低其肺心病發生率、改善預后結局。

參 考 文 獻

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