熱毒寧聯合聯邦他唑仙對院內獲得性肺炎的療效

孫詩佳

（沈陽軍區總醫院，遼寧 沈陽 110000）

熱毒寧聯合聯邦他唑仙對院內獲得性肺炎的療效

孫詩佳

（沈陽軍區總醫院，遼寧 沈陽 110000）

目的比較熱毒寧注射液和聯邦他唑仙（哌拉西林鈉他唑巴坦鈉）聯合應用于院內獲得性肺炎的臨床療效及其安全性。方法納入80例院內獲得性肺炎患者，隨機分為治療組（應用熱毒寧注射液聯合聯邦他唑仙）及對照組（單用聯邦他唑仙），2組患者均為40例，療程10～14 d，分析比較2組患者的臨床指標及療效、細菌清除情況以及不良反應發生率。結果治療組及對照組患者的臨床有效率分別為80%及62.5%，細菌清除率分別為87.7%及75.5%，兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。不良反應發生分別為4例，兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論熱毒寧聯合聯邦他唑仙對院內獲得性肺炎具有較好的臨床療效及安全性，可作為院內獲得性肺炎患者的經驗性用藥，但應監測器細菌耐藥性情況，以調整治療方案。

熱毒寧；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉；院內獲得性肺炎

院內獲得性肺炎已成為當前醫學發展中的重要問題之一。而由于這類患者常合并多種基礎疾病，機體免疫力低下，以致病程遷延不愈，影響了臨床治療療效，導致患者預后差。因此院內獲得性肺炎患者在初始經驗性治療時，如何選擇合理的臨床方案就尤為重要[1]。熱毒寧是一種中藥制劑，具有清熱解毒的作用，臨床上廣泛用于上呼吸道感染及肺部感染，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是哌拉西林和他唑巴坦組成的新型青霉素復方制劑，具有廣譜抗菌藥物和β-內酰胺酶抑制劑的雙重作用[2-3]。為觀察和評價熱毒寧聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對院內獲得性肺炎的臨床療效及其安全性，故進行以下研究。

1 對象與方法

1.1 對象：納入2013年5月至2015年9月于我科住院的院內獲得性肺炎患者共計80例，所有患者均參照醫院內獲得性肺炎診斷和治療指南進行確定診斷，其中男性患者51例，女性患者29例，平均年齡（71 ±9.8）歲。入組患者均有相關基礎疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張癥、2型糖尿病、心肌梗死、腦血管病、惡性腫瘤以及高血壓病等，其中合并2種疾病者35例，3種及3種以上疾病者19例，肝功能異常患者11例，慢性腎功能不全患者12例，呼吸機相關性肺炎患者6例。2組患者間的基線資料具有可比性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組及診斷標準：診斷標準參照醫院內獲得性肺炎診斷和治療指南進行診斷。患者入院48 h以后起病且具備下列條件者：①原有發熱基礎出現體溫上升或再一次出現發熱患者；②咳嗽性質及痰夜性質改變者；③血常規提示白細胞或中性粒細胞較前明顯升高者；④肺部濕性啰音較前明顯增加者；⑤影像學出現新的浸潤病變及斑片陰影提示新發炎性病變者；⑥患者分泌物培養出致病菌者；凡具備1～4項，且符合5、6項中1項者即可確診為院內獲得性肺炎。

1.3 治療方案及用藥療程：治療組予熱毒寧注射液（20 mL，qd，靜點）聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（3.375 g，q6h，靜點），對照組單用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（3.375 g，q6h，靜點），兩組患者療程均為10～14 d。

1.4 臨床觀察指標：①患者癥狀、體征及理化檢測：詳細觀察并記錄治療前后患者的臨床癥狀、體征、血尿便常規、CRP、肝腎功能及影像學資料。②分泌物細菌學檢查：按全國臨床檢驗操作規程中的操作規范對患者的分泌物進行痰培養操作，藥物敏感性試驗采用MIC法，結果判讀依據美國臨床實驗室標準化研究所標準進行判讀。

1.5 療效級安全指標判定：根據《抗菌藥物臨床研究指導原則》，將治療后臨床療效分為無效、進步、顯效及痊愈4類。標準如下：無效：在患者用藥72 h以后，病情無明顯好轉甚至有所進展；重痊愈；進步：經治療后病情有好轉，但不夠顯著；顯效：經治療病情明顯好轉，且患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查及細菌學檢查有1項未完全恢復正常；痊愈：經治療后臨床癥狀、體征、實驗室檢查及細菌學檢查均恢復正常；將痊愈和顯效患者合計為有效。細菌學療效按照細菌清除、細菌未清除、細菌部分清除等進行評定。不良反應按有關、可能有關、可能無關、無關及無法判定5級標準評定。

2 結 果

2.1 臨床療效：經過10～14 d治療后，治療組患者的臨床有效率為80%，對照組患者臨床有效率為62.5%，2組患者間的臨床療效具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后2組患者臨床療效的比較

2.2 細菌學評價：治療結束后，治療組的細菌清除率為87.7%，對照組的細菌清除率為75.5%，治療組明顯高于對照組，2組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組藥物對致病微生物清除率的比較

2.3 不良反應事件：治療組患者有2例出現輕度皮疹，出現惡心、嘔吐者1例，腹痛者1例，對照組患者出現腹痛及惡者心3例，頭暈者1例，2組患者均未中斷治療，經對癥處理后癥狀消失，血常規及生化等檢查2組差異均無顯著性（P＞0.05）。

3 討 論

院內獲得性肺炎是發生率最高且多重耐藥數最多的一種醫院感染[4-5]。一項研究顯示在美國，住院患者院內獲得性肺炎的發生率約為0.6%，占醫院感染總數的近五分之一，特別是那些免疫功能低下、機體抵抗力減弱、氣管插管及氣管切開患者，其發生院內獲得性肺炎的風險可增高6～20倍。近年來，由于抗生素的廣泛使用，使得產生以超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）為主的耐藥細菌不斷增加，抗生素耐藥性逐年上升，研究表明，院獲得性肺炎患者的致病菌主要為革蘭陰性桿菌，且多為耐藥甚或多耐藥菌株。本研究結果也表明革蘭陰性桿菌中銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑氏不動桿菌等為主要致病菌，因此針對院內獲得性肺炎的初始經驗治療必須選擇抗菌譜覆蓋面廣且無誘導超廣譜β-內酰胺酶產生的抗生素為宜。

聯邦他唑仙（哌拉西林鈉他唑巴坦鈉）是由哌拉西林和β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的一種新的抗生素，哌拉西林為廣譜半合成青霉素類，可結合蛋白達到抑制革蘭陽性、革蘭陰性菌及厭氧菌細胞壁以及隔膜的合成[6]。他唑巴坦是β-內酰胺酶不可逆競爭性抑制劑，具有廣譜的抑制β-內酰胺酶的作用，也能有效抑制超廣譜β-內酰胺酶的活性。由于二者間具有很好的協同作用，故使得哌拉西林的抗菌活性明顯增強，從而擴展了哌拉西林的臨床抗菌譜。Grossens等發現在嚴重細菌感染的治療中哌拉西林/他唑巴坦臨床有效率要高于頭孢他啶（88% vs 80%），從而證實了哌拉西林/他唑巴坦在治療各類醫院感染中的臨床應用價值。熱毒寧由金銀花、青蒿、梔子組成，中醫認為其具有清熱解毒的作用，多線研究表明用其治療上呼吸道感染、氣管支氣管炎、肺炎可以減少患者的發熱時間、癥狀持續時間且可以縮短臨床病程。一項meta分析顯示，與單用喹諾酮類藥物治療肺炎相比，熱毒寧聯合喹諾酮可提高治療肺炎的有效率，且退熱時間、咳嗽消失以及肺部啰音的消失時間明顯縮短，表明二者聯合應用能提高肺炎患者臨床療效。

本研究表明，于單用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉相比，熱毒寧聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉組患者的臨床有效率及細菌清除率均明顯升高，表明熱毒寧聯合聯邦他唑仙對院內獲得性肺炎具有較好的臨床療效及安全性，可作為院內獲得性肺炎患者的經驗性用藥，但必須嚴格掌握第三代頭孢菌素的應用指征，監測器細菌耐藥性情況，以調整治療方案。

[1]李晶,趙明靜,毛世濤,等.熱毒寧聯合喹諾酮類藥物治療社區獲得性肺炎療效Meta分析[J].中國實用內科雜志,2013,33(5):398-399.

[2]許麾,孫建威,許德華.熱毒寧注射液的臨床應用[J].海軍總醫院學報,2011,24(4):223-225.

[3]徐彥飛.熱毒寧注射液在治療AECOPD中的臨床價值[D].濟南:山東大學,2010.

[4]劉向欣,尹素鳳,劉運秋.醫院與社區獲得性肺炎患者病原菌分布及耐藥性分析[J].現代預防醫學,2013,40(23):4469-4471.

[5]李新軍.社區獲得性肺炎的證素特征研究[D].福州:福建中醫藥大學,2012.

[6]李魯英.聯邦他唑仙治療老年人醫院獲得性肺炎臨床分析[J].山西職工醫學院學報,2007,17(1):25-26.

R563.1

B

1671-8194（2017）04-0182-02