vWF：Ag、D-D、FDP在急性腦梗死中的診斷價值

郭 濤

（湖北省公安縣中醫醫院腦病科，湖北 荊州 434300）

vWF：Ag、D-D、FDP在急性腦梗死中的診斷價值

郭 濤

（湖北省公安縣中醫醫院腦病科，湖北 荊州 434300）

目的探討vWF：Ag、D-D、FDP在急性腦梗死中的診斷價值。方法用受試者工作曲線（ROC）來評估von Willebrand factor抗原（vWF：Ag）、d-dimer（D-D，D-二聚體）、纖維蛋白原/纖維蛋白降解產物（FDP）在94例急性腦梗死患者中的診斷價值。結果vWF：Ag和D-D在急性腦梗死患者中顯著高于對照組（P＜0.001），但是，FDP濃度無差異（P＞0.05）；ROC曲線分析vWF：Ag、D-D、FDP診斷急性腦梗死的價值，D-D的靈敏度、特異性、準確性都要好于vWF：Ag和FDP；D-D的漏診率，誤診率都要低于vWF：Ag和FDP。結論vWF：Ag作為診斷標志物能夠顯著改善診斷急性腦梗死患者靈敏度，其中D-D的診斷價值顯著好于vWF：Ag和FDP。

腦梗死；vWF：Ag；D-D；FDP；血管性疾病

急性腦梗死是由于血液循環紊亂或缺血-缺氧造成的腦組織缺血性壞死或變軟，急性腦梗死的病因包括動脈漿樣硬化、血管內皮細胞損傷、動脈狹窄、形成血栓[1]。急性腦梗死主要誘發因素是動脈漿樣硬化和血栓，研究已經證實在血栓形成過路中，血管內皮細胞損傷和血小板激活是一種始發因素[2]。因此我們認為一些與血栓相關的指標，對于早期腦梗阻的診斷和分型，具備重要的診斷價值。纖維蛋白原/纖維蛋白降解產物（FDP）是纖維蛋白原/纖維蛋白的胞漿素產生的，則同纖溶系統的激活有關。通過對國外一些文獻的閱讀，發現有研究注意到了vFW：Ag、D-D、FDP同急性腦梗死有關，并對預后治療有一定的旨導作用[3]，但是，利用vFW：Ag、D-D、FDP濃度診斷急性腦梗死仍需要進一步的研究。已經進行有限臨床大樣本多角度分析評估，為提高腦梗死的診斷水平，本研究采用受試者工作曲線（ROC）來評估vWF：Ag、D-D、FDP在94例急性腦梗死患者中的診斷價值，回顧性分析評估vWF：Ag、D-D、FDP同神經缺陷作為急性腦梗死標志的診斷價值。

表1 急性腦梗死患者中vWF：Ag、D-D、FDP的含量

1 材料與方法

1.1 一般材料：在湖北省公安縣中醫院神經內科，于2014年3月至2015年3月，共收集94例病例。入院時經過計算機斷層掃描或核磁共振證實患者在72 h內發生急性腦梗死。患者無驚厥史，未使用人工心臟瓣膜，以及使用低分子肝素治療，未患有重度肝和腎功能障礙、炎癥、血液疾病、癌癥、自身免疫疾病。共有94例患者符合研究要求，包括56例男性和38例女性，年齡介于35～85歲，平均年齡（68.7±9.8）歲。共有120例年齡、性別匹配的健康人用做對照，包括68例男性和52例女性，年齡在44～83歲，平均年齡（66.3±9.1）歲。排除使用抗凝血劑或抗凝血藥的患者。

1.2 方法：通過病歷資料回顧性分析兩組患者中NIHSS分值和血漿中vWF：Ag、D-D、FDP的含量。用NIHSS分值評估急性腦梗死患者的意識、語言、視力、眼球轉動、共濟失調、構音障礙、感覺喪失（同15項神經損傷項目）。記錄兩組參與者的性別、年齡，收集空腹血，用免疫分散濁度劑測量von Willebrand factor抗原（vWF：Ag）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原/纖維蛋白降解產物（FDP）的濃度。

1.3 統計學分析：采用SPSS17.0進行分析，正態分布或近似正太分布的數據以Pearson’s χ2檢驗分析比較不同組間的概率，結果以均值±標準差的形式表示。ROC曲線用于繪制和計算曲線下面積和標準誤，邏輯回歸分析獨立變量的危險因子，P＜0.05為差異顯著。

2 結 果

2.1 臨床數據分析：兩組間平均年齡無差別（P＞0.05），表明：兩組的年齡和性比匹配，vWF：Ag和D-D在急性腦梗死患者中顯著高于對照組（P＜0.001），但是，FDP濃度無差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 診斷價值分析比較：D-D的靈敏度、特異性、準確性都要好于vWF：Ag和FDP。另外，D-D的漏診率，誤診率都要低于vWF：Ag和FDP，見表2。

表2 急性腦梗死患者中vWF：Ag、D-D、FDP的診斷價值

2.3 邏輯回歸分析vWF：Ag、D-D、FDP的ROC曲線下面積為：D-D、vWF：Ag、FDP的95%置信區間具體見表3，可知，D-D要好于其他標志物，相比vWF：Ag和FDP較差。

3 討 論

使用標志物對急性腦梗死診斷是一種理想的方法，有多種標志物可以用于預測急性腦梗死的發生，但是其特異性無法同MRI和CT相比，但是可以互相補充，進一步及時明確診斷。

表3 回歸分析vWF：Ag、D-D、FDP的ROC曲線下面積

診斷價值探討：考慮到D-D、vWF：Ag的含量受多種因素的影響，本研究排除了患者感染、血液疾病的影響。記錄兩組患者的性別、年齡、血液收集時間，這些對照檢測方法能夠降低混雜因素對vWF：Ag濃度的影響。vWF：Ag的含量反映了血管內皮細胞受損程度。D-D是交聯纖維蛋白降解最終產物，在急性血栓紊亂患者中顯著升高，有較高的敏感性和負預測值[4]。本研究中，D-D的濃度在急性腦梗死患者中顯著升高。這一結果提示：急性腦梗死患者血栓中纖維蛋白及其降解產物更多。因此，D-D可以用于診斷急性腦梗死是符合生理過程的。FDP是作用于纖維蛋白和纖維蛋白原的血纖維蛋白溶解酶，同纖維蛋白溶解系統的激活有關，包括纖維蛋白原的降解，非交聯纖維蛋白和交聯蛋白的降解產物。不斷增加的內皮細胞損傷以及次內皮基質的暴露，膠原纖維的聚集導致纖維血栓的形成，纖維蛋白溶解系統的激活，血液高凝聚狀態，從而導致急性腦梗死的發生。FDP濃度反映了纖維蛋白溶解十分活躍，結果證實急性腦梗死患者FDP含量升高，但是兩組間FDP無統計學差異。我們認為這種差異可能是由于所使用樣本不同，研究設計，抗凝血藥物的不同而引起的。前期研究已顯示急性腦梗死患者vWF：Ag升高同疾病進展有關，vWF：Ag和D-D同NIHSS分值顯著相關，vWF：Ag和D-D濃度也顯著相關。但是，FDP同D-D或vWF：Ag濃度或NIHSS分值并不相關。分析這是因為凝血機制的異常導致了血管內皮細胞的損傷以及次基質層的暴露，膠原纖維導致的纖維蛋白血栓的形成，纖維蛋白溶解系統的激活，血液高凝劑狀態以及急性腦梗死的發生。

研究結果分析：D-D作為診斷標志物線下面積為0.900，而vWF：Ag和FDP為0.795和0.465。表明診斷急性腦梗死的診斷效能順序為D-D＞vWF：Ag＞FDP。因此，D-D的診斷效能最好。邏輯回歸與分析獨立的危險因素，結果表明vWF：Ag和D-D是急性腦梗死的危險因素。另外，邏輯回歸分析顯示vWF：Ag、D-D的OR非常高。因此，vWF：Ag和D-D是急性腦梗死的危險因素。

總之，早期檢測急性腦梗死患者血漿中vWF：Ag和D-D的能夠保護血管內皮細胞的進一步破壞，并改善患者的治療和預后。

[1]江國華,王亮,盧震,等.急性腦梗死患者血漿Fg、DD和vWF Ag的檢測及臨床意義[J].江蘇醫藥,2015,41(6):669-670.

[2]國雪,石曉明,趙曉云,等.PAI-1啟動子區4G/5G基因多態性、ACE插入/缺失多態性與腦卒中的相關性[J].基礎醫學與臨床,2011,31 (11):1238-1241.

[3]Shi D,Xia T,Feng H,et al.Evaluating the diagnostic value of vWF: Ag,D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves[J].Exp Ther Med,2014,7(6):1573-1577.

[4]劉紅軍.D-二聚體檢測的臨床應用[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(3): 382.

R743.34

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1671-8194（2017）04-0135-02