維生素D對慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-2和MMP-9的影響

王佳瑞 李 明 馬 玥 鄭賢波 許朝霞

（大連市第五人民醫院 呼吸內科，遼寧 大連 116021）

維生素D對慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-2和MMP-9的影響

王佳瑞 李 明 馬 玥 鄭賢波 許朝霞

（大連市第五人民醫院 呼吸內科，遼寧 大連 116021）

目的探討維生素D對慢性阻塞性肺疾病患者血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的影響。方法用ELISA法檢測健康對照組和應用維生素D治療前后慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性緩解期患者血清中MMP-2和MMP-9的表達水平。結果治療前，與健康對照組相比，COPD和AECOPD組患者血清中的MMP-2，MMP-9均顯著升高，AECOPD組較COPD組血清MMP-2，MMP-9的表達亦有顯著升高。經過2周維生素D治療，與治療前相比較，AECOPD和COPD兩組治療后的MMP-2和MMP-9較治療前均顯著降低。結論MMP-2和MMP=9參與了慢性阻塞性肺疾病的發生與發展，補充維生素D能夠抑制基質金屬蛋白酶的表達，在慢性阻塞性肺疾病發生發展中起到重要作用。

維生素D；MMP-2；MMP-9；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種嚴重影響患者生命質量的常見病、多發病，其給患者及其家庭以及社會帶來沉重的經濟負擔[1]。氣道炎癥和氣道重構是慢阻肺的主要病理特征。蛋白酶/抗蛋白酶的失衡是其目前公認的主要發病機制之一，基質金屬蛋白酶在組織重塑，炎性反應等過程中發揮重要作用[2]。維生素D缺乏也與慢性阻塞性肺疾病密切相關，但是慢性阻塞性肺疾病中維生素D與基質金屬蛋白酶之間是否相關鮮有報道。因此本文旨在探討維生素D對慢性阻塞性肺疾病患者血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料：收集大連市第五人民醫院2012年10月至2014年10月在我科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者（AECOPD組）50例，隨訪的慢性阻塞性肺疾病緩解期患者（COPD組）50例，另選取健康體檢者20例。選取病例均符合中華醫學會呼吸分會慢性阻塞性分疾病學組于2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[1]。所有受試者均排除支氣管哮喘及嚴重心、肝、腎疾病。三組在年齡，性別等一般狀況沒有顯著性差異，具有可比性。

1.2 研究方法：具體用藥劑量及周期：慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性緩解期患者給予常規治療之外，均給予維生素D治療，每晚400 mg口服，療程2周。

1.3 檢測指標：AECOPD和COPD組患者治療前后抽取靜脈血5 mL，對照組患者于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，將血清置于-20 ℃下凍存待測。MMP-2和MMP-9測定均采用ELISA法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學方法：應用SPASS17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前血清MMP-2，MMP-9的表達情況：研究結果顯示：治療前，與健康對照組相比，COPD和AECOPD組患者血清中的MMP-2顯著升高，三組值分別是（0.24±0.14）、（0.65±0.18）和（0.92±0.06）（P＜0.05），同樣MMP-9在COPD和AECOPD組患者中表達較健康對照組也顯著升高，三組值分別為（0.21±0.12）、（0.43±0.11）、（0.87±0.13）。COPD和AECOPD兩組相比較，AECOPD組較COPD組血清MMP-2，MMP-9的表達均有顯著升高（P＜0.05）。

表1 三組患者維生素D治療前后血清中MMP-2和MMP-9的表達情況

2.2 AECOPD和COPD兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9的比較：經過2周維生素D治療，與治療前相比較，AECOPD和COPD兩組治療后的MMP-2和MMP-9較治療前均顯著降低，治療后與治療前比較均具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續氣流受限為特征的疾病，該病嚴重影響患者的生活質量，給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔。因此深入研究該病的發生發展有著重要的意義。近年研究表明基質金屬蛋白在慢性阻塞性肺疾病的發病中起著重要作用[3-4]。

本研究結果表明：MMP-2和MMP-9在三組患者血清中均有表達，與健康對照組相比，慢性阻塞性肺疾病急性發作期和慢性緩解期患者的MMP-2和MMP-9均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而后兩組患者間比較，急性加重期較慢性緩解期患者的MMP-2和MMP-9有顯著升高（P＜0.05）。提示MMP-2和MMP-9在慢性阻塞性肺疾病的發生發展中起著重要作用。其引起慢性阻塞性肺疾病的機制可能是MMP-9能夠分解細胞外基質，引起肺部結構重塑，從而引起氣流受限。此外，MMP-9通過介導炎性細胞聚集，加重局部的炎性反應，引起氣流受阻[5]。

研究表明維生素D缺乏可能參與了慢性阻塞性肺疾病的發生發展，應用維生素D治療后，慢阻肺患者生活質量較治療前有所改善。但是其機制尚不明確[6-7]。

我們研究發現經過2周維生素D治療，與治療前相比較，AECOPD和COPD兩組治療后的MMP-2和MMP-9較治療前均顯著降低，治療后與治療前比較均具有統計學意義（P＜0.05）。其可能機制為維生素D通過降低基質金屬蛋白酶來平衡細胞外基質，從而平衡蛋白酶和抗蛋白酶系統。

綜上所述，MMP-2和MMP=9參與了慢性阻塞性肺疾病的發生與發展，補充維生素D能夠抑制基質金屬蛋白酶的表達，在慢性阻塞性肺疾病發生發展中起到重要作用。

[1]中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結合呼吸雜志,2013,36(4): 255-264.

[2]鄧星奇,陳吉泉,修清玉.基質金屬蛋白酶9 及其組織抑制劑在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中國組織工程研究與臨床康復, 2007,11(4):725-728.

[3]王瑒,陳麗萍,李景姝,等.血清MMP-9在慢性阻塞性肺疾病發生發展中的意義[J].現代預防醫學,2012,39(21):5764-5766.

[4]王小莉,石鶯,龔興牡.維A酸對實驗性大鼠慢性阻塞性肺疾病MMP-9的影響[J].現代醫藥衛生,2009,25(7):965-966.

[5]陳燕,陳平.慢性阻塞性肺疾病患者環氧合酶2和基質金屬蛋白酶2的表達及其與氣流阻塞的關系[J].中華結核和呼吸雜志,2005, 28(5):324-327.

[6]吳允萍,胡秋明,劉巍,等.維生素D輔助治療對慢性阻塞性肺疾病患者生活質量的影響[J].臨床薈萃,2013,28(5):569-570.

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1671-8194（2017）04-0112-02