吉西他濱聯合替吉奧二線治療老年ⅢB期肺鱗癌的療效及安全性探討

劉厚強+崔艷

[摘要] 目的 探討吉西他濱聯合替吉奧二線治療老年ⅢB期肺鱗癌的療效及安全性。方法 方便收集2010年3月—2015年5月在該院住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，隨機分為聯合組和對照組，各55例。對照組單純采用吉西他濱治療，聯合組采用吉西他濱聯合替吉奧治療，觀察兩組的臨床療效及安全性。結果 聯合組的總有效率及疾病控制率分別為38.2%、49.1%，而對照組分別為18.2%、25.5%，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組中位PFS和OS分別為4.3、9.2個月，較對照組的3.8、8.0個月明顯延長（P<0.05）；白細胞降低、胃腸道反應率、口腔潰瘍、疲乏發生率分別為89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，較對照組的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%明顯增加。 結論 吉西他濱聯合替吉奧治療經一線治療短期療效差的老年ⅢB期肺鱗癌患者具有顯著的效果，雖然不良反應率有一定升高，但患者均可耐受，安全性較好，值得借鑒。

[關鍵詞] 吉西他濱；替吉奧；肺鱗癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（a）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with S-1 second-line therapy for elderly patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection from March，2010 to May 2015， 110 patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma in our department were randomly divided into combination group and control group， there were 55 cases in each group. Control group were treated with gemcitabine and combination group were treated with gemcitabine combined with S-1，the clinical efficacy and safety of the two groups were observed. Results Combined group the total efficiency and disease control rate was 38.2%， 49.1%， while the control group were 18.2% and 25.5%， significant difference（P < 0.05）； the combination group had a median PFS and OS were 4.3 months， 9.2 months， compared with the control group of 3.8 months， 8.0 months significantly prolonged（P < 0.05）； reduced the number of white blood cells， gastrointestinal tract reaction rate， oral ulcer， fatigue occurrence rate of 89.1% and 85.5%， 29.1% and 80.0%， respectively， compared with that of the control group 69.1%， 45.5%， 0.0%， 41.8% increased significantly. Conclusion Gemcitabine Combined with S-1 therapy after first-line treatment of short-term curative effect difference of Age ⅢB stage lung squamous carcinoma patients has a significant effect， although the adverse reaction rate increased， but can be tolerated， safety is good， it is worth using for reference.

[Key words] S-1； Gemcitabine； Lung squamous cell carcinoma

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其內科治療方法日益更新，靶向治療取得了極大進展。但由于費用較高，致使部分患者不能進行基因學檢查及后續的靶向治療，因此常規化療仍是此類患者的重要治療手段。對肺鱗癌的治療，含吉西他濱的化療方案逐漸引起人們的重視[1]。目前，對晚期肺鱗癌，吉西他濱聯合順鉑方案已成為首選，但對老年患者，可采用吉西他濱聯合方案或單藥吉西他濱方案[2]。該研究方便收集2010年3月—2015年5月在該科住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，其中55例采用吉西他濱聯合替吉奧治療，55例單純采用吉西他濱方案治療，以探討吉西他濱聯合替吉奧二線治療老年ⅢB期肺鱗癌的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集在該科住院治療的ⅢB期肺鱗癌患者110例，患者年齡>60歲，無明顯治療禁忌癥，均為臨床分期ⅢB期，均有明確肺鱗癌病理學診斷依據，均曾接受線治療方案，同步進行縱膈區放療。均簽署知情同意書。根據隨機數字表法將患者分為聯合組和對照組，每組55例。聯合組男27例，女28例；年齡60～84歲，平均（70.2±4.2）歲；TNM分期：T4N2M0期40例，TxN3M0期15例；一線治療后進展時間：1～6個月，平均（4.2±0.8）個月；有內臟轉移43例，合并慢性疾病38例，有吸煙史32例。對照組男26例，女29例；年齡60～85歲，平均（70.7±4.5）歲；TNM分期：T4N2M0期42例，TxN3M0期13例；一線治療后進展時間：1～6個月，平均（4.1±0.9）個月；有內臟轉移41例，合并慢性疾病36例，有吸煙史34例。兩組基礎資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法聯合組

第1、8天給予吉西他濱（國藥準H20093403）1 000 mg/m2，靜脈滴注，30 min內滴完。第1～14天，當體表面積<1.5 m2時口服50 mg替吉奧（國藥準字H20104708），當體表面積≥1.5 m2 時口服60 mg替吉奧，2次/d，早晚餐后服用，1個周期為3周。對照組：第1、8、15天給予吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，30 min內滴完，1個周期為3周。治療期間每周復查血、尿常規，復查肝腎功、電解質。

1.3 療效評價

根據實體瘤療效評價標準[3]進行評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。藥物不良反應事件分為4個等級，等級越高越嚴重。治療期間當本周治療尚未結束即有3、4級不良反應事件，則當次治療終止，下周期治療的化療藥物劑量減為之前劑量的3/4，如仍出現中重度不良反應則剔除該研究。

1.4 隨訪

以電話隨訪及返院復查方式進行，定期復查血常規、肝腎功電解質檢查、胸部、全腹增強CT及頭顱MRI檢查，每半年行骨掃描檢查。隨訪12個月。無進展生存期（PFS）是指患者隨機入組接受治療開始計算，至腫瘤進展或死亡的時間。總生存期（OS）是指患者隨機入組接受治療開始至最終死亡的時間。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理。計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，生存期用Kaplan-Meier法計算并用Log-rank檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率和疾病控制率比較情況

聯合組的總有效率和疾病控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組遠期生成情況分析

聯合組、對照組的中位PFS分別為4.3、3.8個月，差異有統計學意義（χ2=4.628，P=0.025 <0.05），見圖1（A）；中位OS分別為9.2、8.0個月，差異有統計學意義（χ2=4.358，P=0.029 <0.05），見圖1（B）。

2.3 兩組間不良反應事件發生情況

兩組的靜脈炎、貧血、肝功能異常發生率差異無統計學意義（P>0.05），但白細胞降低、胃腸道反應率、口腔潰瘍、疲乏發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，肺癌的發病率有升高的趨勢，據調查研究報道，2015年，美國將有23萬余新發肺惡性腫瘤患者，預計有15萬人死于肺癌，而我國每年約有60萬人由于肺癌而死亡[4]。目前，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤之一，其治療進展較快，其中靶向治療已受到越來越多學者的重視[5]。對肺鱗癌的治療，既往主要采用放化療綜合治療，但現今對復發轉移的肺鱗癌患者，表皮生長因子受體、間變性淋巴瘤激酶已被作為推薦檢查，部分患者可考慮使用一些靶向藥物治療，如阿法替等[6]。但由于鱗癌的敏感突變率較低，加上靶向治療存在費用高的特點，致使部分不能接受靶向藥物治療的病例，仍需采用常規化療進行治療[7]。對老年肺鱗癌且在短期內進展的患者，用含吉西他濱方案無需調整藥物劑量，不良反應較輕等優點而被很多臨床醫師作為首選，由于順鉑等一線藥物不良反應較多，聯合用藥不宜用于老年患者，因此單藥吉西他濱方案是老年患者的姑息治療方案。替吉奧膠囊是口服藥物，大部分病人均可耐受[8-10]。故兩藥物聯合能否應用于老年患者的治療中并發揮更大的作用是該研究目的。

該研究結果顯示，聯合組的總有效率及疾病控制率分別為38.2%、49.1%，而單純吉西他濱治療的對照組分別為18.2%、25.5%，同時聯合組中位PFS和OS分別為4.3、9.2個月，較對照組的3.8、8.0個月明顯延長，說明聯合用藥較單一使用吉西他濱具有一定的治療優勢。楊靜歡等[11]研究報道，吉西他濱聯合卡鉑治療老年非小細胞肺癌患者的總有效率、總生存期分別為41.6%、8.5個月，而單一使用吉西他濱治療的患者分別為17.9%、7.6個月，該研究結果與之相似。

該研究發現，聯合用藥會一定程度增加不良反應事件的發生率，尤其是白細胞降低、胃腸道反應率、口腔潰瘍、疲乏更易發生，分別達到89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，較對照組的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%，其原因可能是化療劑量強度增加所致，但患者均可耐受而繼續接受化療，而在單藥方案中不良反應較嚴重，可見吉西他濱聯合替吉奧是安全有效的。

綜上所述，吉西他濱聯合替吉奧治療經一線治療短期療效差的老年ⅢB期肺鱗癌患者具有較顯著的效果，但需積極完善各項檢查，及時處理可能出現的嚴重并發癥。該研究由于所收集樣本量較小，可能使部分結果失真，因此還需要擴大樣本，進一步研究證實。

[參考文獻]

[1] 徐小雄，張鵬，段亮，等. 同濟大學附屬上海肺科醫院20年間手術治療肺癌患者疾病譜的變化[J].中華胸心血管外科雜志 ，2014，30（1）：1-3.

[2] Aspe JR，Diaz OC，Jutzy JM. Enhancement of Gem-citabine sensitivity in pancreatic adenocarcinoma by novel exo-some-mediated delivery of the Survivin-T34A mutant[J].J Extra-cell Vesicles，2014，69（2）：82-83.

[3] 蘇敏，高云，何興平.吉西他濱聯合多西他賽、順鉑治療肺癌的臨床療效觀察[J] .現代診斷與治療，2016，27（4）：62-63.

[4] 施勛，余新民，張沂平，等.培美曲塞或吉西他濱聯合卡鉑一線治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志，2013，35（3）：221-224.

[5] 張康勇，王志飛，孫鳳艷.吉西他濱聯合多西他賽治療肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（11）：2072-2073.

[6] 趙德輝，唐瑜琦，付榮，等.吉西他濱與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].現代預防醫學， 2012， 39（2）：529-530.

[7] 李艷麗，劉鵬輝，趙冠人.吉西他濱聯合順鉑動、靜脈化療治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2015，97（12）：61-63.

[8] 王次霞，王海燕. 三種方案治療晚期非小細胞肺癌的效價比分析[J]. 中國衛生產業， 2013（19）：152-153.

[9] 龔衛華，浦旭紅，馮國光. 兩種含順鉑聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果[J].實用癌癥雜志，2014，69（6）：42-43.

[10] 徐全. 吉非替尼治療非小細胞肺癌的療效分析[J].中國衛生產業， 2012（28）：91.

[11] 楊靜歡，劉曉黎，呂倩黃，等.卡鉑聯合吉西他濱每周給藥治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2016，24（15）：2410-2412.

（收稿日期：2016-10-12）