炎性小體激活與細胞焦亡的研究進展

楊斯迪，鄧奇峰，黃瑞，吳淑燕

蘇州大學醫學部基礎醫學與生物科學學院，蘇州 215123

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·綜述·

炎性小體激活與細胞焦亡的研究進展

楊斯迪，鄧奇峰，黃瑞，吳淑燕

蘇州大學醫學部基礎醫學與生物科學學院，蘇州 215123

細胞焦亡是一種依賴天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1，caspase-1)/caspase-11的程序性細胞死亡方式。炎性小體的激活在細胞焦亡過程中扮演重要角色。當病原體入侵時，核苷酸結合寡聚化結構域樣受體(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor，NLR)和黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，AIM2)等胞內模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)與相應配體結合，導致炎性小體多蛋白復合物組裝和caspase-1/caspase-11激活，進而誘導細胞焦亡發生。深入研究炎性小體激活和細胞焦亡的相關機制，對認識炎癥性疾病的發生發展非常重要。本文就炎性小體激活與細胞焦亡的研究進展進行綜述。

細胞焦亡；炎性小體；Caspase-1；Caspase-11

2001年，Brennan和Cookson[1]在沙門菌(Salmonellaspp.)感染巨噬細胞模型中發現一種有別于細胞凋亡且依賴天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1，caspase-1)的細胞程序性死亡方式，稱為“細胞焦亡”(pyroptosis)。焦亡是以細胞腫脹裂解、細胞膜溶解(胞質內容物釋放到細胞外)為主要特征的細胞炎性死亡，是宿主抵抗胞內病原體感染的天然免疫防御機制之一[2]。當細菌和病毒等內源性或外源性危險信號刺激機體時，細胞內的模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)通過識別病原體相關分子模式(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)和損傷相關分子模式(damage-associated molecular pattern，DAMP)，啟動一系列信號級聯反應以活化caspase-1前體，誘導細胞焦亡發生，進而釋放大量促炎細胞因子，如白細胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)和IL-18。促炎信號的產生可將更多免疫細胞募集至感染病灶，在擴大炎癥反應的同時，胞內病原菌由于失去細胞保護而更易被吞噬細胞殺滅[3]?！?br>