CRL4在增殖的肝細胞系中上調乙型肝炎病毒抗原的分泌表達

朱園飛，魚康康，鄧強，高月求

1. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院細胞免疫研究室，上海 201203； 2. 中國科學院上海巴斯德研究所分子病毒與免疫重點實驗室，上海 200032

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·論著·

CRL4在增殖的肝細胞系中上調乙型肝炎病毒抗原的分泌表達

朱園飛1,2，魚康康2，鄧強1,2，高月求1

1. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院細胞免疫研究室，上海 201203； 2. 中國科學院上海巴斯德研究所分子病毒與免疫重點實驗室，上海 200032

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)編碼的X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)對HBV感染的啟始和維持至關重要。HBx可能作為病毒來源的接頭分子，介導Cullin-RING E3泛素連接酶4(Cullin-RING ubiquitin E3 ligase 4，CRL4)復合物對染色體外DNA限制因子SMC5/6的降解。最近研究發現，CRL4接頭分子DNA損傷結合蛋白1(DNA damage-binding protein 1，DDB1)可不依賴與HBx的相互作用而直接上調病毒的表達和復制。本研究基于HBx基因刪除(X-null)的HBV重組共價閉合環狀DNA(recombinant covalently closed circular DNA，rcccDNA)模型系統，在多種體外培養肝細胞系中證實上述發現。有意思的是，CRL4刺激rcccDNAX-null轉染細胞抗原分泌表達的效應能被血清饑餓實驗抵消。應用尾靜脈高壓注射小鼠模型，同樣發現CRL4并不上調rcccDNAX-null在非增殖小鼠肝臟細胞中的表達。以上結果提示，細胞增殖特征與CRL4不依賴HBx上調病毒抗原分泌表達的效應密切相關，有助于HBx生物學意義的準確分析和理解。

乙型肝炎病毒；乙型肝炎病毒X蛋白；共價閉合環狀DNA；Cullin-RING E3泛素連接酶4；細胞增殖

很多病毒能利用宿主泛素-蛋白酶體系統調控其生命周期[1]。CUL4屬Cullin蛋白家族，包括兩個同源的CUL4A和CUL4B蛋白，與RING結構域蛋白ROC1及DNA損傷結合蛋白1(DNA damage-binding protein 1，DDB1)組成Cullin-RING E3泛素連接酶4(Cullin-RING ubiquitin E3 ligase 4，CRL4)復合體。其中，DDB1作為接頭蛋白連接不同的底物識別亞基DCAF(DDB1-CUL4 associated factor)，降解特異性底物[2]。……