慢性腎臟病-礦物質骨代謝紊亂新型生物標志物的研究進展

馬露露 毛慧娟

·綜述·

慢性腎臟病-礦物質骨代謝紊亂新型生物標志物的研究進展

馬露露 毛慧娟

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)是指腎小球濾過率<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1或者有尿異常、影像學或者組織學異常超過3個月，根據KDIGO指南，CKD分為CKD 1～5期[1]。2012年我國人群CKD發病率已達10.8%[2]。在糖尿病伴有高血壓的人群中，CKD的發病率為59.6%[3]。慢性腎臟病-礦物質骨代謝紊亂(chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD)是CKD的常見并發癥。根據2009年KDIGO指南CKD-MBD定義為：一種系統性的礦物質和骨代謝異常，具有以下一個或多個特征：鈣、磷、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)或者維生素D代謝異常；骨轉化、骨礦化、骨容量、骨線性生長、骨強度的異常；血管或其他軟組織鈣化[4]。CKD-MBD會引起骨折、血管鈣化，而血管鈣化會增加心血管疾病的病死率與全因病死率[5]。下面就CKD-MBD的發病機制及新型生物標志物的研究進展做一綜述。

一、CKD-MBD的發病機制

從腎臟病的早期(CKD 3)開始，腎臟排泄磷的能力下降，從而導致血磷升高、PTH升高、1，25-(OH)2D3下降以及成纖維細胞生長因子23(fibroblast growth factor，FGF23)升高。25-(OH)2D3轉換成1，25-(OH)2D3受到影響，從而小腸吸收鈣減少與PTH升高，腎臟對PTH及 FGF23的反應下降，組織內維生素D受體下降，抵抗PTH活性。在CKD患者中，礦物質與內分泌的功能對于骨形成與骨重塑是至關重要的。在CKD 3～5期患者中，骨異常很常見，會出現骨外鈣化。礦物質代謝紊亂、骨異常與骨外鈣化都會增加CKD患者的患病率與病死率[4]。

1.腎性骨病 低轉運性骨病指骨軟化癥與無動力性骨病，鈣鹽、維生素D受體激動劑的過度使用或鋁中毒會導致PTH降低，骨礦化減少，鈣、磷入骨困難，從而血鈣與血磷升高。

高轉運性骨病又稱纖維性骨炎，以甲狀旁腺功能亢進、破骨細胞與成骨細胞活動增加，松質骨周圍纖維性增生為特征。

骨組織分泌多種內分泌激素包括FGF23、硬骨素、Dickkopf-1蛋白(DKK1)、骨鈣素等，其中隨著腎臟病進展而增加的FGF23可誘發左室肥厚，并且可能參與血管鈣化。硬骨素與DKK1均由骨細胞分泌，作為Wnt通路抑制劑，可在血管壁中參與生物學功能。骨鈣素由成骨細胞或者礦化血管分泌，參與胰島素抵抗等[6]。這些內分泌激素在CKD-MBD中參與多重生物學作用，這也提示骨在骨-腎-心血管軸中的核心地位。

2.血管鈣化 CKD患者易發生血管鈣化，在CKD 3～5期非透析患者中，血管鈣化的發生率為79%[7]，并且血管鈣化會增加心血管病死率與全因病死率[5]。……