急性腎損傷中補體系統作用機制的研究進展

趙文婷 劉剛 楊莉

·綜述·

急性腎損傷中補體系統作用機制的研究進展

趙文婷 劉剛 楊莉

急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是一組由多種病因造成的以腎小球濾過率迅速下降為特點的臨床綜合征[1]，發病率高，病死率高。目前，改善AKI預后的方式主要是早期診斷和早期防治，臨床上以支持治療為主，尚無有效的治療藥物可以減輕腎組織損傷和促進修復，因此對AKI發病機制的研究就顯得尤為重要。近年來，免疫炎癥反應在AKI發病中的作用受到日益關注。腎小管上皮細胞是AKI中主要受損的靶細胞[2], 其損傷后通過釋放炎癥介質，啟動和促進天然免疫炎癥反應，在清除壞死細胞的同時，導致了免疫炎癥反應的放大和組織進一步損傷。因此，適度調控炎癥反應可能減輕組織損傷，從而改善腎臟預后。

補體系統廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面，是由30余種蛋白質組成的反應系統，包括補體固有成分、補體受體和補體調節蛋白。目前確定的補體系統激活途徑有三條：經典途徑、凝集素途徑及旁路途徑。由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的是經典途徑；由甘露糖結合凝集素(mannose-binding lectin，MBL)或纖維膠原素結合至病原體表面激活的是凝集素途徑；由病原微生物等提供接觸表面而從C3開始激活的是旁路途徑。補體三條激活途徑受不同激活物激活后，均形成具有酶活性的C3轉化酶，進一步激活C3，形成C5轉化酶，作用于C5，最終形成攻膜復合物(membrane attack complex，MAC)即C5b-9。在正常調控下補體可以有效識別和清除外源有害物質和受損宿主細胞，發揮免疫防御作用。……