聯合檢測自身抗體在幼年類風濕性關節炎早期診斷中的意義

王俊英+李亞蕊+楊蕊華+崔濤

【摘要】目的 聯合檢測幾種自身抗體在小兒幼年類風濕性關節炎（JRA）中的情況，探尋JRA早期診斷較有實用價值的檢驗手段。方法 選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風濕性關節炎和感染相關關節炎患兒63例為研究對象，進行了ACPA檢測，同時選取門診體檢的正常兒童作對照。結果 （1）a-CCP較RF有更高的特異性，而敏感性相當。（2）APF和AKA陽性檢出率明顯增高，與感染組比較有顯著差異（P>0.05）。（3）RF和a-CCP%聯合檢驗在JRA中陽性檢出率明顯增高，而RF、RF+ANA與感染組比較無顯著差異（P>0.05）。（4）四項及四項以上自身抗體聯合檢驗在JRA中陽性檢出率明顯增高。結論 （1）a-CCP、APF和AKA在JRA中有較高的特異性，而RF、RF+ANA無特異性。（2）a-CCP與RF聯合檢驗能提高特異性。（3）聯合檢測抗瓜酸氨化蛋白抗體有利JRA早期診斷。

【關鍵詞】自身抗體；聯合檢測；診斷價值；類風濕性關節炎；幼年

【中圖分類號】R725.9 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.21..02

抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA），特別是抗環瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風濕性關節炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性，對早期診斷、評估病情以及預后有較高價值，已成為近年研究的熱點。但在兒童幼年JRA中的情況研究報道的卻較少。本文通過不同疾病組別對上述指標進行聯合檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2004年3月～2012年12月住院的類風濕性關節炎和感染相關關節炎患兒63例為研究對象，JRA組34例，其中男15例，女19例，男女比1：1.27；年齡1.5～15歲，平均年齡（7.96±3.63）歲，均符合美國風濕病協會（ACR）1987年修訂的JRA的診斷分類標準。非JRA組29例，男女比為1：1.7，其中系統性紅斑狼瘡4例，川崎病3例，過敏性紫癜1例，余21例為感染性疾病；健康兒童30名作為正常對照組；性別與年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

入院后次日空腹采靜脈血進行各項指標檢測。通過ELASA法的應用，檢測抗CCP抗體和anti-MCV。通過間接免疫熒光法的應用檢測APF、AKA、ANA。RF檢測在日立7600儀上完成。操作程序嚴格按照要求由專人負責。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

（1）兒童幼年JRA組3中屬于抗CCP抗體陽性14例；其余屬于抗CCP抗體陰性。非JRA組CCP抗體陽性者3例，CCP抗體陰性者共計26例。對照組均為抗CCP抗體陰性者。兒童幼年JRA組患兒34例中RF陽性者15例；非JRA組中RF陽性者10例；對照組RF陽性者6例。兒童幼年類風濕性關節炎（JRA組）34例患兒中11例為抗CCP抗體及RF聯合檢測陽性者；非JRA組中3例為抗CCP抗體及RF聯合檢測陽性者；對照組中無1例為抗CCP抗體及RF聯合檢測陽性者。抗CCP抗體和抗CCP抗體聯合RF檢測兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；APF和AKA在JRA患者分別有7例和8例陽性，非JRA組分別為1例，差異有統計學意義（P<0.05）。而ANA在兩組的陽性例數、血沉及C反應蛋白比較無統計學差異（P>0.05）；其余項目因例數較少未作分析。

（2）在對JRA的診斷中，抗CCP抗體特異性89.66%，高于RF的65.52%；抗CCP抗體與RF平行聯合檢測診斷的特異性和陽性預測值分別為96.55%和91.67%，均比單獨檢測獲得的結果要高得多；AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達96.55%，與抗CCP抗體與RF聯合檢測的特異性相當；而敏感性的RF44.12%最高，由高到低依次為抗CCP抗體41.18%、RF聯合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。

3 討 論

作為小兒最普遍的自身免疫疾病之一，兒童幼年類風濕性關節炎的發生，使患兒出現諸如發熱和/或關節炎等臨床表現，不僅會損傷患兒的關節，還有可能使患兒喪失關節功能。為了最大限度地降低兒童幼年類風濕性關節炎發生給患兒帶來的不良影響，需要加強兒童幼年類風濕性關節炎的早期診斷，在獲得確切診斷結果的基礎上對兒童幼年類風濕性關節炎患兒進行早期藥物治療，對其病情進行及早的控制[1]，使疾病對患兒關節造成的消極影響降至最低，使此類患兒的預后得到改善。一般情況主要基于臨床表現對JRA患兒進行診斷，血清學檢查主要是RF[2]。本組研究中，44.12%為RF敏感性，65.52%為特異性，低于相關研究報道的結果。作為抗人或動物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，RF見于絕大多數的成人RA患者，在SLE、PSS、MCTD等其他疾病中RF陽性也有存在的概率，就連個別正常人出現低度的RF也甚至會存在。本組研究中正常患兒的檢出率為6.67%。故在JRA的診斷應用RF獲得診斷結果存在些許不足，有待進一步完善。一些研究于近年來發現一組抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA），包括抗核周因子抗體（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白（AFA），特別是抗環瓜氨酸肽抗體（（anti-CCP）和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白抗體（anti-MCV），在成人類風濕性關節炎（RA）中具有很高的敏感性和特異性。抗CCP抗體診斷成人RA的特異度能夠達到90%。本研究結果顯示，JRA組中抗CCP抗體及其與RF抗體進行聯合試驗，和非JRA組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；APF和AKA和非JRA組比較，差異有統計學意義（P<0.05），可作為診斷JRA的特異性指標。

JRA中抗CCP抗體檢測敏感度僅有41.18%，不過CCP抗體、RF抗體聯合試驗結果的陽性預測值為91.67%，特異度為96.55%。這說明聯合檢測CCP抗體、RF抗體，可以在一定程度上使漏診的可能性減小，使陽性預測值得到提高，可以為早期診斷提供可靠的依據。再者，a-CCP對關節損害有較高的敏感性[3-4]，聯合檢測抗CCP抗體、RF，能夠對疾病進行早期的干預，可以對病情的進一步發展起到一定阻斷作用，可以使對患者關節造成的破壞降至最小。

在各項自身抗體中，AKA、APF和MCV診斷JRA特異性均高達96.55%，與抗CCP抗體與RF聯合檢測的特異性相當；而敏感性RF（44.12%）最高，由高到低依次為抗CCP抗體（41.18%）、RF聯合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，僅為17.65%。因此，聯合檢測各項指標對JRA患兒的早期診斷、病情估計和預后判斷均有重要的意義。

CRP與ESR臨床意義相同，是反映炎癥感染和療效的良好指標，但不受紅細胞、血紅蛋白、年齡等因素的影響。在JRA活動期，CCP抗體增加相當明顯，雖然和ESR增快相平行，不過相較于ESR增快，其可以更早出現，且消失得更快。本研究顯示ESR和CRP數值兩組比較無統計學差異，因不能排除感染的存在，故不能作為診斷JRA的特異指標。

參考文獻

[1] 孫偉娜，楊海清.類風濕性關節炎患者血清中抗CCP抗體及AKA的水平[J].中國實用醫藥，2008，3（4）：75.

[2] 程艷杰，王 旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗體檢測在早起類風濕關節炎診斷中的應用[J].醫師進修雜志，2005，2（83）：22-24.

[3] 趙金霞，王志敏，栗占國.以抗環瓜氨酸肽抗體改進對1987年美國類風濕性關節炎分類標準的探討[J].中華風濕病學雜志，2009，13：20-23.