FDA批準首款治療遺傳性乳腺癌新藥

乳腺癌是美國最常見的癌癥之一。根據美國國家癌癥研究中心統計，每年大約有25萬人確診患有乳腺癌，其中4萬人死于乳腺癌。20%～25%的患者攜帶遺傳性乳腺癌BRCA突變基因，而且攜帶突變基因的患者多為年輕人。與其他類型乳腺癌相比，攜帶遺傳性乳腺癌突變基因的患者臨床治療效果和預后不佳。BRCA突變在所有乳腺癌患者中出現的概率為5%～10%，在遺傳性乳腺癌患者中高達20%～25%。

近期，美國FDA批準Astra Zeneca的PARP抑制劑Lynparza(olaparib)擴大適用范圍，用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉移性乳腺癌。同時，還擴大了Myriad Genetics伴隨診斷檢測BRAC Analysis CDx的適用范圍，可通過檢測乳腺癌患者血液樣本中的BRCA突變，確定哪些乳腺癌患者具有生殖系BRCA突變，并篩選最有可能從Lynparza受益的患者。

Lynparza不僅是第一個被批準用于乳腺癌的PARP抑制劑，而且是專門針對BRCA突變乳腺癌患者的第一個個性化治療。PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法。由于攜帶BRCA基因突變的癌癥患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷，因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑制劑尤其敏感。所以，PARP抑制劑可以抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、促進腫瘤細胞發生凋亡，減緩或停止腫瘤生長。PARP抑制劑的研發已經成為抗癌領域的一個熱點。

Lynparza在2014年首次被FDA批準，用于治療接受三次或三次以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌患者，以及對化療產生反應的復發性上皮性卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌患者的維持治療。鑒定卵巢癌患者的BRCA突變，可用于確定Lynparza在卵巢癌環境中的最佳反應，對推進卵巢癌個體化醫療有重要意義。

FDA對該藥的優先批準是基于一項Lynparza的臨床試驗，該試驗招募了302名遺傳性乳腺癌晚期患者，這些轉移性乳腺癌患者均攜帶有BRCA基因突變。Lynparza治療后無進展生存期(PFS)中位數為7個月，而給予三種常用化療藥物聯合化療的患者PFS中位數僅為4.2個月。Lynparza組患者的客觀緩解率為52%，相當于化療組患者的兩倍(23%)。但是，該治療是否能有效地延長生存率尚無法下結論。

FDA腫瘤卓越中心主任、血液和腫瘤產品研究中心辦公室主任Richard Pazdur博士在一份聲明中表示，這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現在又顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效。這一批準證明了目前針對癌癥的潛在遺傳原因開發藥物的模式，通常會跨越癌癥類型。

該研究主持人、賓夕法尼亞大學Abramson癌癥中心BRCA Basser研究中心執行主任Susan M. Domchek博士表示，通常診斷為BRCA突變轉移性乳腺癌患者要比其它乳腺癌患者年輕，并且她們的疾病更具侵襲性、更加難治。雖然目前還沒有治愈轉移性乳腺癌的方法，但是這項批準為這些患者提供了一個新的有針對性的選擇，可幫助患者延緩病情進展。

FDA對BRAC Analysis CDx適用范圍的進一步擴大，使人們看到了伴隨診斷為乳腺癌精準治療帶來的巨大希望。伴隨診斷不僅可以幫助醫生制定更有效的治療方案，還能夠提供有關患者針對特定治療藥物的治療反應的信息，有助于確定能夠從某一治療產品中獲益的患者群體，能夠幫助在更早的階段鑒定和暫停失敗的藥物候選者。目前，整個醫藥行業已經認識到了伴隨診斷的重要性，并開始合作開發有效的檢測，這對實現病人的個性化治療將起到良好的指導作用。對伴隨診斷的發展的支持，最終將減少癌癥治療的醫療成本。伴隨診斷是個性化治療的一個重要方面，對于預測患者針對特定藥物的治療反應至關重要。目前，越來越多的公司正在開發靶向治療產品，伴隨診斷測試的開發已成為新藥研發戰略的重要組成部分。

[1]FDA.FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation [R].2018-01-12.https://www.fda.gov.

[2]FDA.FDA Approves Myriad CDx With Astra Zeneca Drug for BRCA-Mutated Breast Cancer Patients [R].2018-01-15.https://medicalbuyer.co.in.