肺癌PDTX模型的研究進展

秦保東 焦曉棟 原凌燕 柳珂 臧遠勝

當前隨著腫瘤分子生物學及基因組學的發展，人們已經認識到同一瘤種在不同個體間其生物學特征、分子分型以及對藥物干預的反應性都存在巨大的異質性，這種個體化差異是導致腫瘤治療過程中同病同治而不同效的重要原因，因此為了實現真正的腫瘤個體化精準治療，腫瘤研究領域提出了一個新的概念，即人源腫瘤組織異種移植模型（patient derived tumor xenograft, PDTX），該模型可以真實地反映患者腫瘤組織的生物學特性以及藥物療效，是研究個體化治療、藥物耐藥以及新藥研發的重要手段，已被運用包括肺癌在內多個瘤種的臨床診治過程中。本文就當前肺癌PDTX模型的研究進展進行綜述如下。

1 PDTX模型簡介

1990年開始，腫瘤學界已用NCI-60系列腫瘤細胞篩選出了10萬余種化合物用于腫瘤發病分子機制的探討以及相關藥物研發，但由于該類細胞長期傳代逐漸適應了與原生環境完全不同的培養皿環境，腫瘤細胞基因組學背景與生物學行為已與原代細胞大相徑庭，不能有效地、真實地反映腫瘤狀態，因此2016年美國癌癥研究所已下架NCI-60系列的60株腫瘤細胞，開始轉向腫瘤移植動物模型[1]。由于基因編輯較易、傳代周期較短以及研究成本較低等優點，小鼠模型一直以來是腫瘤研究中最被廣泛使用的系統之一[2]。傳統的人源腫瘤細胞異種移植是將人類腫瘤細胞在體外篩選，經過傳代培養建立穩定的細胞株，然后移植至裸鼠中構建模型，半個世紀以來，這種模型的建立已被廣泛應用于腫瘤的基礎研究與臨床探索中。……