早期非小細胞肺癌ALK陽性患者的臨床研究進展

高瓊瓊 蔣湘俐 黃純

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，近年來成為我國癌癥死亡最主要的原因[1]。據國家癌癥中心2015年發布的數據顯示：2006年-2011年我國肺癌5年患病率是130.2（1/10萬）。其中男性84.6（1/10萬），居惡性腫瘤第2位；女性45.6（1/10萬），居惡性腫瘤第4位[2]。其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌患者的85%[3]。流行病學數據顯示，不足43%的NSCLC患者初診時為早期，并獲得根治性治療機會。然而，57%以上的NSCLC患者初診時即為晚期，已經出現遠處轉移。對于晚期NSCLC患者，除一線含鉑雙藥化療外，分子靶向治療越來越多的受到人們的關注。棘皮動物微管相關蛋白-間變淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene and the anaplastic lymphoma kinase gene, EML4-ALK）等分子亞型的出現，使得人們對NSCLC的發生、發展的分子機制進一步明確，而針對EML4-ALK致癌靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）-克唑替尼（crizotinib）等，因其具備良好的療效和安全性，已被批準應用于ALK陽性晚期NSCLC患者的治療。對于ALK陽性早期NSCLC患者，ALK-TKIs應用必要性尚不明確，本文主要介紹ALK陽性NSCLC患者的檢測進展，ALK陽性早期NSCLC患者的臨床病理特征、預后，評價ALK-TKIs在ALK陽性早期NSCLC患者中的地位和意義。

1 EML4-ALK融合基因的發現

EML4-ALK是在2007年由Soda等[4]通過應用酪氨酸激酶蛋白組學技術從一個肺腺癌患者腫瘤組織中篩選致癌基因時首次發現的。EML4屬于棘皮動物微管蛋白相關類蛋白家族，由N端Basic區、HELP域和WD重復區構成；ALK屬于胰島素受體超家族，由細胞外配體結合區、跨膜區及胞內的酪氨酸激酶區組成。ALK蛋白通過活化下游的STAT3和MARK信號傳導通路及激活RAS/ERK、PI3K/AKT等多條其他的信號通路來調控細胞的增殖和凋亡。……