雌激素在非小細胞肺癌中的研究進展

丁小勝 湯傳昊 王志杰 梁軍

肺癌居全球癌癥發病率及病死率首位，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌發病率80%以上，雖以手術、放化療、靶向治療等為基礎的綜合治療使NSCLC治療效果取得了長足的進步，但生存時間的延長并不滿意。既往大量研究證實雌激素可以促進肺癌細胞增殖，抗雌激素治療可以抑制腫瘤發展，因此有學者提出肺癌也是激素依賴性腫瘤[1]。本文就雌激素系統在NSCLC發生、發展中的作用及抗雌激素治療的相關研究進展作一綜述。

1 雌激素與NSCLC

1.1 雌激素生理功能 雌激素是一種甾體類固醇性激素，主要包括雌二醇（E2）、雌三醇和雌酮，在體內發揮

促性器官發育、維持女性正常生理周期及促進骨鈣沉積等功能。育齡期女性體內的雌激素主要由卵巢和胎盤產生，而絕經后女性及男性體內的雌激素主要是由內源性雄激素通過芳香化酶通路轉化而來。雌激素可以通過基因組途徑和非基因組途徑兩種方式發揮生物學效應，前者由雌激素反應元件介導的經典途徑和以AP1為代表的轉錄因子介導的非經典途徑組成，后者則為雌激素與胞膜性雌激素受體（membrane estrogen receptor, mER）結合后通過細胞內信號轉導分子的快速激活發揮作用。

1.2 雌激素在NSCLC中的表達 在NSCLC組織和肺癌細胞株中運用質譜法均檢測出高水平的β雌二醇，癌組織中β雌二醇濃度明顯高于非腫瘤組織[2]。女性NSCLC患者血清中雌激素水平較同齡正常女性更高，且這種高雌激素水平在治療后出現顯著下降。……