紫鉚因通過自噬途徑促進骨肉瘤細胞凋亡及機制研究

蔡寧宇 潘天龍 李斌 吳登穎 潘駿

紫鉚因通過自噬途徑促進骨肉瘤細胞凋亡及機制研究

蔡寧宇 潘天龍 李斌 吳登穎 潘駿

目的研究紫鉚因對骨肉瘤細胞凋亡及自噬的影響，并探討自噬在紫鉚因抗骨肉瘤中的作用。方法分別以不同濃度紫鉚因作用骨肉瘤細胞24h和30μmol/L紫鉚因作用骨肉瘤細胞不同時間，使用CCK-8試劑盒測定細胞活性變化；Western blot法檢測凋亡相關蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase3及自噬相關蛋白p62、LC3、Beclin-1的表達情況；TUNEL染色檢測骨肉瘤細胞的凋亡情況；透射電子顯微鏡檢測自噬泡的產生；最后分別用自噬激動劑和自噬抑制劑預處理后再加入紫鉚因作用于骨肉瘤細胞，并重復上述實驗。結果紫鉚因作用后，骨肉瘤細胞的活性明顯下降，Bax、Cleaved caspase3、Beclin-1、LC3 II的表達增加，而Bcl-2、p62的表達降低，骨肉瘤細胞出現明顯的凋亡現象，透射電子顯微鏡觀察到紫鉚因處理組有較多自噬泡產生；使用自噬抑制劑預處理骨肉瘤細胞后，紫鉚因對骨肉瘤的凋亡效果被逆轉，而使用自噬激動劑預處理骨肉瘤細胞后，紫鉚因使骨肉瘤細胞凋亡的效果進一步增強。結論紫鉚因可以降低骨肉瘤細胞活性并促進其凋亡；同時紫鉚因可以激活自噬，促進骨肉瘤細胞凋亡。

紫鉚因骨肉瘤凋亡自噬

骨肉瘤的發病率在骨骼惡性腫瘤中居首位，其惡性程度高，易發生肺轉移，進展迅速。1982年，Rosen提出新輔助化療的概念，使阿霉素、順鉑、甲氨蝶呤等藥物[1-2]廣泛應用于骨肉瘤治療，患者的5年生存率顯著提高[3-4]。然而骨肉瘤擁有易復發、易轉移的特性，患者的長期生存率并沒有進一步提高[5]?！?br>