生物毒素的研究與應用：選擇性蜘蛛毒揭示Nav1.1通道在機械痛中的作用

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生物毒素的研究與應用：選擇性蜘蛛毒揭示Nav1.1通道在機械痛中的作用

電壓門控性鈉（Nav）通道參與啟動大多數神經元動作電位，其中也包括痛覺初級傳入神經纖維。局部麻醉劑可通過非特異性阻斷所有Nav通道亞型來抑制疼痛，但探求選擇性亞型調節因子將更有助于分析Nav通道亞型對化學、機械或熱痛的作用及機制。美國加州大學舊金山分校的Jeremiah D. Osteen, Volker Herzig和 David Julius等人通過運用電生理、組織化學及行為學，篩選和鑒定出一種蜘蛛毒素可選擇性激活Nav1.1亞基，并闡明其在傷害感受和疼痛中的作用。在非神經炎癥的情況下，Nav1.1的激活誘導了疼痛反應，產生了機械性痛覺過敏，而對熱痛并無影響。在腸道中，高閾值機械敏感性神經纖維表達Nav1.1，且腸易激綜合征模型小鼠也表現為毒素敏感性增強，證實了Nav1.1通道在調節機械痛的感覺神經纖維興奮性中的作用。

一、研究背景

疼痛不但引起急性、保護性的反應，也引起不良反應，進而導致持續性疼痛。在這些傷害性感受神經元中，三種電壓門控性Na通道—Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9得到了特別的關注，主要因為受突變影響的這些亞型與持續性疼痛綜合癥有關。此外，Nav1.1也在軀體感覺神經元中表達，但這種亞型與疼痛之間的關系目前并未可知。研究顯示，受突變影響的Nav1.1與中樞神經系統疾病（如癲癇、自閉癥和阿爾茨海默病）相關。在外周神經元中，臨床研究顯示該亞型可能也具有潛在的功能。例如，Nav1.1的功能獲得性突變引起III型家族偏癱性偏頭痛。……