補腎通腦湯治療慢性腦供血不足的臨床研究

羅 菁 何海填 林蕙凝 張 丹 唐晨光

(廣東省深圳市南山區蛇口人民醫院，518067)

補腎通腦湯治療慢性腦供血不足的臨床研究

羅 菁 何海填 林蕙凝 張 丹 唐晨光

(廣東省深圳市南山區蛇口人民醫院，518067)

慢性腦供血不足(CCCI)是由多種原因導致腦部慢性缺氧而出現的以腦部功能障礙為主要臨床表現、腦組織未見器質損害的慢性缺血性腦血管病，若不加以治療，可導致認知功能障礙、腦萎縮、腦梗死等腦血管疾病，而西醫學尚無針對性的藥物防治該病。本研究運用補腎填髓、活血化瘀之補腎通腦湯治療CCCI患者，觀察其療效。

一般資料

患者來自2014年1月—2015年1月我院門診或住院部收治的CCCI患者，將其隨機分為治療組與對照組，每組各40例。治療組男21例，女19例，年齡47～69歲，平均(57.4±6)歲；對照組男18例，女22例，年齡45～68歲，平均(56.5±7)歲。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

納入標準：①符合2000年日本腦卒中會議確定的CCCI診斷標準[1]：頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀；有支持腦動脈硬化的證據，如伴有高血壓、眼底動脈硬化改變或可聞及腦灌注動脈的血管雜音；沒有腦部的局灶神經體征；頭部CT或MRI提示無血管病引起的

器質性腦改變；排除其他疾病導致的上述自覺癥狀；年齡≥45歲；腦循環確認腦血流降低；DSA或TCD提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄改變。②中醫辨證參照《中醫內科學》[2]，辨證為腎虛血瘀者。③知情同意。

治療方法

治療組：口服補腎通腦湯，組成：熟地黃20 g，黃精15 g，山藥10 g，山茱萸10 g，菟絲子10 g，枸杞子10 g，當歸10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，選用中藥免煎顆粒劑，拆開包裝，混合，300 mL開水沖泡，充分攪勻后口服，每日1劑，分2次服，共8周。對照組：口服尼莫地平片20 mg，3次/d，共8周。兩組患者均給予基礎疾病的常規藥物治療，如高血壓、糖尿病患者分別用降壓藥、降糖藥。

觀察指標：①血管內皮功能：應用彩色多普勒超聲診斷儀，測量加壓前后肱動脈內徑的變化率，ΔDl%=(D1-D0)/D0×l00%，作為評價內皮依賴性血管舒張功能(EDD)的指標。②腦血流：TCD檢測雙側大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、搏動指數(PI)。③中醫癥狀評分：按4級積分法，將癥狀(頭暈或沉、頭部空痛、失眠、健忘、腰膝酸軟、舌暗、脈細澀等)分為以下4個等級，無癥狀、癥狀輕或偶發、癥狀經常出現但可以忍受、癥狀頻繁出現難以忍受，分別計為0、1、2、3分。

治療結果

1.治療前后血管內皮功能比較：兩組治療后EDD較治療前有改善，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組EDD改善效果明顯優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后血管內皮功能的比較±s)

注：組內治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

2.治療前后TCD指標比較：治療組、對照組治療后ACA、MCA、PCA的PI與治療前比較均有改善，治療組治療后ACA、MCA、PCA的PI的改善效果明顯優于對照組，差異有統計學意義，見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后MCA、ACA、PCA的PI比較

注：組內治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

3.治療前后中醫癥狀評分比較：兩組治療后癥狀評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組治療后評分較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 治療組與對照組患者治療前后中醫癥狀評分比較±s)

注：組內治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

討論

目前研究表明CCCI的發病與顱內外動脈狹窄和動脈粥樣硬化有關，任何原因引起的顱內外動脈口徑變小或管壁變硬都可減少腦供血。TCD為一種無創性檢查方法，能反映腦血管的血流狀態，其中PI是反映血管阻力及擴張程度的重要指標，PI增高提示血管外周阻力增大、血管彈性減退以及血流量減少。系統性或全身性疾病血管內皮細胞的變化呈均一性，故超聲檢測肱動脈血流介導的血管擴張功能，亦可間接反映全身其他動脈內皮功能。在解剖上顯示斑塊形成和出現臨床癥狀之前，便可通過超聲檢測肱動脈內皮功能發現EDD受損。同時CCCI發病也與年齡密切相關，CCCI現已成為中老年人的常見病、多發病。中醫理論認為腦為髓海，由腎中真陰、真陽之氣化合而成，腎之精氣循督脈上升而貫注于腦，髓海得充。而年老腎虧，或久病及腎，腎精虛耗，不能生髓，則致腦髓虧虛；且年老氣虛，帥血無力，多有瘀血停阻腦腑，亦可致清竅失養，出現相應癥狀。故臨床上CCCI證型以腎虛血瘀多見，對此本研究使用補腎通腦湯，以補腎填髓、活血化瘀。方中熟地黃主入腎經，長于滋陰補腎，益精填髓,《本草綱目》曰：“填骨髓，長肌肉，生精血，補五臟內傷不足，通血脈”。研究發現[3]熟地黃含藥血清可能通過EPO途徑調控內皮細胞增殖和遷移，從而誘導和啟動缺血區域血管新生，這可能是臨床使用熟地黃治療眾多缺血性疾病如中風、冠心病等作用的共同靶點。另有研究表明[4]，熟地黃能改善D-半乳糖致衰老大鼠學習記憶能力，提高腦組織的抗氧化能力，延緩腦細胞衰老的進程。山茱萸主入肝經，補養肝腎，并能澀精，取“肝腎同源”之意,《藥性論》中有“補腎氣，興陽道，填精髓”。山茱萸主要有效成分莫諾苷可通過抑制氧化應激，減輕炎癥反應，降低細胞內Ca2+超載，抑制細胞凋亡，影響細胞生存狀態等途徑治療缺血性腦血管疾病[5]。山藥主入脾經，補后天以充先天。以上三藥相協，不僅滋陰益腎之力相得益彰，而且兼具養肝補脾之效。再加用枸杞、菟絲子、黃精共奏益腎滋陰、填精補髓之功。合桃紅四物湯，其中當歸補血養肝，取“精血同源”之意，又可活血，行經隧脈道之滯；川芎辛散溫通，上行頭目，為血中氣藥，《本草匯言》曰：“上行頭目，下調經水，中開郁結，血中氣藥……雖入血分，又能去一切風，調一切氣”，與當歸相伍，則暢達血脈之力益彰。研究發現[6]川芎、當歸提取物能夠抑制平滑肌增殖、保護血管內皮細胞、保護腦組織及神經等藥理作用，從而維持血管的正常收縮和舒張功能，增加腦缺血區域再灌注[7]。赤芍散邪行血，能于血中行滯，桃仁性善破血，紅花破血、行血、和血、調血，以加強活血祛瘀之功。

本研究顯示，使用補腎通腦湯可有效改善CCCI患者的腦血管外周阻力、血管彈性及內皮依賴性血管舒張功能，增加患者的腦血流量，改善腦循環，從而明顯改善患者的臨床癥狀。

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2016-02-07)