文拉法辛治療功能性消化不良的臨床療效

摘要：目的 探討文拉法辛治療胃潰瘍伴抑郁癥狀的臨床療效。方法 選取符合條件的胃潰瘍伴抑郁癥狀的患者74例，隨機分為治療組和對照組，分別為39例和35例，比較分析其臨床療效。結果 兩組治療方案有效率分別為94.9%，80.0%，治療組與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 文拉法辛治療胃潰瘍伴抑郁癥狀，具有良好的臨床效果和安全性。

關鍵詞：文拉法辛；胃潰瘍；抑郁癥

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指一組源自上腹部、持續存在或反復發生的癥候群，主要包括上腹部疼痛或燒灼感、上腹脹悶或早飽感或餐后飽脹、食欲缺乏、哽氣、惡心或嘔吐等癥狀，但上消化道內鏡、肝膽胰影像學和生化檢查均未見明顯異常。消化性潰瘍是一種常見的消化道疾病，其中以胃潰瘍最為常見。消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下，黏膜發生的炎癥與壞死性痛變，病變深達黏膜肌層，常發生于胃酸分泌有關的消化道黏膜，其中以胃、十二指腸為最常見。本文探討了文拉法辛對胃潰瘍伴抑郁癥狀的治療效果和安全性，現選取74例胃潰瘍患者分兩組進行療效分析：

1 資料與方法

1.1一般資料 FD患者臨床表現的個體差異性大。根據主要癥狀特點、與癥狀相關的病理生理學機制以及癥狀模式，可將FD分為兩個亞型，即餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS），以羅馬III診斷標準。入選標準：①年齡18周歲以上，性別不限；②經胃鏡和B超檢查確診為胃潰瘍，并且有抑郁癥狀；③同意接收藥物治療。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②已知對文拉法辛過敏者；③有嚴重神經系統進行性或神經病變、嚴重心肝腎功能不全者；④同服美托洛爾、西咪替丁、地西泮的患者；⑤同服阿司匹林、氯吡格雷、NSAID等藥物者。本組臨床資料選自2012年2月～2013年4月我院消化內科患者74例，男31例，女43例，年齡18～59歲。

1.2方法 將74例患者隨機分為兩組，其中治療組39例，對照組35例。兩組患者在性別、年齡、病理及癥狀體征嚴重程度上無明顯差異，具有可比性。兩組患者均采用常規的胃潰瘍藥物治療，即給予質子泵抑制劑、胃粘膜保護劑和抗幽門螺桿菌藥物。治療組在此基礎上加服文拉法辛片（成都大西南制藥），75mg/次，1次/d。4w為一個療程，治療結束時評價臨床療效。

1.3療效標準 觀察和記錄患者治療前、治療后的臨床癥狀，以及精神心理狀態。①痊愈：臨床癥狀全部消失；②顯效：臨床癥狀明顯好轉；③有效：癥狀改善，但仍存在一些臨床癥狀，居于顯效和無效之間；④無效：臨床癥狀無改善。以痊愈、顯效、有效的患者百分數為總有效率。

1.4不良反應記錄 觀察鼻出血、肌痛等不良反應，并隨時記錄。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用chi-square test，等級資料比較用秩和檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組痊愈20例，顯效12例，有效5例，總有效率94.9%；對照組痊愈13例，顯效9例，有效6例，總有效率80.0%。兩組的臨床治療總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應 文拉法辛可有胃腸道不適如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。少見不良反應有過敏性皮疹及性功能減退。可引起血壓升高，且與劑量呈正相關。大劑量時可誘發癲癇。在本研究中，所有病例均沒有發現嚴重的不良反應。治療組在治療過程中有3例出現輕微頭暈、口干，均能自行緩解，故沒有中斷治療。對照組沒有出現不良反應。

3 討論

瑞士研究發表在《Gastroenterology》雜志上，一項基于人群的10年隨訪研究結果顯示，焦慮，而非抑郁，能顯著增加新發功能性消化不良的風險。在703名響應者中，15.6%在基線時患有功能性消化不良，13.3%在隨訪檢查期間患上功能性消化不良（48例新發病例）；調查人員發現，在隨機檢查時，嚴重焦慮與功能性消化不良相關（OR=6.3；99%CI，1.64～24.16）；在基線（OR=4.83；99%CI，1.24～18.76）和隨訪檢查（OR=8.12；99%CI，2.13～30.85）時，焦慮與餐后不適綜合癥相關；基線時焦慮與隨訪檢查時新發功能性消化不良也有相關性（OR=7.61；99%CI，1.21～47.73）。總之，焦慮，而非抑郁，先于新發的功能性消化不良發生，但不包括胃食管反流癥狀，通過一項為期10年的隨訪評估，提示了一個強烈關聯性，關于焦慮和功能性消化不良之間發生機制的進一步探索可能會產生新的干預方式來降低或消除癥狀。對抑酸劑、促動力劑治療和Hp根除后仍無效、且伴有明顯精神心理障礙的患者，應進行行為、認知療法和心理干頓，對經過必要檢查已排除OD的患者，應給予患者必要而充分的心理支撐，在此基礎上，選擇抗抑郁藥被推薦用于治療FD，精神心理治療不僅可緩解癥狀，還可提高患者的生活質量。

文拉法辛及其活性代謝產物0-去甲基文拉法辛（ODV）是一種二環類苯乙胺族化合物，能選擇性阻斷5-羥色胺（5-HT）轉運體和去甲腎上腺素（NE）轉運體的再攝取作用，對5-HT的親和力比NE要高出將近8倍。文拉法辛在75～100mg/d的低劑量時，僅對5-HT再攝取有阻斷作用，當劑量>150mg/d時，才同時對NE和5-HT具有雙重單胺再攝取抑制作用。文拉法辛對5-HT1A受體的作用機制研究發現，阻斷前腦5-HT1A受體產生抗抑郁作用，阻斷縫際核胞體-樹突自受體可增強下行單胺疼痛控制系統產生鎮痛作用。對多巴胺（DA）的再攝取抑制作用極弱，對毒覃堿樣膽堿受體和組胺H1受體以及α腎上腺素能受體的親和力均較低或無。對背側縫際核的5-HT神經元和蘭斑的NE神經元突觸終端及胞體-樹突的自受體和異質性受體具有一定的抑制作用，從而增加了突觸后5-HT和NE的釋放和加快突觸前膜自身受體的\"脫敏\"過程，也從機制上部分解釋了SNRIs在抗抑郁和抗焦慮療效、起效時間方面優于選擇性5-HT再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor}SSRI）的可能原因[1～9]。

文拉法辛具有抗抑郁，抗焦慮藥理特性。文拉法辛口服后在胃腸道吸收良好，與食物同時服用會降低其吸收速度，但不影響吸收程度。本研究表明，文拉法辛對胃潰瘍伴抑郁癥狀具有良好的臨床效果，不良反應較少。

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編輯/趙恒德