雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效研究

摘要：目的 觀察雌激素替代療法（HRT）對(duì)婦女圍絕經(jīng)期綜合癥的臨床療效及安全性。方法 100例圍絕經(jīng)期綜合癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，對(duì)照組采用常規(guī)療法，治療組在采用雌激素替代療法，比較兩組的臨床效果。結(jié)果 治療組患者Kupperman評(píng)分及HAMD評(píng)分較前均有改（P<0.05），但治療組改善更明顯（P<0.05）；兩組患者治療后血清雌二醇水平均明顯增加，促卵泡激素和促黃體生成素水平均明顯下降，但是治療組患者變化幅度更明顯（P<0.05）；兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均增加（P<0.05），治療組患者增加幅度更大（P<0.05）。結(jié)論 激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效顯著而且安全，但需嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥及禁忌癥。

關(guān)鍵詞：雌激素替代療法；圍絕經(jīng)期綜合癥；卵泡刺激素；黃體生成素；雌二醇

圍絕經(jīng)期綜合征與婦女該時(shí)期出現(xiàn)卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平不穩(wěn)定或有所下降，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能絮亂以及神經(jīng)心理等有關(guān)。激素替代治療（HRT）是現(xiàn)行治療中最為重要的方法之一。為了探討HRT對(duì)更年期婦女的影響，我院婦產(chǎn)科采用激素類(lèi)藥物干預(yù)的措施取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年3月～2015年3月本院婦科收治的圍絕經(jīng)期綜合征婦女共計(jì)100例，所有患者的常規(guī)體格檢查和宮頸涂片檢查等均無(wú)異常，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例常規(guī)體格檢查和宮頸涂片檢查等均無(wú)異常，經(jīng)陰道超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度>5 cm時(shí)行子宮內(nèi)膜活檢；一般健康狀況良好。100例患者根據(jù)患者治療意愿，在征得患者同意的前提下根據(jù)就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組病程4個(gè)月～3年，平均病程（1.7±0.5）年，年齡43～57歲，平均（48.43±2.12）歲。對(duì)照組病程5個(gè)月～3年，平均病程（1.8±0.4）年，年齡45～56歲，平均（47.98±1.97）歲。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，口服復(fù)合維生素片（拜耳制藥），1片/次，1次/d；1 w為1個(gè)療程，治療組口服結(jié)合雌激素倍美力。1片/d；1 w為1個(gè)療程，后2 w加黃體酮膠囊（浙江愛(ài)生有限公司）200 mg QD，兩組均給藥3個(gè)療程，所有患者均順利完成每個(gè)療程的治療。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者均獲得6個(gè)月隨訪，采用Kupperman改良評(píng)分法評(píng)價(jià)患者的癥狀改善情況，分值越低改善程度越大。兩組患者均取清晨空腹靜脈血使用放射免疫125I測(cè)定血清FSH、LH和E2水平，試劑盒購(gòu)自北京協(xié)和醫(yī)藥科技公司，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用陰道B超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。

2 結(jié)果

2.1 HAMD和Kupperman評(píng)分比較 兩組HAMD和Kupperman評(píng)分治療前均無(wú)顯著性差異（P>0.05），每組治療前后均有明顯改善（P<0.05），但治療組治療后顯著優(yōu)于對(duì)照組組治療后有顯著性差異（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2水平的比較 兩組患者治療后血清FSH、LH水平均明顯下降，血清E2水平均明顯升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后血清FSH、LH水平均明顯低于對(duì)照組，血清E2水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者用藥后均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，肝功能未見(jiàn)異常。

2.3子宮內(nèi)膜變化 兩組均于用藥前及用藥后20 d左右進(jìn)行陰道B超及子宮內(nèi)膜活檢，兩組干預(yù)前差異均無(wú)顯著性（P>0.05），干預(yù)后活檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度平均為（2.62±0.42）mm，治療組平均（3.45±0.32）mm，治療組的子宮內(nèi)膜改變明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

圍絕經(jīng)期是婦女從生育能力旺盛和正常的性功能逐漸衰退到老年的過(guò)渡階段。圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化首先表現(xiàn)為卵巢功能衰退，由于卵巢功能下降全身許多系統(tǒng)與器官的組織結(jié)構(gòu)也受到影響，因而或早或晚地出現(xiàn)一系列衰退癥狀。絕經(jīng)后期主要激素改變是血E2低下，由此引起一系列臨床癥狀及退化性改變，而且圍絕經(jīng)期婦女FSH、LH水平上升也提示內(nèi)分泌功能紊亂。雌激素替代療法能有效緩解圍絕經(jīng)期癥狀，提高絕經(jīng)婦女的生活質(zhì)量。在絕經(jīng)10年之內(nèi)開(kāi)始，對(duì)有癥狀的中年女性進(jìn)行激素補(bǔ)充治療，將對(duì)心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)有長(zhǎng)期益處，其中起主要作用的是雌激素。

本臨床研究采用的孕馬雌酮通常稱(chēng)結(jié)合型雌激素，商品名倍美力。是從孕馬尿中提取的水溶性天然結(jié)合型雌激素，每日或隔日口服0.625 mg。實(shí)施HRT前要了解患者的一般情況，主要癥狀、絕經(jīng)時(shí)間，行婦科檢查除外生殖器病變，了解子宮內(nèi)膜及乳腺的基礎(chǔ)情況及體內(nèi)激素水平，酌情檢查骨密度、血糖、血脂、肝腎功能、凝血因子等。一般在初劑后8 w隨訪，如無(wú)異?？?個(gè)月～1年隨訪1次。HRT應(yīng)用過(guò)程中要檢測(cè)療效及安全性，療效主要包括癥狀、血雌二醇水平、血脂變化及骨密度。安全性主要包括血壓、體重、乳房、子宮內(nèi)膜厚度、陰道出血情況有無(wú)新發(fā)疾病。乳房的檢測(cè)方法有自檢、超聲檢查、乳腺X線(xiàn)檢查等。子宮內(nèi)膜的檢測(cè)方法有吸取宮內(nèi)膜組織行細(xì)胞病理學(xué)檢查，陰道超聲檢查測(cè)量?jī)?nèi)膜厚度，如厚>5 mm可行內(nèi)膜活檢。

本研究結(jié)果表明，治療后患者Kupperman評(píng)分顯著下降，血清E2水平顯著提升，血清FSH、LH水平明顯下降，子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，療效顯著，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，補(bǔ)充雌激素能夠治療和預(yù)防圍絕經(jīng)期各種癥狀和相關(guān)疾病的發(fā)生。采取激素替代治療在改善圍絕經(jīng)期月經(jīng)紊亂狀態(tài)，改善潮熱、出汗等心血管癥狀，減輕精神癥狀，降低缺血性心血管疾病的危險(xiǎn)性以及延緩和防止發(fā)生骨質(zhì)疏松癥等方面具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，HRT是治療圍絕經(jīng)期綜合征、改善內(nèi)分泌紊亂、提高生活質(zhì)量有效而安全的醫(yī)療措施，值得推廣，但需要正確把握適應(yīng)證和禁忌證。圍絕經(jīng)期綜合征激素驟降時(shí)補(bǔ)充雌激素相當(dāng)于以回歸自然的方式去超越自然，令廣大圍絕經(jīng)期女性有更好的生活質(zhì)量。

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編輯/周蕓霏