二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥臨床療效分析

摘要：目的 本文旨在探討二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合癥患者胰島素抵抗及代謝異常療效，并了解二甲雙胍療程長(zhǎng)短對(duì)治療療效的影響。方法 選取2013-2015年汕頭市區(qū)三級(jí)醫(yī)院51例符合多囊卵巢綜合癥診斷并存在胰島素抵抗的患者，所有患者單純使用二甲雙胍治療，對(duì)比治療前后患者空腹胰島素水平、糖胰比值、胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（homeostasis model assessment estimate of insulin resistance， HOMA-IR）、黑棘皮癥患病率、體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率。其中26例患者二甲雙胍使用療程≤6個(gè)月，25例二甲雙胍療程>6個(gè)月，對(duì)比兩組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)差異。結(jié)果 使用二甲雙胍治療后患者的糖胰比、HOMA-IR、空腹胰島素水平、黑棘皮癥患病率、糖尿病前期患病率、BMI均較治療前改善，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。二甲雙胍使用時(shí)間長(zhǎng)于半年的患者胰島素抵抗程度（空腹胰島素水平、HOMA-IR、糖胰比）改善更明顯（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍可作為治療PCOS胰島素抵抗的一線藥物，并可有效控制及預(yù)防慢性代謝性疾病的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征（PCOS）；二甲雙胍；胰島素抵抗

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.75 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)號(hào)：B

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome ， PCOS）是多發(fā)于育齡期婦女的多態(tài)性?xún)?nèi)分泌紊亂性疾病，臨床以月經(jīng)異常、無(wú)排卵性不孕、高雄激素血癥、胰島素抵抗為特征[1]。PCOS的發(fā)病機(jī)制多樣，而胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病中起關(guān)鍵性作用[2]。二甲雙胍可明顯減少胰島素對(duì)卵巢的刺激，減少雄激素的產(chǎn)生，改善胰島素抵抗，是目前運(yùn)用于PCOS治療的相對(duì)較新的藥物。本研究主要對(duì)我院門(mén)診51個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者單獨(dú)使用二甲雙胍治療，觀察分析其治療療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013～2015年汕頭市區(qū)三級(jí)醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診51例符合PCOS診斷且存在胰島素抵抗（糖胰比≤4.5[3]）的患者 ，入組患者平均年齡（28.03±4.25）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)采用2003年歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ESHRE /ASRM）建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即少或無(wú)排卵、高雄激素血癥、多囊卵巢（其中符合2條即可），并排除其他高雄激素血癥引起的內(nèi)分泌性疾病[4]。

1.2方法 全部患者單純加用二甲雙胍治療（劑量為1.5 g/d），二甲雙胍使用時(shí)間為3～24個(gè)月，平均時(shí)間（8.23±3.14）月，觀察治療前后患者空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率。其中入組患者使用二甲雙胍治療時(shí)間≤6個(gè)月共26人、使用二甲雙胍治療時(shí)間>6個(gè)月共25人，對(duì)比兩組患者的空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率差異，了解二甲雙胍療程長(zhǎng)短對(duì)胰島素抵抗及代謝異常有無(wú)影響。

1.3觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)：空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期患病率。入組時(shí)及入組后每3個(gè)月進(jìn)行隨訪，隨訪內(nèi)容包括患者身高、體重、黑棘皮癥情況；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)包括空腹血糖、空腹胰島素水平，同時(shí)檢測(cè)肝腎功能，排除藥物副作用。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均采用靜脈血。空腹血清胰島素采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，空腹血清胰島素參考范圍：1.9～23.0 uIU/ml；空腹葡萄糖酶測(cè)定，采用各種酶法，空腹血糖參考范圍：3.9～6.1 mmol/l。糖胰比：空腹血糖（mg/dl）/空腹胰島素（uUI/ml）；HOMA-IR：空腹血糖（mmol/l）×空腹胰島素（uUI/ml）/22.4。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，定性資料采用率表示，定量資料之間的對(duì)比采用t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)、確切概率法、McNemar法，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01差異有顯著性。

2 結(jié)果

51例PCOS患者使用二甲雙胍治療后糖胰比、HOMA-IR、空腹胰島素水平、黑棘皮癥患病率、糖尿病前期患病率、BMI均較治療前改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中肥胖比例由72.5%降至39.2%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.392），見(jiàn)表1。

將26例使用二甲雙胍維持時(shí)間≤6個(gè)月的患者與25例使用二甲雙胍維持時(shí)間>6個(gè)月的患者進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而使用二甲雙胍維持6個(gè)月以上的患者空腹胰島素水平、HOMA-IR、糖胰比值較二甲雙胍使用時(shí)間≤6個(gè)月的患者改善明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組的BMI、肥胖率比例及糖尿病前期患病率無(wú)明顯差異，見(jiàn)表2。

3 討論

胰島素抵抗是PCOS的一個(gè)重要的病理基礎(chǔ)，可促使卵巢產(chǎn)生雄激素水平升高，從而加重患者病情，而長(zhǎng)期胰島素抵抗及代償產(chǎn)生的高胰島素血癥可引起多種代謝問(wèn)題如糖耐量受損、肥胖、血脂紊亂、甚至糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟缺血性疾病，因此對(duì)于存在胰島素抵抗PCOS患者，特別是肥胖、已出現(xiàn)糖耐量受損的患者，予控制胰島素抵抗及高胰島素血癥是必要的。近幾年臨床上使用最多的胰島素增敏劑即為二甲雙胍，二甲雙胍通過(guò)減少肝糖原異生和糖原分解，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，同時(shí)直接影響卵巢類(lèi)固醇激素的合成，另外通過(guò)降低胰島素濃度可減少卵泡膜細(xì)胞雄激素的合成[5-7]。國(guó)外曾通過(guò)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)使用對(duì)PCOS患者使用二甲雙胍治療胰島素抵抗程度明顯得到改善，并提出胰島素抵抗可作為二甲雙胍治療PCOS患者臨床有效性預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。另外二甲雙胍對(duì)超重或肥胖患者配合低熱量飲食有助于降低體重[9]，有報(bào)道稱(chēng)可使BMI降低4%～10%，而且二甲雙胍減重側(cè)重作用于脂肪組織，這亦為二甲雙胍治療PCOS的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。本研究中對(duì)51例確證PCOS患者采用二甲雙胍1.5 g/d治療，平均治療（8.23±3.14）個(gè)月后患者的空腹胰島素水平較治療前下降了20.3%，HOMA-IR下降了29.2%，糖胰比值下降了4.4%，糖尿病前期患病率下降了75.0%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而肥胖發(fā)病率亦較治療前有所下降，由此可知二甲雙胍對(duì)PCOS患者胰島素抵抗及代謝異常療效是肯定的。

另外本研究對(duì)二甲雙胍使用時(shí)間長(zhǎng)短對(duì)PCOS患者胰島素抵抗及代謝異常情況的影響進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)患者HOMA-IR、糖胰比、空腹胰島素水平三組數(shù)據(jù)均是二甲雙胍治療時(shí)間長(zhǎng)于6個(gè)月改善更明顯。因此可知二甲雙胍對(duì)PCOS患者胰島素抵抗改善程度與療程相關(guān)，病區(qū)治療時(shí)間長(zhǎng)于6個(gè)月的療效更為顯著。國(guó)際上曾有相關(guān)研究提示二甲雙胍的長(zhǎng)期運(yùn)用對(duì)2型糖尿病及糖耐量異常的預(yù)防有一定作用[10]。

綜上所述，二甲雙胍在治療PCOS方面存在特定的優(yōu)越性，對(duì)于改善PCOS胰島素抵抗及代謝異常有明顯療效，而改善患者胰島素抵抗可進(jìn)一步改善患者排卵率及妊娠率；另外二甲雙胍使用療程將影響治療療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹澤毅，中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2449-2457.

[2]Bhathena RK. Insulin resistance and the long-term consequences of polycystic ovary syndrome[J].Obstetrics and Gynaecology， 2011，31（2）：105-110.

[3]Carmina E， Lobo RA.Use of fasting blood to assess the prevalenceof insulin Resistance in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2004，82（3）：661-665.

[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Working Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod， 2004， 19（1）：41-47.

[5]Young EA， Kornstein SG， Harvey AT，et al.Influences of hormone-based contraception on depressive symptoms in premenopausal women with major depression[J].Psychoneuro endocrin- ology， 2007， 32（7）：843-853.

[6]Nieuwenhuis-Ruifrok AE， Kuchenbecker WK， Hoek A， et al. Insulin sensitizing drugs for weight loss in women of reproductive age who are overweight or obese： systematic review and metaanalysis[J].Hum Reprod Update，2009，15（1）：57-68.

[7]Kodaman PH， Duleba AJ. Statins： do they have potential in the treatment of polycystic ovary syndrome？ Semin[J].Reprod.Med， 2008， 26：127-138.

[8]Eisenhart S，Schwarzmann N.Early effects of metformin in woman with polycystic ovary syndrome：a prospective randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J].J Clin Endocrinol Metab， 2006， 91（3）：946-952.

[9]Clarson CL，Mahmud FH，Baker JE，et al.Metformin in combination with structured lifestyle intervention improved body mass index in obese adolescents， but did not improve insulin resistance[J].Endocrine， 2009， 36（1）：141-146.

[10]Costello M， Shrestha B， Eden J， et al. Insulin-sensitising drugs versus the combined oral contraceptive pill for hirsutism， acne and risk of diabetes， cardiovascular disease， and endometrial cancer in polycystic ovary syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，24（1）：CD005552.

編輯/羅茗柯