原發皮膚間變大細胞淋巴瘤臨床及病理分析

摘要：目的 研究原發皮膚間變大細胞淋巴瘤的治療方法分析。方法 收集2003年1月～2014年12月在我院腫瘤防治中心診治的30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料。結果 30例PC-ALCL中男15例，女15例，發病年齡5～74歲，3例發病年齡<18歲，分別為5、12、17歲，中位發病年齡35歲。皮膚病變呈淡紅色、紫紅色，25例表現為結節、腫塊，結節或腫塊直徑1～6 cm，5例表現為丘疹或斑塊。初診時皮膚病變18例為孤立性病灶，其中發生于四肢10例、軀干4例、頭頸部4例；3例為區域性病灶，1例發生于軀干，1例發生于左頸部，1例發生于下肢；9例為廣泛病灶。9例皮膚病變伴有潰瘍，6例皮膚病灶初治或病程中有自行部分或全部消退現象。30例患者均無發熱、盜汗、體重下降，所有患者均無骨髓侵犯。治療前檢查僅3例有乳酸脫氫酶輕度升高，5例有輕度貧血，所有患者白蛋白均正常。結論 PC-ALCL診斷需要結合臨床表現、組織學和免疫組化特征。孤立或區域皮膚病變的PC-ALCL推薦手術或放療。PC-ALCL皮膚復發很常見，但進展惰性，預后很好。

關鍵詞：原發皮膚間變大細胞淋巴瘤；臨床及病理特征；病理分析

皮膚為結外非霍奇金淋巴瘤第二常見部位，蕈樣霉菌病為原發皮膚T細胞淋巴瘤最常見的類型，原發皮膚CD30+淋巴增殖性疾病為第二常見的皮膚T細胞淋巴瘤，約占皮膚T淋巴瘤的25%。原發皮膚CD30+淋巴增殖性疾病包括淋巴瘤樣丘疹病和原發皮膚間變大細胞淋巴瘤，PC-ALCL約占皮膚T細胞淋巴瘤的9%。由于本病發病率低，國內外研究較少，為了提高對本病的認識，本研究收集了30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料，探討PC-ALCL的臨床及病理特征、治療方法和預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2003年1月～2014年12月在某醫院腫瘤防治中心診治的30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料。診斷參照荷蘭皮膚淋巴瘤組織的診斷標準，患者經組織活檢確診為PC-ALCL。經影像學檢查沒有皮膚外病變，既往沒有淋巴瘤樣丘疹病，蕈樣霉菌病或其他類型皮膚淋巴瘤的病史?；颊呓邮苎Ｒ帯⑸Ｒ幍瘸Ｒ帣z驗，增強CT和（或）PET-CT檢查，骨髓穿刺涂片和活檢進行分期評估。孤立性病灶定義為僅有1個病灶，不管病灶大??；區域性病灶定義為多個病灶局限于1個解剖區域或2個連續的解剖區域；廣泛病灶定義為多個病灶累及2個不連續的解剖區域或累及3個或以上解剖區域。如果原發病灶<1 cm定義為丘疹，1～2 cm定義為結節，>2 cm定義為腫塊。

1.2病理診斷方法 切除或切取活檢標本經4%甲醛溶液固定，常規脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察。所有石蠟組織行常規免疫組化染色協助診斷，EBERs采用原位雜交方法檢測。

1.3方法 包括手術切除、放療和化療。手術切除是指手術完整切除皮膚病灶，切緣陰性。放療包括局部皮膚病灶放療和全身電子線照射放療。一線化療方案主要為CHOP、CHOPEE方案。CHOP方案：環磷酰胺750 mg/m2靜脈注射第1 d，長春新堿14 mg/m2靜脈注射第1 d（每次不超過2 mg），表柔比星70 mg/m2靜脈注射第1 d或吡柔比星50 mg/m2靜脈注射第1 d，潑尼松60 mg/（m2·d）口服第1～5 d。CHOPE方案：在CHOP方案的基礎上加依托泊苷100 mg/（m2·d）靜脈滴注第1～3 d。

1.4療效評價標準 完全緩解：皮膚病變完全消失；部分緩解：皮膚病變比基線減少50%～99%，沒有新病灶；疾病穩定：皮膚病變比基線減少<50%或增大<25%；疾病進展：皮膚病變比基線增加≥25%或部分緩解患者皮膚病變面積比最小面積時增加>50%。完全緩解者病灶再次出現為復發。

1.5統計學方法 觀察終點為生存時間，定義其從病理確診日期開始計算。隨訪截止至2013年7月15日，中位隨訪時間23個月。應用SPSS 18.0軟件進行數據分析，用Kaplan-Meier法計算生存率。

2 結果

2.1臨床特點 30例PC-ALCL中男15例，女15例，皮膚病變呈淡紅色、紫紅色，25例表現為結節、腫塊，結節或腫塊直徑1～6 cm，5例表現為丘疹或斑塊。初診時皮膚病變18例為孤立性病灶，其中發生于四肢10例、軀干4例、頭頸部4例；3例為區域性病灶，1例發生于軀干，1例發生于左頸部，1例發生于下肢；9例為廣泛病灶。9例皮膚病變伴有潰瘍，6例皮膚病灶初治或病程中有自行部分或全部消退現象。30例患者均無發熱、盜汗、體重下降，所有患者均無骨髓侵犯。治療前檢查僅3例有乳酸脫氫酶輕度升高，5例有輕度貧血，所有患者白蛋白均正常。

2.2病理學特征 30例PC-ALCL鏡下見多形的、間變或免疫母細胞彌漫浸潤皮膚真皮層甚至皮下組織，細胞體積中等到大，瘤細胞有明顯的異型性，有豐富的淺色或嗜酸性胞漿。瘤細胞核大，圓形或不規則形，可見分葉狀，馬蹄狀，腎形，胚胎樣核，核仁明顯，核分裂象易見。

3 討論

PCALCL是一種少見的淋巴瘤類型，據統計，其僅占所有皮膚淋巴瘤的1%～3%。相比國內外文獻收集病例數較多，報道PCALCL好發于成人，中位發病年齡為60歲左右，男性多見，男女比例約為1.5～2：1；國內報道中位發病年齡45～49歲，男女比例1：1～4：1。本組患者中位發病年齡54（38～60）歲，男女比例1：1，與西方報道略有差異，可能與病例數過少有關。在所有的原發皮膚淋巴瘤中，蕈樣霉菌病（MF）發病率最高，其次則為原發皮膚間變性大細胞淋巴瘤。二者均以皮膚損傷為主要特征，但臨床表現缺乏特異性，鑒別診斷需依靠組織病理學檢查結果，且免疫組化可明確腫瘤細胞的來源、性質和疾病分類。親表皮現象、表皮Pautrier微膿腫形成、MF細胞出現是蕈樣霉菌病的特征性組織學表現。MF患者惡性T淋巴細胞表達CD2、CD3、CD4、CD5、CD7和CD45RO，而PCALCL活檢組織中75%以上大細胞CD30陽性，診斷時需注意鑒別。綜合國外文獻報道，PCALCL以軀干和四肢皮膚病變多見，頭頸部次之；單發病灶多見，部分病灶可發生自發性消退并具有反復性；皮損潰瘍發生率最高可達50%，內臟與淋巴結受侵少見。本組病例數較少，單發與多發皮膚患者例數相同，6例患者中1例侵及皮膚外淺表淋巴結，無深部淋巴結及內臟受侵。1例患者約10年前即發現皮損，未予以治療，期間部分皮損自發性消退，但可復發新皮損，此過程反復出現。

4 結論

綜上所述，PC-ALCL為相對少見的皮膚淋巴瘤，多見于成人，在組織學和免疫組織化學上有獨特的特征。手術或放療為單發或局部PC-ALCL的有效手段，復發率較高；廣泛病灶PC-ALCL可考慮低劑量氨甲蝶呤、低劑量依托泊苷、沙利度胺。

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編輯/周蕓霏