血漿D—二聚體在肝硬化患者中的水平及臨床意義

摘要：目的 探究肝硬化患者血漿D-二聚體水平的變化及其臨床意義。方法 選取本院肝病科就診且確診為肝硬化患者62例，分為兩組即30例肝硬化但未伴腹水患者和32例肝硬化伴腹水患者。同時選取同期健康體檢者38例作為對照組，疾病組和對照組間一般資料均無統計學差異。測定患者組與對照組血漿D-二聚體水平，并進行比較。結果 伴腹水肝硬化患者顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。未伴腹水肝硬化患者組平均血漿D-二聚體水平亦顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。而伴腹水肝硬化組D-二聚體濃度顯著高于未伴腹水肝硬化患者組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肝硬化患者血漿D-二聚體水平顯著上調，并與腹水發生相關。

關鍵詞：肝硬化；D-二聚體；腹水；纖溶亢進

肝硬化是全球范圍內高發病率和死亡率的公眾健康問題[1]。肝臟是大多數促凝和抗凝蛋白生成的主要場所，肝硬化患者由于凝血因子合成缺陷可能發展形成一系列凝血功能障礙癥狀。此外，晚期肝病患者往往伴隨纖溶亢進狀態，而這可能導致出血傾向。血漿D-二聚體是纖維蛋白分解產物，可作為纖溶活性的一種準確標志物[2]。先前研究證實腹水可能在肝功能衰竭密切相關的纖溶亢進發生過程中扮演重要角色[3]。因此，推測肝硬化患者亦存在纖溶亢進現象，故本研究擬檢測肝硬化患者血清D-二聚體水平是否顯著上調，以驗證肝硬化患者是否存在纖溶亢進狀態。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月～2016年3月于本院肝病科就診且確診為肝硬化患者62例，平均（62.17±11.73）歲，其中男41例，女21例。分為兩組，第一組納入30例患者，均為肝硬化但未伴腹水患者；第二組納入32例，為肝硬化伴腹水患者。肝硬化診斷結合組織病理學、典型臨床癥狀及超聲檢查結果。同時選取同期健康體檢者38例作為對照組，平均（58.69±9.86）歲，男26例，女12例。疾病組和對照組間一般資料均無統計學差異（P>0.05）。

1.2標本采集及測定 在患者入院1 d確診后且未進行治療時抽取清晨空腹靜脈血于枸櫞酸鈉抗凝管中，所有標本室溫下3000轉離心5 min，SYSMEX CA7000（日本希斯美康公司）免疫比濁法測定血漿D-二聚體水平，所有測試均在采血后2 h內完成。

1.3統計學處理 以SPSS 19.0統計學軟件分析數據，所有實驗數據均以平均值±標準差（x±s）形式表示，組間D-二聚體平均水平比較采用t檢驗，以P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

血漿D-二聚體檢測結果顯示伴腹水肝硬化患者顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（609.11±196.35 μg/L vs 141.36±56.26 μg/L，P<0.05）。未伴腹水肝硬化患者組平均血漿D-二聚體水平亦顯著高于對照組，差異有統計學意義（336.16±97.21 μg/L vs 141.36±56.26 μg/L，P<0.05）。而伴腹水肝硬化組D-二聚體濃度顯著高于未伴腹水肝硬化患者組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

肝硬化患者高水平D-二聚體通常與失代償病癥發生率密切相關[4]。但其潛在機制尚不清楚，且仍存在很多矛盾。伴隨出血傾向的肝硬化患者中存在高發生率的纖溶亢進癥狀，且這些患者似乎具有較高致死性出血情況的發生率[5]。一項大型前瞻性研究證實纖溶亢進是失代償性肝硬化患者胃腸道出血的主要預測標志物[6]。本研究主要目的在于檢測伴腹水型肝硬化和未伴腹水肝硬化患者血漿D-二聚體水平，并與健康對照組展開比較，闡明D-二聚體在肝硬化患者中的異常及其可能作為纖溶亢進或肝硬化患者出血預測指標的可能性。研究結果發現伴腹水肝硬化患者顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。未伴腹水肝硬化患者組平均血漿D-二聚體水平亦顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。而伴腹水肝硬化組D-二聚體濃度顯著高于未伴腹水肝硬化患者組，差異有統計學意義（P<0.05）。這一結果與先前研究報道的約93%伴腹水型肝硬化患者中D-二聚體顯著上調的結果一致[7]。此外，本研究還發現未伴腹水肝硬化患者水平同樣高于健康對照組，表明肝硬化早期機體就可能存在纖溶亢進狀態，而晚期患者更為嚴重。有研究表明高水平D-二聚體與腹水間的關系可能是由于晚期肝臟受損導致門靜脈高壓誘發的。

總之，本研究通過對肝硬化但未伴腹水、肝硬化伴腹水患者及對照組血漿D-二聚體水平檢測并對比發現，D-二聚體水平在肝硬化患者中顯著上調，并與腹水發生密切相關。血漿D-二聚體濃度或可成為肝硬化患者纖溶亢進及出血傾向的監測指標。

參考文獻：

[1]Mokdad A A， Lopez A D， Shahraz S， et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010： a systematic analysis[J].Bmc Medicine， 2014， 12（1）：1-24.

[2]Amitrano L， Guardascione M A， Brancaccio V， et al. Coagulation disorders in liver disease[J].Seminars in Liver Disease， 2002， 22（1）：83-96.

[3]Agarwal S， Joyner K A， Swaim M W. Ascites fluid as a possible origin for hyperfibrinolysis in advanced liver disease[J].American Journal of Gastroenterology， 2000， 95（11）：3218-3224.

[4]Hessien M， Ayad M， Ibrahim W M， et al. Monitoring Coagulation Proteins During Progression of Liver Disease[J].Indian Journal of Clinical Biochemistry， 2015， 30（2）：210-216.

[5]Intagliata N M， Caldwell S H. Management of disordered hemostasis and coagulation in patients with cirrhosis[J].Clinical Liver Disease， 2014， 3（6）：114-117.

[6]Itoh S， Uchiyama H， Kawanaka H， et al. Characteristic risk factors in cirrhotic patients for posthepatectomy complications： comparison with noncirrhotic patients[J].American Surgeon，2014，80（2）：166-170.

[7]Dai J， Qi X， Peng Y， et al. Association between D-dimer level and portal venous system thrombosis in liver cirrhosis：a retrospective observational study [J].International Journal of Clinical Experimental Medicine， 2015， 8（9）：15296-15301.

編輯/翟辰萬