尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆臨床觀察

摘要：目的 探討尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效和安全性。方法 選取符合條件的血管性癡呆患者70例，隨機分為治療組和對照組，分別為35例和35例，比較分析其臨床療效。結(jié)果 兩組治療方案有效率分別為91.4%，85.7%，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆，具有良好的臨床效果和安全性。

關(guān)鍵詞：尼莫地平；多奈哌齊；血管性癡呆

血管性認知障礙（VCI）指存在臨床卒中或亞臨床腦血管損傷，引起至少一個認知功能區(qū)認知功能受損的一組綜合征，其中最嚴(yán)重的形式為血管性癡呆（VaD）。除阿爾茨海默病外，血管性疾病也是引起老年患者認知功能障礙的一個重要原因。缺血性卒中、出血性卒中、低灌注和腦缺血缺氧等原因均可導(dǎo)致腦血管性癡呆。本文探討了尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆臨床療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 本組臨床資料選自2013年9月～2015年9月我院神經(jīng)內(nèi)科患者70例，男40例，女30例，年齡59～83歲，病程6個月～2年。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40周歲以上，性別不限，臨床上通過MMSE評分（≤23分為癡呆）以及MRI影像學(xué)評估確診為血管性癡呆的患者，②病程超過6個月；③同意接受藥物治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 參考《血管性癡呆指南》：①病史：早期記憶損害、進展加重的記憶和其他認知功能（語言、運動技能、感知）沒有腦局灶病變影像學(xué)證據(jù)；早期突出的帕金森表現(xiàn)；病史提示其他原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②影像學(xué)：沒有腦血管病變表現(xiàn)；③其他疾病足以解釋記憶或其他認知損害：腦部病變；抑郁癥；中毒和代謝異常等；④已知對尼莫地平或多奈哌齊過敏者；⑤合并有其他神經(jīng)病變、糖尿病、高血壓、肝腎功能不全者。

1.4方法 將70例患者隨機分為兩組，其中治療組35例，對照組35例。兩組患者在性別、年齡、病理及癥狀體征嚴(yán)重程度上無明顯差異，具有可比性。兩組患者均給予口服多奈哌齊片（商品名：安理申，衛(wèi)材中國藥業(yè)生產(chǎn)）劑量為第1個月5mg，qn/d，隨后10mg，qn/d，治療組在此基礎(chǔ)上加服尼莫地平片（商品名：尼膜同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)）30mg，3次/d。3個月為一個療程，治療結(jié)束時評價臨床療效。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) ①臨床控制：主要臨床癥狀基本消失，定向健全，生活能夠自理，能夠正確回答問題；②顯效：主要癥狀明顯改善，生活基本自理，回答問題基本正確；③有效：主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)較遲鈍；④無效：主要癥狀無變化或惡化。以臨床控制、顯效和有效的患者百分數(shù)為總有效率。

1.6不良反應(yīng)記錄 觀察腹瀉、肌肉痙攣、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，并隨時記錄。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用chi-square test，等級資料比較用秩和檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 從兩組臨床療效顯示，治療組的總有效率為95.2%；對照組的總有效率為82.1%。兩組的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 所有病例均沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對照組在治療過程中有2例出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐，治療組只有2例出現(xiàn)腹瀉、頭暈。兩組不良反應(yīng)比較，其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

血管性癡呆是指腦內(nèi)血管或顱外大血管及心臟的病變，間接影響腦內(nèi)供血而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能如記憶力、認知力、情緒與行為等全面衰退。血管性癡呆風(fēng)險性因素相關(guān)性，高血壓：控制血壓降低卒中和心臟疾病的風(fēng)險。研究還顯示，高血壓增加輕度認知功能障礙人群最終發(fā)生癡呆的可能性。高脂血癥：流行病學(xué)研究表明，除了心血管疾病、高血壓和糖尿病，高血脂是癡呆包括阿爾茨海默病的重要危險因素。吸煙：吸煙不僅與肺癌、心血管疾病和肺氣腫風(fēng)險增加相關(guān)，還對腦血流產(chǎn)生不利影響，后者可導(dǎo)致認知功能減退和癡呆。糖尿病：已有研究表明肥胖流行與高血壓、代謝綜合征、心血管疾病、卒中、腎功能衰竭、外周血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停和2型糖尿病風(fēng)險增加相關(guān)。事實上，這種胰島素抵抗的糖尿病人發(fā)生阿爾茨海默病的可能性較正常人增加2～3倍，部分原因是由于血管并發(fā)癥。飲食和運動：整體健康的生活方式可降低隨著人們年齡增長的癡呆發(fā)生風(fēng)險，特別是血管性癡呆的風(fēng)險。高同型半胱氨酸血癥：同型半胱氨酸是血液中的一種氨基酸，血中同型半胱氨酸濃度升高與阿爾茨海默病風(fēng)險增加相關(guān)。已有阿爾茨海默病體征而且同型半胱氨酸水平升高的患者對大劑量B族維生素治療反應(yīng)好的可能性更大。研究證明，服用大劑量B族維生素可以使存在記憶問題的老人腦萎縮速度減少一半并延緩癡呆的進展。

鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用，它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度，有助于VD患者提高認知能力（IIa（A）級推薦）。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以對癥（不是病因治療）治療阿爾茨海默病，通常耐受性良好，并且可以向某些患者提供適度的認知、功能以及行為獲益與安慰劑相比，每天10mg多奈哌齊可得到適度的認知及日?；顒荧@益，并在輕、中度阿爾茨海默病中可獲得行為獲益。在該人口中認知功能的改善效果較小，等同于簡易精神狀態(tài)檢查評分的0.8分。接受高劑量多奈哌齊的患者可得到適度的認知功能改善。然而，在全局效果方面沒有顯著變化，更重要的是高劑量組中包括惡心和嘔吐等不良影響更加頻繁。

尼莫地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其脂溶性高，容易透過血腦屏障，示尼莫地平能夠有效防治腦血管痙攣，降低死亡率且未增加再出血風(fēng)險。尼莫地平目前是臨床首選的腦血管痙攣治療藥物之一。通過直接刺激神經(jīng)細胞Ca2+-ATP酶，促進腦內(nèi)Ca2+的排出，增強線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對Ca2+的攝取和儲存，減輕腦水腫，抑制血小板聚集，降低紅細胞內(nèi)的鈣，提供紅細胞變形能力，降低血液粘滯度，改善血流，降低循環(huán)阻力，改善組織血供，防止Ca2+超負荷引起的腦缺血-再灌注損傷，減輕水腫，改善腦組織缺血后的神經(jīng)癥狀，促進和保護VaD患者記憶。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦血管病患者住院期間尼莫地平的應(yīng)用本研究表明，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆具有良好的臨床效果，優(yōu)于單獨應(yīng)用多奈哌齊，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1～10]。

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