鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛的臨床觀察

劉娜　馬天江　張國耀

【摘要】 目的 觀察鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）治療中重度癌痛的療效。方法 146例中重度癌痛患者給予鹽酸羥考酮控釋片治療， 中度疼痛初始劑量10 mg/12 h， 重度疼痛初始劑量20 mg/12 h， 動態評估患者疼痛評分并滴定至疼痛評分<3分。每例患者至少治療14 d。觀察療效。結果 146例患者， 疼痛完全緩解94例， 明顯緩解41例， 中度緩解6例， 總疼痛緩解率為96.6%， 生活質量評分較治療前提高（P<0.01）， 主要不良反應為便秘、惡心嘔吐等。結論 鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛安全有效， 可以提高患者生活質量， 值得推廣。

【關鍵詞】 癌痛；鹽酸羥考酮緩釋片；生活質量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.002

【Abstract】 Objective To observe curative effect by oxycodone hydrochloride sustained release tablets （oxycontin） in the treatment of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 146 patients with moderate and severe cancer pain received oxycodone hydrochloride sustained release tablets for treatment. Initial dosage for moderate pain was 10 mg/12 h， and that for severe pain was 20 mg/12 h. Pain scores in patients were taken by dynamic evaluation， and continuous titration lasted till pain score < 3 points. Treatment for patients lasted at least for 14 d. Curative effects were observed. Results Among the 146 patients， there were 94 cases with complete pain remission， 41 cases with remarkable remission， and 6 cases with moderate remission. Their total pain remission rate was 96.6%， along with higher quality of life score than that before treatment （P<0.01）. Main adverse reactions included constipation， nausea and vomiting. Conclusion Oxycodone hydrochloride sustained release tablets is safe and effective in treating moderate and severe cancer pain. It can improve quality of life in patients， and it is worth promoting.

【Key words】 Cancer pain； Oxycodone hydrochloride sustained release tablets； Quality of life

疼痛是癌癥患者的常見癥狀， 嚴重影響患者的身體功能、心理健康和人際交往[1]。33%的癌癥患者在治療結束后出現疼痛， 64%的進展期、轉移或終末期患者有疼痛[2， 3]。一項調查顯示， 56%的癌癥患者每個月都經歷幾次疼痛， 其中90%的疼痛患者為中到重度疼痛[4]。奧施康定是一種半合成阿片類鎮痛藥， 廣泛應用于中重度疼痛的治療。2012年1月～2016年1月， 本院應用鹽酸羥考酮控釋片治療癌癥疼痛146例， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2016年1月收治146例患者， 均經病理組織學或細胞學確診為惡性腫瘤， 其中男84例， 女62例；年齡22～89歲， 中位年齡52歲。原發腫瘤病種為：肺癌39例， 乳腺癌32例， 大腸癌21例， 食管癌18例， 胃癌16例， 肝癌10例， 腎癌5例， 膀胱癌3例， 胰腺癌2例。病例入選標準：惡性腫瘤合并中重度疼痛；無嚴重心、肝、腎功能障礙；腦轉移患者無精神及神智障礙。

1. 2 疼痛強度判定 疼痛強度采用數字分級法（NRS）評定。0 分為無痛， 1～3 分為輕度疼痛， 4～6分為中度疼痛， 7～10 分為重度疼痛。治療前疼痛狀況評價均為中重度疼痛。其中中度疼痛66例（45.2%）， 重度疼痛80例（54.8%）。

1. 3 治療方法 入組患者服用鹽酸羥考酮控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司， 國藥準字：J20110016]2次/d， 早晚各1次， 1次/12 h。既往未使用過阿片類鎮痛藥物的患者， 中度疼痛的患者初始劑量10 mg/12 h， 重度疼痛的患者初始劑量20 mg/12 h。阿片耐受的患者初始劑量為前1 d應用的等效鹽酸羥考酮控釋片劑量的1/2。患者均按照衛計委（原衛生部）癌痛規范化診療規范（2011年版）進行滴定， 至患者疼痛評分<3分。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 ①觀察患者滴定劑量。②疼痛緩解度及緩解率：疼痛緩解度：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解（疼痛減輕約1/4）；2度：中度緩解（疼痛減輕約1/2）；3度：明顯緩解（疼痛減輕約3/4以上）；4度：完全緩解（疼痛消失）。疼痛緩解率：指中度及中度以上的緩解率（疼痛緩解≥2度者占全部病例之比）。③生活質量評分（quality of life， QOL）：參照腫瘤患者生活質量評分草案， 分別記錄患者用藥前后在食欲、疲乏、睡眠、理解與配合、對治療的態度等5方面的得分情況， 前后對比。采用l～5數字評分法， 1分為最差， 5分為最好[5]。④觀察和記錄不良反應。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 滴定劑量 鹽酸羥考酮控釋片初始劑量 20～120 mg/d， 劑量≤40 mg/d有95例（65.1%）， 40～80 mg/d有30例（20.5%）， 80～120 mg/d有21例（14.4%）。所有患者中需要調整劑量者為86例（58.9%）， 本組鹽酸羥考酮控釋片在癌痛患者中的最大滴定劑量為：240 mg/d， 最小有效劑量為20 mg/d， 最終滴定劑量為：劑量≤40 mg/d有63例（43.2%）， 40～80 mg/d有43例（29.5%）， 80～120 mg/d有29例（19.9%）。≥120 mg/d有11例（7.5%）。

2. 2 疼痛緩解 全部患者統一在用藥第14天時總結療效并統計。鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛， 總疼痛緩解率為96.6%， 其中中度疼痛的緩解率為100.0%， 重度疼痛的緩解率為93.8%。見表1。

2. 3 生活質量 所以患者均在治療14 d后對生活質量進行評分， 并與治療前的評分進行對比。患者的食欲、疲乏、睡眠、理解與配合、對治療的態度均明顯好轉（P<0.01）。見表2。

2. 4 不良反應 最常見的不良反應依次為便秘80例（54.8%）、惡心嘔吐67例（45.9%）、頭暈18例（12.3%）、嗜睡3例（2.1%）。

3 討論

疼痛是惡性腫瘤中晚期最常見的最令人恐懼的癥狀， 并在很大程度上影響患者的生存質量[5]。世界衛生組織在癌癥三階梯鎮痛治療原則中指出， 癌癥疼痛治療首選口服鎮痛藥物， 中度、重度疼痛患者以阿片類藥物為主， 可合用非阿片類藥物， 并強調由于個體差異， 阿片類藥物個體化給藥[6]。鹽酸羥考酮的生物利用度高達60%～87%， 與其他阿片類藥物的生物利用度相比有明顯優勢[7]。鹽酸羥考酮控釋片血藥濃度穩定， 保證了持久穩定的鎮痛效果[8]。羥考酮控釋片的鎮痛作用是嗎啡控釋片的2倍[9]。

在本研究中， 共146例患者完成了療效和不良反應的評價。本研究中按照個體化給藥原則進行劑量滴定， 有效劑量范圍在20～240 mg/d。作者采用鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛146例， 重度疼痛緩解率達93.8%（75/80）， 總疼痛緩解率達96.6%（141/146）。從本組資料可以看出鹽酸羥考酮控釋片對來源于肺癌、乳腺癌、大腸癌等的癌痛均有較好的療效， 與國內外報道相似[10， 11]。用藥后隨著患者疼痛癥狀緩解， 生活質量也有顯著的提高， 與國外報道結果一致[12]。鹽酸羥考酮控釋片常見的不良反應依次為便秘、惡心嘔吐等。大多數不良反應能隨時間的延長而逐漸消失或產生耐受。便秘不容易產生耐受， 大多數需要同期服用1種通便藥物緩解癥狀。

綜上所述， 鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛療效滿意， 可提高患者的生活質量， 不良反應較少， 值得臨床上推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2016-05-09]