普羅布考對(duì)2型糖尿病患者踝肱指數(shù)和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

董曉柳，張 利，高秋燕，徐士軍，張秀清

(河北省唐山市人民醫(yī)院：1.神經(jīng)內(nèi)科；2.神經(jīng)外科；3.超聲科 063000)

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普羅布考對(duì)2型糖尿病患者踝肱指數(shù)和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

董曉柳1，張 利2，高秋燕3，徐士軍1，張秀清1

(河北省唐山市人民醫(yī)院：1.神經(jīng)內(nèi)科；2.神經(jīng)外科；3.超聲科 063000)

目的 探討普羅布考對(duì)2型糖尿病患者踝肱指數(shù)和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 將228例2型糖尿病患者分為兩組，對(duì)照組114例采用阿托伐他汀治療，觀察組114例采用阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療后，兩組血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇)、頸動(dòng)脈超聲(頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積、易損斑塊檢出率)降低(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)增加(P<0.05)。觀察組血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇)、頸動(dòng)脈超聲(頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積、易損斑塊檢出率)低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C、踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 普羅布考可提高2型糖尿病患者踝肱指數(shù)，降低血脂水平，減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，安全性較高。

普羅布考；2型糖尿病；踝肱指數(shù)；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

2型糖尿病是臨床常見的一種內(nèi)分泌紊亂病癥，具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下也可發(fā)病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變(能量攝入增加和運(yùn)動(dòng)減少等)及人口老齡化，2型糖尿病發(fā)病率持續(xù)升高[1]，嚴(yán)重影響著公眾的身體健康。踝肱指數(shù)是美國糖尿病協(xié)會(huì)推薦的外周動(dòng)脈疾病篩查與診斷方法[2]，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，發(fā)病率可高達(dá)38%[3]，是全身血管病變的局部反映，也是造成糖尿病足潰瘍、壞疽、截肢的主要原因[4]。如何改善踝肱指數(shù)并減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是臨床治療2型糖尿病的熱點(diǎn)話題。本研究對(duì)114例2型糖尿病患者采用阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療，取得了顯著的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇唐山市人民醫(yī)院2011年12月至2013年12月診治的228例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L，排除患有器質(zhì)性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病者，同時(shí)排除妊娠或哺乳期婦女。對(duì)照組114例，男59例，女55例，年齡30～66歲，平均(49.8±11.6)歲，病程3～17年，平均(7.8±2.9)年。觀察組114例，男58例，女56例，年齡31～67歲，平均(50.2±12.4)歲，病程3～18年，平均(7.9±3.2)年。2組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20070060，規(guī)格10mg)治療，每天1次，每次10mg，療程1年。觀察組采用阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考(承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格250mg)治療，阿托伐他汀用法同對(duì)照組，普羅布考口服每次500mg，每天2次，療程1年。于治療前和療程結(jié)束時(shí)，檢測(cè)患者的血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。采用超聲多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定踝肱指數(shù)，操作如下：指導(dǎo)患者取仰臥位，測(cè)定雙側(cè)前臂肱動(dòng)脈血壓，將高值作為肱動(dòng)脈壓，測(cè)量雙側(cè)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈收縮壓，將其高值作為該側(cè)踝動(dòng)脈壓，根據(jù)公式計(jì)算，踝肱指數(shù)=踝動(dòng)脈壓/肱動(dòng)脈壓。同時(shí)給予患者頸動(dòng)脈超聲檢查，記錄內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積、易損斑塊檢出情況。觀察患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(惡心嘔吐、頭暈頭痛、過敏反應(yīng)、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng))。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂比較 治療后兩組TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)。觀察組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血脂比較

*：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.2 兩組治療前后踝肱指數(shù)比較 治療后兩組踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)增加(P<0.05)。觀察組踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后踝肱指數(shù)比較

*：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.3 兩組治療前后頸動(dòng)脈超聲比較 治療后兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、IPA、易損斑塊檢出率降低(P<0.05)。觀察組IMT、IPA、易損斑塊檢出率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后頸動(dòng)脈超聲比較

*：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

2型糖尿病的病因不是十分明確，現(xiàn)一般認(rèn)為是具有強(qiáng)烈的遺傳或?yàn)槎嗷蜻z傳異質(zhì)性疾病，其危險(xiǎn)因素[6-7]包括老齡化、體力活動(dòng)減少、高熱量方便食品攝入以及肥胖等。發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷而非胰島B細(xì)胞自身免疫破壞。其并發(fā)癥眾多，可分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。急性并發(fā)癥如糖尿病高滲非酮癥昏迷多見于2型糖尿病，在應(yīng)激情況下可發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒；慢性并發(fā)癥累積全身各個(gè)組織器官，主要包括大血管(如心血管、腦血管、腎血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變)和神經(jīng)病變(如自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)等)等。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是2型糖尿病的常見并發(fā)癥[8-9]，其主要病變特征為頸動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，并伴有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步發(fā)展形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，減少或阻斷血流。踝肱指數(shù)是血管外科最常用、最簡單的一種檢查方法[10-11]，通過測(cè)量踝部脛后動(dòng)脈或脛前動(dòng)脈以及肱動(dòng)脈的收縮壓，得到踝部動(dòng)脈壓與肱動(dòng)脈壓之間的比值，可用于評(píng)價(jià)糖尿病患者的外周動(dòng)脈疾病。彭金蘭等[3]的研究結(jié)果顯示，2型糖尿病住院患者存在踝肱指數(shù)異常，是多因素共同作用的結(jié)果。普羅布考可通過改善機(jī)體血脂水平，達(dá)到改善血流狀況的效果，踝部動(dòng)脈壓與肱動(dòng)脈壓也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)波動(dòng)。目前臨床有關(guān)普羅布考提高2型糖尿病患者踝肱指數(shù)的報(bào)道，尚不多見。

研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，HDL-C增加(P<0.05)。觀察組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05)。說明普羅布考可改善2型糖尿病患者的血脂狀況，作為一種調(diào)脂藥物，具有強(qiáng)大抗氧化、抗炎、降脂作用[12-13]。其作用機(jī)制分析如下：普羅布考可通過降低膽固醇合成、促進(jìn)膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低，通過改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能、影響卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶和膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白和載脂蛋白E的功能、使脂質(zhì)化的膽固醇/總膽固醇比率回復(fù)正常等作用加強(qiáng)血高密度脂蛋白膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，通過抑制細(xì)胞間黏附因子-1和P-選擇素的表達(dá)抑制單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞。

治療后，兩組踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)增加(P<0.05)。觀察組踝肱指數(shù)(左脛后動(dòng)脈、右脛后動(dòng)脈、左足背動(dòng)脈、右足背動(dòng)脈)高于對(duì)照組(P<0.05)。說明普羅布考可提高2型糖尿病患者的踝肱指數(shù)，分析如下：普羅布考作用于機(jī)體后，可顯著降脂，有助于改善血液循環(huán)狀況，在一定程度上可提高血管的張和能力，提高了血管收縮壓，體現(xiàn)在踝肱指數(shù)升高。

治療后，兩組IMT、IPA、易損斑塊檢出率降低(P<0.05)。觀察組IMT、IPA、易損斑塊檢出率低于對(duì)照組(P<0.05)。說明普羅布考可顯著減輕2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，分析如下：普羅布考具有抗脂質(zhì)過氧化作用，通過降低脂質(zhì)氧化酶活性可以阻止細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的氧化修飾，能有效清除自由基，并阻止氧化低密度脂蛋白膽固醇造成的細(xì)胞損傷，還可以抑制基因金屬蛋白酶-2和基因金屬蛋白酶-9的合成和活性，從而抑制泡沫細(xì)胞和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、消退或減小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明普羅布考是安全有效的，不會(huì)引發(fā)過多的并發(fā)癥。

綜上所述，普羅布考可提高2型糖尿病患者踝肱指數(shù)，降脂，減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，安全性較高，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和延長觀察時(shí)間再進(jìn)行探討。

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董曉柳(1981-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事動(dòng)脈硬化機(jī)制的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.040

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1671-8348(2016)31-4431-03

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