卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮在兇險性前置胎盤中的應用

楊琳芬，徐志紅，楊 帆

(1.四川省羅江縣人民醫院婦產科 618500；2.四川省德陽市人民醫院婦產科 618000)

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·經驗交流·

卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮在兇險性前置胎盤中的應用

楊琳芬1，徐志紅2，楊 帆1

(1.四川省羅江縣人民醫院婦產科 618500；2.四川省德陽市人民醫院婦產科 618000)

目的 研究卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮治療兇險性前置胎盤的療效及預后。方法 選取2013年1月至2014年10月于羅江縣人民醫院分娩的85例兇險性前置胎盤產婦作為研究對象，按照治療方案分為對照組35例和觀察組50例。所有產婦行剖宮產手術，給予催產素及紗條宮腔填塞等常規治療。在此基礎上，對照組給予米非司酮治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用卡前列素氨丁三醇治療。比較兩組產婦止血效果、產婦預后及不良反應發生情況。結果 與對照組比較，觀察組術中出血量、術后2h陰道出血量、術后2～24h陰道出血量減少，產后出血率、彌散性血管內凝血(DIC)發生率、產褥病率降低，血性惡露時間、月經恢復時間縮短，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，而子宮切除率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療期間，所有患者無嚴重不良反應發生。對照組和觀察組不良反應發生率分別為20.0%和24.0%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮是兇險性前置胎盤的有效治療方案，能夠明顯減少產婦出血量，降低產后出血率，改善產婦預后，且不良反應輕微。

卡前列素氨丁三醇；米非司酮；兇險性前置胎盤；預后

兇險性前置胎盤是指既往有剖宮產史婦女再次妊娠時出現前置胎盤，且胎盤附著于原子宮瘢痕部位[1-2]。近年來，在社會因素作用下，剖宮產率不斷升高，兇險性前置胎盤的發生率也隨之升高[3]。目前，剖宮產是兇險性前置胎盤產婦的主要終止妊娠方式，但是，胎盤附著的子宮瘢痕部位收縮力差，術中容易出現大出血，大大增加了子宮切除風險，嚴重者甚至造成失血性休克而危及產婦生命[4]。因此，如何減少術中、術后出血，改善產婦預后是兇險性前置胎盤的重要研究課題。近年來，術后米非司酮應用于兇險性前置胎盤取得較好療效，成為一種趨勢[5]。卡前列素氨丁三醇作為一種強效子宮平滑肌收縮劑，盡管在兇險性前置胎盤治療中也有報道，但是部分研究認為其價格昂貴，僅適合于前縮宮素效果較差時應用[6]。然而，關于二者聯合應用是否可以協同增強對兇險性前置胎盤療效尚不清楚，值得進一步探討。本研究旨在探討卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮治療兇險性前置胎盤療效及其改善產婦預后作用，以期為該疾病的臨床治療提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月于羅江縣人民醫院分娩的85例兇險性前置胎盤產婦作為前瞻性研究對象，按照治療方案分為對照組35例和觀察組50例。入選標準：(1)存在剖宮產史，妊娠中晚期無痛性陰道出血；(2)產科檢查提示先露高浮；(3)超聲顯示胎盤附著于原子宮疤痕部位；(4)所有入選產婦均有1次剖宮產史。對照組年齡25～35歲，平均(31.2±3.0)歲；孕周33.4～41.0周，平均(37.5±1.2)周；臨床分型：完全性22例，部分性7例，邊緣性6例。觀察組年齡26～37歲，平均(31.8±3.3)歲；孕周33.8～40.7周，平均(37.1±1.3)周；臨床分型：完全性30例，部分性11例，邊緣性9例。對照組和觀察組在年齡、孕周及臨床分型等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有產婦均于腰麻狀態下行子宮下段剖宮產術，胎兒娩出后給予子宮按摩、20U催產素宮體注射，然后采用長1.0～1.5m、寬6～8cm、厚5～6層的紗條填塞宮腔，將紗條尾端引出宮口，再行子宮切口縫合。對照組產婦于術后口服米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950131)50mg，每天2次，療程7d。觀察組在對照組基礎上，待胎盤剝離后給予宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183)0.25mg。

1.3 觀察指標 觀察兩組產婦止血效果，主要包括術中出血量、術后2h陰道出血量、術后2～24h陰道出血量、產后出血率。其中采用稱重法測定出血量，即出血量=[接血敷料濕重(g)-接血前敷料干重(g)]/1.05(g/mL)。剖宮產時出血量超過1 000mL，或者胎兒娩出后24h出血量大于500mL定義為產后出血。并觀察比較彌散性血管內凝血(DIC)發生率、子宮切除率、產褥病率、血性惡露時間、月經恢復時間等產婦預后情況及不良反應情況。

2 結 果

2.1 兩組止血效果比較 與對照組相比，觀察組術中出血量、術后2 h陰道出血量、術后2～24 h陰道出血量顯著減少，產后出血率明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組止血效果比較

2.2 兩組產婦預后比較 與對照組相比，觀察組DIC發生率、產褥病率降低，血性惡露時間、月經恢復時間縮短，差異均有統計學意義(P<0.05)，而子宮切除率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組產婦預后比較

2.3 兩組不良反應比較 治療期間，所有患者無嚴重不良反應發生。對照組和觀察組不良反應發生率分別為20.0%和24.0%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。經對癥處理后癥狀均緩解，藥物安全性好，見表3。

表3 兩組不良反應比較(n)

3 討 論

兇險性前置胎盤最早是由學者Chattopadbyay提出，是指既往剖宮產女性再次妊娠時出現的胎盤附著于子宮瘢痕部位的前置胎盤。由于胎盤附著于子宮瘢痕部位，收縮能力差，且常常伴有胎盤粘連、胎盤植入，大出血的風險顯著增加，其危害性明顯大于普通前置胎盤，病死率高達10%，是產科的嚴重并發癥之一[7]。臨床上剖宮產是兇險性前置胎盤產婦終止妊娠的首先方式，但手術會出現難以控制的出血，威脅母嬰生命[8]。目前，如何減少剖宮產術中、術后出血的方案較多，但療效不一，尚無統一的標準，有待進一步研究。

紗條宮腔填塞及宮體注射催產素是治療剖宮產術中出血、預防術后出血的傳統方法。其中砂條宮腔填塞是通過機械刺激子宮體感受器促進子宮收縮、擠壓胎盤剝離面減少出血等途徑發生壓迫止血作用[9]。在胎兒娩出后宮體注射催產素，可以增加子宮肌興奮性，從而增強子宮收縮能力，減少術中及術后出血[10-11]。但是，臨床上部分產婦應用該方案效果不佳，有待進一步提高。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，能夠有效拮抗孕酮的生理活性，通過促進底蛻膜變性壞死、絨毛凋亡、增加絨毛及蛻膜纖溶活性等機制促進胎盤剝脫，減少出血[12]。程翠云[13]研究顯示，在砂條填塞宮腔及催產素宮體注射的基礎上術后應用米非司酮能夠有效減少兇險性前置胎盤產婦剖宮產術后出血量。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素F2α衍生物，通過鈣離子載體、刺激縫隙連接形成、抑制腺苷酸環化酶等途徑增強整個子宮平滑肌收縮，迅速關閉創面血竇，達到減少出血的目的[4-15]。該藥起效快，15 min后即可達到作用高峰，且能夠持續作用2～3 h[16]，已經應用到剖宮產出血的預防和治療中。然而，關于卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮治療兇險性前置胎盤及產婦預后的研究報道甚少。

本研究中，兩組產婦治療效果良好，僅對照組有1例患者行子宮切除。與米非司酮組相比，聯合應用卡前列素氨丁三醇組產婦術中出血量、術后2 h陰道出血量、術后2～24 h陰道出血量減少，產后出血率明顯降低，DIC發生率、產褥病率降低，血性惡露時間、月經恢復時間縮短，結果表明該聯方案在減少兇險性前置胎盤剖宮產出血、改善產婦預后方面具有更明顯的優勢。分析原因，卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮可以從增強子宮收縮、促進胎盤剝脫等不同方面發揮止血作用，減少產后出血率。另外，由于有效的止血效果，產后出血率的降低，產婦發生DIC、產褥病的風險也隨之降低，并促進子宮恢復，縮短血性惡露時間及月經恢復時間。而且，在治療期間，聯合應用卡前列素氨丁三醇并不增加不良反應發生率，藥物安全性好。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯合米非司酮是兇險性前置胎盤的有效治療方案，能夠明顯減少產婦出血量，降低產后出血率，改善產婦預后，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

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楊琳芬(1965-)，本科，副主任醫師，主要從事婦產科妊娠期糖尿病新診斷標準相關研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.036

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1671-8348(2016)31-4422-03

2016-04-18

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