普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對H型高血壓患者炎癥因子與血漿ET-1的影響

張 穎，魏簡匯，翟保同，鄭芝欣

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽 473000)

?

·經(jīng)驗交流·

普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對H型高血壓患者炎癥因子與血漿ET-1的影響

張 穎，魏簡匯，翟保同，鄭芝欣

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽 473000)

目的 探討普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對H型高血壓患者炎癥因子與血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。方法 選取2014年5月至2016年3月收治的H型高血壓患者92例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組(普羅布考+依那普利葉酸片)和對照組(依那普利葉酸片)，比較兩組患者治療前后的收縮壓(SDP)、舒張壓(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、ET-1及炎癥因子水平。結(jié)果 治療前兩組患者SDP、DBP、Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的SDP、DBP、Hcy均明顯降低，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的ET-1水平均明顯降低，且觀察組變化幅度更大，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓成效顯著，能夠明顯改善臨床癥狀及炎性反應(yīng)，降低血漿ET-1水平。

普羅布考；依那普利葉酸片；H型高血壓；血漿內(nèi)皮素-1

H型高血壓指伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，主要由遺傳、高鈉低鉀、維生素B及葉酸攝入不足的飲食結(jié)構(gòu)、藥物刺激等因素引起[1-2]。H型高血壓以血壓升高、血同型半胱氨酸(Hcy)增加為主要臨床特點，與冠狀動脈粥樣硬化及外周血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。大量的研究報道證明，Hcy能夠破壞血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致內(nèi)皮一氧化氮(NO)源性血管舒張活性受損[3]。因此，H型高血壓的臨床治療不僅需要控制血壓升高，還要降低血Hcy水平。依那普利葉酸片是一種復(fù)發(fā)制劑，是治療H型高血壓的常用藥物之一，能夠有效降低患者血壓及Hcy水平，其臨床療效值得肯定[4-5]。但是，單一用藥在降低患者Hcy水平方面具有一定局限性，部分患者血管內(nèi)皮功能無法完全恢復(fù)。本研究使用普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓患者，已取得良好成效，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年3月本院收治的H型高血壓患者92例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組46例，其中男27例，女19例，年齡39～81歲，平均(58.1±7.2)歲；對照組46例，其中男28例，女18例，年齡37～80歲，平均(59.2±7.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)近期未使用過葉酸、免疫抑制劑或B族維生素類藥物；(3)所有患者均簽署知情同意書；(4)經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、冠心病或器質(zhì)性疾病；(2)惡性腫瘤患者；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 對照組 在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上給予依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103724，規(guī)格10mg)，每天1次，每次10mg，持續(xù)治療6個月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用普羅布考(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980054，規(guī)格0.125g)，每天2次，每次0.5g，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者2mL空腹靜脈血，以2 500r/min速率離心10min，采用循環(huán)酶法測定治療前后Hcy水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、Hcy比較 治療前兩組患者的SDP、DBP、Hcy差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的SDP、DBP、Hcy均明顯降低，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的SBP、DBP、Hcy比較

2.2 兩組患者治療前后的ET-1比較 治療前兩組患者的ET-1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的ET-1均明顯降低，且觀察組變化幅度更大，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的ET-1比較

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較

3 討 論

高同型半胱氨酸血癥指血Hcy水平超過10 μmol/L，是多種心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素，其主要致病機制包括：(1)刺激血管壁，損傷動脈血管，促進動脈粥樣硬化；(2)阻礙心臟正常血流，增加血小板黏附性，加速炎性反應(yīng)發(fā)生；(3)促進動脈平滑肌細胞增長，擾亂血管平滑肌正常功能，加速平滑肌老化、纖維化等[7-8]。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者占原發(fā)性高血壓的75%左右，是腦卒中、缺血性心臟病的重要原因之一。H型高血壓患者不僅存在血液流變學(xué)異常及氧化應(yīng)激反應(yīng)，還表現(xiàn)出明顯的血管痙攣和炎性反應(yīng)，其臨床治療以降低血壓、控制高同型半胱氨酸血癥為主要目的。普羅布考最早在美國上市，主要用于治療高脂血癥，具有抗動脈粥樣硬化、預(yù)防血管狹窄的作用；依那普利葉酸片由依那普利和葉酸組成，既能有效降低血壓，還能改善高同型半胱氨酸血癥。本研究聯(lián)合使用上述兩種藥物治療H型高血壓患者效果顯著。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療結(jié)束后兩組患者的血壓、Hcy均明顯降低，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)，提示普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片在治療H型高血壓方面具有明顯優(yōu)勢。依那普利葉酸片是第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可在體內(nèi)完全水解，并通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進行血壓調(diào)控；藥物中的葉酸成分能夠與體內(nèi)Hcy結(jié)合，轉(zhuǎn)換成有利人體的S腺苷甲硫氨酸和谷胱甘肽，從而降低血Hcy水平。內(nèi)皮素最早由日本學(xué)者自豬動脈內(nèi)皮細胞中分離而出，是迄今為止人類所知的最強縮血管物質(zhì)，對維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定具有重要作用[9-10]。ET-1的合成主要受脈壓、血管緊張素、腎上腺素、炎癥因子調(diào)節(jié)，其受體位于心肌細胞和血管平滑肌，ET-1的增加能夠促進鈣離子內(nèi)流，并通過激活受體促使血壓升高[11-12]。此外，ET-1還能加速血管平滑肌細胞增殖，對動脈粥樣硬化進程具有促進作用[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束后觀察組患者的ET-1明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥能夠有效降低ET-1水平，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。長期的高血壓狀態(tài)能夠激活核轉(zhuǎn)錄因子，從而刺激內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時，動脈粥樣硬化的發(fā)展能夠進一步擴大級聯(lián)過程。因此，H型高血壓患者的炎性反應(yīng)程度亦是評價藥物療效及患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本組病例顯示，療程結(jié)束后，觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，表明普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片能夠明顯改善機體炎性反應(yīng)，促進內(nèi)皮血管功能恢復(fù)。這是因為，普羅布考具有抗脂質(zhì)過氧化作用，能夠抑制炎癥因子及自由基介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，從而改善血管內(nèi)皮功能，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成[15]。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓成效顯著，能夠明顯改善臨床癥狀及炎性反應(yīng)，降低血漿ET-1水平。

[1]賈韻平，胡松，魏華，等．乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與老年H型高血壓的相關(guān)性研究[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34(3)：234-237．

[2]鄭延松，王凡，陳志來，等．體檢人群中H型高血壓的分布特點[J]．中華健康管理學(xué)雜志，2013，7(2)：95-98．

[3]薛藝東，師寧，高曉嶸．甲鈷胺治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥和卒中后抑郁的療效[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(7)：720-722．

[4]孫澤剛，常方圓，許迎春，等．普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對老年H型高血壓患者內(nèi)皮功能的影響[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34(8)：862-865．

[5]歐陽基鵬，何慧君，李艷．依那普利葉酸片與依那普利片治療血管性癡呆伴H型高血壓的療效比較[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(15)：2444-2445．

[6]李理，湯哲．老年H型高血壓的流行病學(xué)研究進展[J]．中華流行病學(xué)雜志，2014，35(9)：1075-1077．

[7]王晶，劉家豐，郭兆慧，等．高同型半胱氨酸血癥與老年急性腦梗死預(yù)后的關(guān)系研究[J]．中華老年心腦血管病雜志，2013，15(6)：599-601．

[8]陳德友，劉霖，鄒曉，等．老年心血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者阿司匹林抵抗發(fā)生率及危險因素調(diào)查[J]．中華老年心腦血管病雜志，2015，17(11)：1140-1143．

[9]傅洪，周平，曲世界，等．利多卡因預(yù)處理對顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)患者血中丙二醛和內(nèi)皮素的影響[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(19)：2407-2409．

[10]周秀軍，何樂，劉玉潔．糖化血紅蛋白和內(nèi)皮素變化與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(24)：3163-3164,3167．

[11]Irani S,Salajegheh A,Gopalan V,et al.Expression profile of endothelin 1 and its receptor endothelin receptor A in papillary thyroid carcinoma and their correlations with clinicopathologic characteristics[J].Ann Diagn Pathol,2014,18(2):43-48.

[12]Kourti P,Zarogiannis SG,Liakopoulos V,et al.Endothelin-1 acutely reduces the permeability of visceral sheep peritoneum in vitro through both endothelin-A and endothelin-B receptors[J].Artif Organs,2013,37(3):308-312.

[13]Zager RA,Johnson AC,Andress D,et al.Progressive endothelin-1 gene activation initiates chronic/end-stage renal disease following experimental ischemic/reperfusion injury[J].Kidney Int,2013,84(4):703-712.

[14]Caccuri F,Rueckert C,Giagulli C,et al.HIV-1 matrix protein p17 promotes lymphangiogenesis and activates the endothelin-1/endothelin B receptor axis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014,34(4):846-856.

[15]Su X,Wang Y,Zhou G,et al.Probucol attenuates ethanol-induced liver fibrosis in rats by inhibiting oxidative stress,extracellular matrix protein accumulation and cytokine production[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2014,41(1):73-80.

張穎(1970-)，本科，主管藥師，主要從事藥學(xué)方面的工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.034

R

B

1671-8348(2016)31-4418-03

2016-03-21

2016-06-22)