纈沙坦聯合二甲雙胍對高血壓患者尿微量清蛋白的影響

史多慈，朱俊泉，韓忠源，馬 鑫，邱曉燕

(江蘇省南通市第二人民醫院心血管內科 226003)

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·經驗交流·

纈沙坦聯合二甲雙胍對高血壓患者尿微量清蛋白的影響

史多慈，朱俊泉，韓忠源△，馬 鑫，邱曉燕

(江蘇省南通市第二人民醫院心血管內科 226003)

目的 研究纈沙坦聯合二甲雙胍治療對血糖異常的肥胖型高血壓患者尿微量清蛋白的影響。方法 選擇符合條件的該院門診或住院患者98例，分別給予纈沙坦或氨氯地平口服，兩組均合用二甲雙胍控制血糖。在第1、3、6個月時分別測量血壓、血糖、尿微量清蛋白及其他生化指標。結果 相比對照組，纈沙坦組在治療6個月后能進一步降低空腹血糖，在3個月及6個月時尿微量清蛋白下降更明顯，組間比較差異均有統計學意義。結論 纈沙坦除降壓之外，能更好地降低血糖異常的肥胖型高血壓患者的空腹血糖和尿微量清蛋白，從而進一步降低心血管事件的風險。

纈沙坦；肥胖；高血壓；血糖異常；尿微量清蛋白

尿微量清蛋白既是心血管疾病的獨立危險因素，也是血管損傷的標志[1]。糖尿病、高血壓、肥胖均是心血管疾病的危險因素，在臨床上常常作為代謝綜合征合并出現。這些危險因素的共同存在無疑增加了心血管疾病發生的危險性和嚴重性，通過積極控制血壓、降血糖及減輕體質量來減少心血管疾病的危害已成為共識及標準治療程序。已有的研究表明纈沙坦除降低血壓外，能有效降低尿微量清蛋白并減少新發糖尿病[2-3]。二甲雙胍除降低血糖外具有降低體質量和高胰島素血癥、改善胰島素抵抗，降低心血管危險因素的作用，是肥胖型糖尿病患者首選的降糖藥物[4]。本研究的目的是聯合二甲雙胍及纈沙坦治療血糖異常(空腹糖耐量受損及確診的糖尿病)的肥胖型高血壓(包括超重者)，觀察尿微量清蛋白的變化，探討兩藥聯合治療降低尿微量清蛋白的有效性和優勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月至2014年7月在南通市第二人民醫院心血管內科肥胖性高血壓患者98例，其中纈沙坦組51例，氨氯地平組47例。納入標準：不同時間兩次測量收縮壓(SBP)≥140mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90mmHg；體質量指數(BMI)≥24kg/m2；空腹血糖(FBG)>6.0mmol/L。排除標準：對二甲雙胍或纈沙坦過敏；由于其他原因不適于使用二甲雙胍或纈沙坦治療者；嚴重肝、腎功能不全的患者；繼發性高血壓。

1.2 觀察內容與方法 血壓測量使用袖帶式汞柱血壓計，方法采用中國高血壓指南2005推薦的方法。于空腹8～12h后清晨測量體質量及身高，計算BMI，采集靜脈血測定空腹血糖、糖化血紅蛋白，于進食2h后采血測定餐后2h血糖。尿微量清蛋白采用隨機的尿液標本檢測尿中微量清蛋白濃度。用放射免疫法測定尿微量清蛋白，尿微量清蛋白濃度參考值定義為低于25mg/L。以上標本由本院檢驗科采用Hitachi7060全自動生化分析儀進行測定。

研究對象隨機分組后纈沙坦組給予二甲雙胍(0.25～0.5g，每天3次)+纈沙坦[80～160mg，每天1次，或纈沙坦氫氯噻嗪(80±12.5)mg，每天1次]為基礎的治療，為使血壓、血糖達標可以聯用其他藥物。氨氯地平組給予二甲雙胍和氨氯地平(5～10mg，每天1次)治療，為使血壓、血糖達標可以聯用其他藥物。纈沙坦及氨氯地平均由北京華潤賽科藥業提供。兩組都建議患者改善生活方式。在研究的基線階段、1個月、3個月及6個月分別測量各項觀測指標。

2 結 果

2.1 兩組受試者一般資料比較 兩組的性別比例、年齡、BMI、血壓、血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組受試者的血壓變化 兩組均在服藥1個月后達到最大降壓效果(與治療前比較P<0.05)、3個月、6個月時血壓仍維持在較低水平，前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組間受試者各階段血壓比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組受試者的血糖變化 兩組在1個月、3個月、6個月時空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均逐漸下降。6個月時纈沙坦組空腹血糖較氨氯地平組下降更明顯，兩組間的差異有統計學意義(P=0.006)，其余各階段血糖指標比較，兩組間差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 兩組受試者的尿微量清蛋白變化 兩組在基線水平、1個月時尿微量清蛋白差異無統計學意義。在1個月、3個月、6個月時尿微量清蛋白逐漸下降。3個月及6個月時觀察組較對照組下降更多，兩組間的差異有統計學意義，見表4。

表1 兩組受試者的一般資料

表2 兩組受試者的血壓變化

表3 兩組受試者的血糖變化

表4 兩組受試者的尿微量清蛋白變化

3 討 論

多個前瞻性的研究表明，普通人群尿微量清蛋白水平升高與全因死亡風險、缺血性心臟病及心血管死亡相關[5-7]。在原發性高血壓患者中，微量清蛋白尿的發生率約11%～40%[8-9]，糖尿病患者中約為10%～42%[10-11]。肥胖與微量清蛋白尿也有很強的相關性[12]。最近的高血壓與糖尿病患者微量清蛋白尿的篩查干預中國專家共識建議對高血壓和糖尿病患者進行常規的尿微量清蛋白檢測，并強調阻斷RAAS系統是降低尿微量清蛋白的首選方法。纈沙坦是ARB類的降血壓藥物，通過對血管緊張素Ⅱ受體的拮抗起到降壓作用。大量的研究表明，纈沙坦除降壓作用外，還具有靶器官保護，降低微量清蛋白尿的效果。研究發現：在嚴格的生活方式干預的基礎上，降壓藥物纈沙坦能顯著降低糖尿病的發生率，能顯著降低糖耐量受損人群空腹和餐后血糖水平。纈沙坦也成為第一個既能降壓又能預防糖尿病發生的藥物。但有研究發現纈沙坦不能降低心血管事件的風險[12]。二甲雙胍作為降血糖藥，主要通過增加外周組織對葡萄糖的利用而降低血糖。二甲雙胍也具有一定的降低體質量和高胰島素血癥的作用。現有的一些研究證實，二甲雙胍在降低糖尿病患者血糖的同時有獨立降低心血管危險因素的效應。基于這些研究結果，AHA/ACCF最近建議在2型糖尿病患者中，二甲雙胍作為惟一的一線藥物來降低心血管危險因素，尤其是肥胖的患者。并且認為在現有的10類降血糖藥物中，包括胰島素在內，其他藥物沒有獨立的心血管保護作用[13]。本研究聯合纈沙坦與二甲雙胍治療對血糖異常的肥胖型高血壓病患者尿微量清蛋白的影響，結果顯示降壓、降糖治療能有效降低肥胖型高血壓患者尿微量清蛋白，從而降低這類患者的心血管風險。相比對照組，纈沙坦組在治療6個月后能進一步降低空腹血糖，在3個月及6個月時尿微量清蛋白下降更明顯，組間比較差異均有統計學意義。已有的研究表明，纈沙坦在降壓之外有降低尿蛋白的作用，可以減少新發糖尿病，二甲雙胍有一定的降低體質量和高胰島素血癥的作用。二者結合理論上對肥胖性高血壓患者心血管風險的降低有更大的協同作用。本研究入選的對象均為超重或肥胖的高血壓患者，而且伴有糖代謝異常或糖尿病，纈沙坦組尿微量清蛋白降低更顯著提示，纈沙坦聯合二甲雙胍治療對血糖異常的肥胖型高血壓患者空腹血糖和尿微量清蛋白水平降低更為有效。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.029

南通市科技局指令性計劃(S2010045)。

史多慈(1968-)，碩士，副主任醫師，主要從事冠心病方面的研究。△

E-mail:shdci8521@163.com。

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1671-8348(2016)31-4406-03

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2016-07-22)