豬胰高血糖素樣肽-2通過細胞外信號調節激酶1/2調節仔豬空腸上皮細胞緊密連接蛋白表達

齊珂珂 孫雨晴 萬 晶 鄧 波 門小明 吳 杰 徐子偉

(浙江省農業科學院畜牧獸醫研究所，杭州310021)

?

豬胰高血糖素樣肽-2通過細胞外信號調節激酶1/2調節仔豬空腸上皮細胞緊密連接蛋白表達

齊珂珂 孫雨晴 萬 晶 鄧 波 門小明 吳 杰 徐子偉*

(浙江省農業科學院畜牧獸醫研究所，杭州310021)

本試驗以體外培養的仔豬空腸上皮細胞(IPEC-J2)為研究對象，研究了豬胰高血糖素樣肽-2(pGLP-2)對緊密連接蛋白表達的調節及其信號傳導機制。培養液中分別添加10-9mol/L pGLP-2(pGLP-2組)和10-9mol/L pGLP-2、10 μmol/L U0126(pGLP-2+U0126組)，對照組不添加以上試劑，每組3個重復，每個重復1個培養孔。測定IPEC-J2胞質緊密黏連蛋白-1(ZO-1)、occludin、claudin-1以及細胞外信號調節激酶1/2(ERK1/2)蛋白表達量。結果表明：與對照組相比，IPEC-J2細胞培養液中添加pGLP-2顯著增加了ZO-1、occludin、claudin-1以及p42-ERK1/2、p44-ERK1/2的蛋白表達量(P<0.05)；與pGLP-2組相比，在IPEC-J2細胞培養液中加入ERK1/2的抑制劑U0126，顯著降低了ZO-1、occludin、claudin-1以及p42-ERK1/2、p44-ERK1/2的蛋白表達量(P<0.05)。綜合得出，ERK1/2通路是pGLP-2調控腸道上皮細胞緊密連接蛋白表達的一條重要信號通路。

豬胰高血糖素樣肽-2；細胞外信號調節激酶1/2；緊密連接蛋白

胰高血糖素樣肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)能夠特異性地促進腸黏膜生長與損傷后修復，且作用強于以往發現的其他非特異的腸生長因子，為治療各種因素引起的仔豬腸道損傷和功能紊亂提供了可能[1]。豬胰高血糖素樣肽-2(porcine glucagon-like peptide-2,pGLP-2)通過C端延長，含有35個氨基酸，與人胰高血糖素樣肽-2(human glucagon-like peptide-2,hGLP-2)具有相似的腸道促生長作用，pGLP-2在體內的半衰期非常短，極易被血液中大量存在的二肽酰肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)快速降解[2]。GLP-2通過作用于GLP-2受體(GLP-2 receptor,GLP-2R)來調節腸上皮細胞的增殖及抑制其凋亡，從而保護腸道細胞[3-4]。GLP-2促進細胞增殖、抑制細胞凋亡以及細胞保護等作用的調節涉及多種細胞信號傳導途徑，主要有環化-磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)或磷……