肝功能Child B級肝癌患者射頻消融術后應用人血白蛋白的效果觀察

李宏，高建龍，朱能，胡建華，張新華

(湖北省腫瘤醫院，武漢430079)

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肝功能Child B級肝癌患者射頻消融術后應用人血白蛋白的效果觀察

李宏，高建龍，朱能，胡建華，張新華

(湖北省腫瘤醫院，武漢430079)

目的 觀察經射頻消融術治療的肝功能Child B級肝癌者術后應用白蛋白的效果。方法 選擇經射頻消融術治療的肝功能Child B級肝癌患者41例，隨機分為觀察組21例及對照組20例，兩組均行射頻消融術治療，觀察組術后當天及第1、2天給予20%人血白蛋白10 g靜脈滴注，1次/d，對照組術后不補充白蛋白。比較兩組術前及術后第1、3、5天ALT、AST、血清白蛋白水平；比較兩組圍術期并發癥發生情況及住院時間。結果 術后觀察組未出現嚴重并發癥，均順利出院，術后住院時間(8.29±0.88)d；對照組出現不同程度腹水10例，住院時間(10.6±2.35)d；兩組住院時間比較，P<0.05。手術前后兩組間ALT、AST比較，P均>0.05；術前及術后第1天血清白蛋白水平比較，P均>0.05；術后第3、5天兩組血清白蛋白水比較，P均<0.05。結論 經射頻消融術治療的肝功能Child B級肝癌者術后應用白蛋白可明顯提高其血清白蛋白水平，降低腹水發生的風險，且對肝功能恢復無影響。

肝腫瘤；射頻消融術；白蛋白；肝功能；Child B級；腹水

人血白蛋白是一種帶負電荷的血清蛋白，相對分子質量66.5，主要在肝細胞內合成[1]，其對維護血漿滲透壓起重要作用。我國70%的原發性肝癌在肝硬化基礎上發生。研究發現，肝硬化患者白蛋白的合成及功能均較正常人差[2,3]，易發生低蛋白血癥，導致腹水。手術及射頻消融術治療均為肝癌根治性治療方式[4,5]，因射頻消融術治療腹部創傷小，屬微創，越來越多的患者選擇其替代手術治療。但關于射頻消融術治療對于肝臟合成白蛋白功能的影響，術后因低蛋白血癥出現腹水等并發癥的情況少有研究。本研究對經射頻消融術治療的肝功能Child B級肝癌者術后應用白蛋白效果進行觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年3月～2014年3月本院收治的肝癌患者41例，男36例、女5例；血清白蛋白水平>30 g/L 39例，≤30 g/L 2例，且存在少量腹水，經術前補充白蛋白、護肝、利尿治療后腹水消退并保持穩定。入選標準：經病理檢查確診為原發性肝癌；肝功能經Child-Pugh分級評估為Child B級；巴塞羅那肝癌分期A期；腫瘤直徑<5 cm；均無肝性腦病。將患者隨機分為觀察組21例與對照組20例，兩組臨床資料比較具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均在連續硬膜外麻醉下行肝癌射頻消融術治療，術后給予護肝、抑酸等輔助治療，藥物及劑量一致。另外，觀察組術后當天及第1、2天給予20%人血白蛋白(武漢生物制品研究所)10 g同護肝藥物一起靜脈滴注，1次/d。術后第7天，對照組血清白蛋白<25 g/L或出現腹水、腹水仍呈增加趨勢等，予以靜脈補充白蛋白治療。

1.3 指標觀察 兩組術前及術后第1、3、5天檢測肝臟轉氨酶(ALT、AST)、血清白蛋白；記錄兩組圍術期并發癥發生情況及住院時間。

2 結果

術后觀察組未出現任何嚴重并發癥，均順利出院，術后住院時間(8.29±0.88)d；對照組出現不同程度腹水10例，術后第7天給予補充白蛋白、利尿劑等對癥治療，經治療后待腹水消退后出院，住院時間(10.6±2.35)d；兩組住院時間比較，P<0.05。兩組術前及術后第1、3、5天ALT、AST、血清白蛋白水平比較見表1。

3 討論

表1 兩組治療前后ALT、AST、血清白蛋白水平比較

注：與同組術前比較，*P<0.05；與對照組同時間點比較，#P<0.05。

血清白蛋白主要在肝臟內合成，其主要功能是維持人體膠體滲透壓、抗氧化及穩定內皮細胞。肝臟一般每天產生10～15 g白蛋白，在機體需求增加時，白蛋白合成量可增加至3～4倍[6]。研究發現，肝硬化患者肝臟白蛋白合成明顯減少且合成的白蛋白功能明顯異常，無法正常維持膠體滲透壓[7,8]。當肝臟經歷有創治療后，其血漿白蛋白量會進一步下降[9,10]。當血漿白蛋白量降至無法維持正常膠體滲透壓時，繼而產生腹水。白蛋白等生物制品存在受污染而引起疾病傳播的風險，且其價格昂貴，對于血清白蛋白水平正常的患者使用白蛋白可能增加腎臟負擔。如能根據手術創傷、患者肝功代償等具體情況確定術后是否需使用白蛋白，不僅可加速患者術后恢復，而且可節約醫療資源。

Child-Pugh評分一直被認為是肝功能分級的金標準[11]，主要用于評估肝切除患者的預后，Child-Pugh評分A級患者肝功能儲備能力較好，對于創傷耐受力高，恢復能力強；B級患者肝臟儲備功能較A級患者差，對于創傷耐受力較弱，恢復能力較A級差。目前已有研究證實，對肝功能Child A級患者術后可不必補充白蛋白[9]，但對于肝功能Child B級肝癌患者，射頻消融術后是否需補充白蛋白國際上尚無統一標準，相關研究較少。

射頻消融術以創傷小、安全性高、可重復應用、可凝固滅活腫瘤等優點在肝癌治療中的重要性日益凸顯，其與手術、肝移植同為肝癌治療的重要手段之一[12～14]。越來越多的早期肝癌患者選用射頻消融術治療。一般認為射頻消融術治療對患者創傷小，對肝臟的損傷較肝切除術小，但即使較小創傷亦可導致部分患者術后出現血清白蛋白下降、肝功能失代償、住院時間延長等情況。本研究結果顯示，術前及術后第1天兩組血清白蛋白比較差異無統計學意義，但第3、5天比較差異有統計學意義，表明射頻消融術后血清白蛋白水平下降，主要因為手術、創傷所致肝合成白蛋白功能下降、白蛋白分解增多。觀察組通過補充外源性白蛋白可糾正術后低蛋白血癥。但有研究認為，肝切除術后血管通透性增加及白蛋白滲漏等因素為術后白蛋白下降的主要影響因素，因此認為即使補充白蛋白亦難以有效提升血清白蛋白水平[15]，該結果與本研究結果并不一致。原因可能為肝切除術所造成創傷較大，導致全身應激系統激活，全身炎癥反應使蛋白合成受到持續性抑制；其次，全身反應會引起血管通透性增高，血清白蛋白丟失增多[16～19]。相較于傳統手術，射頻消融術治療對機體創傷較小，白蛋白合成時間短，血管通透性增高所致白蛋白丟失少，這是射頻消融術的優勢之一；另一方面，射頻消融術后患者恢復快，術后可早期恢復進食，肝切除術對于患者損傷較大，進食恢復時間晚。相關研究證實，術后早期進食者較腸外營養者血清白蛋白水平更高，且升高更為迅速[20]，這亦是射頻消融術的第二個優勢，亦是本研究與肝切除術后白蛋白相關研究結果不同的原因之一。

本研究結果顯示，對照組中有10例患者術后出現不同程度腹水，而觀察組無一例出現術后腹水并。表明腹水的出現與低蛋白血癥存在密切關系，故認為創傷所致低蛋白血癥是引起腹水的主要因素之一。該結果證實，術后及時補充白蛋白能有效預防因低蛋白血癥所致腹水的發生。而補充外源性白蛋白后，兩組術后第5天肝功能指標無統計學差異。對照組因出現了低蛋白血癥繼而出現腹腔積液的并發癥，進而需繼續住院治療，而使得住院時間較觀察組明顯延長。表明補充白蛋白并未對患者造成明顯不良反應，同時能縮短患者住院時間。

綜上所述，對肝功能Child B級肝癌患者經射頻消融術治療后補充20%外源性人血白蛋白可有效改善術后低蛋白血癥的發生，顯著降低術后腹腔積液并發癥，并明顯縮短患者住院時間。但對照組中仍有部分患者術后血清白蛋白輕度下降，未出現腹腔積液并發癥，說明單一依靠Child分級可能無法完全預測射頻消融術后肝臟合成白蛋白合成功能的變化，可能還需要結合吲哚青綠試驗以及其他指標共同判斷，以求更準確預測術后患者是否需補充白蛋白，進行更有針對性的治療。盡量減少患者使用白蛋白可能產生的風險，降低患者治療費用。

[1] He XM, Carter DC. Atomic structure and chemistry of human serum albumin[J]. Nature, 1992,358(6383):209-215.

[2] Mauro B, Carmen SR, Giacomo Z. Role of human albumin in the management of complications of liver cirrhosis[J]. Clin Exp Hepatol, 2014，4(4):302-311.

[3] Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential[J]. Hepatology, 2005,41(6):1211-1219.

[4] 秦叔逵，樊嘉，沈峰.原發性肝癌診療規范(2011年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(11)：1141-1159.

[5] Feng K. Ma KS. Value of radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenteml, 2014,20(20):5987-5998．

[6] Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential[J]. Hepatology, 2005,41(16):1211-1219.

[7] Garcia-Martinez R, Caraceni P, Bernardi M, et al. Albumin: pathophysiologic basis of its role in the treatment of cirrhosis and its complications[J]. Hepatology, 2013,58(5):1836-1846.

[8] Arroyo V, Fernandez J. Pathophysiological basis of albumin use in cirrhosis[J]. Ann Hepatol, 2011,10(Suppl 1):S6-S14.

[9] 李權林,李敬東,徐威,等.肝癌肝切除術后持續低蛋白血癥的相關因素分析[J].中華消化外科雜志,2012,11(2):151-154.

[10] 鄧俠興,沈柏用,呂文杰,等.百特5%及25%人血白蛋白在肝臟、胰腺手術圍手術期應用的療效和安全性[J].中華肝膽外科雜志,2009,15(3):192-195.

[11] 任貴兵，錢崇寬，趙端儀,等.D-山梨醇清除法補充吲哚氰綠潴留率和Child-pugh分級評估肝儲備功能[J].中國普外基礎與臨床雜志,2008,15(4):271-273.

[12] Kudo M, Okanoue T. Management of hepatocellular carcinoma in Japan: consensus-based clinical practice manual proposed by the Japan Society of Hepatology[J]． Oncology, 2007,72(Suppl 1):2-15.

[13] Gong CG， Wang B， Zhan Q, et al. Analysis of incidence and influencing factors of systemic inflammatory response syndrome afterhepatectomy[J]. J Pharm Pract, 2012,30(5):361-364.

[14] Villanueva A， Hemandez-Gea V, Llovet JM. Medical therapies for hepatocellular carcinoma：a critical view of the evidence[J]. Nat Rev Gastmenteml Hepatol, 2013,10(1):34-42．

[15] 毛一雷,桑新亭,黃潔夫,等.肝臟手術后病人白蛋白臨床應用研究[J].中國實用外科雜志,2007,27(8):616-618.

[16] Li QL, Li JD, Xu W, et al. Factors related to continual hypopro-teinemia after hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma[J]. Chin J Digest Surg, 2012,11(2):151-154.

[17] Mendez CM, McClain CJ, Mamano LS. Albumin therapy in clinical practice[J]. Nutr Clin Praet, 2005,20(3): 314-320．

[18] Burroughs AK. Is the use of albumin of value in cirrhosis? The case is not so favour, or is there an alternative[J]. Dig Liver Dis, 2003,35(9):664-667.

[19] Moreau R, Valla DC, Durand-Zaleski I, et al. Comparison of out-come in patients with cirrhosis and ascites following treatment with albumin or a synthetic colloid: a randomised controlled pilot trail[J]. Liver Int, 2006,26(1):46-54．

[20] 商昌珍,張磊,余達成,等.術后早期腸內營養在肝細胞肝癌半肝切除患者中的應用價值[J].中華肝臟外科手術學，2013，2(5):298-301.

武漢市藥學會生物藥物學基金項目(201502004)。

張新華(E-mail：relaxing2008@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.37.022

R735.7

B

1002-266X(2016)37-0066-03

2016-06-10)