益氣舒心丸治療急性冠脈綜合征病人45例

楊紅蕾，王文會，趙華云，陳偉強，羅智敏，蔡世華

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益氣舒心丸治療急性冠脈綜合征病人45例

楊紅蕾，王文會，趙華云，陳偉強，羅智敏，蔡世華

目的 觀察益氣舒心丸治療急性冠脈綜合征(ACS)的臨床療效和對冠狀動脈造影(CAG)術中冠脈血流儲備(CFR)的影響。方法 將符合診斷標準的88例ACS病人隨機分為兩組。對照組43例予西醫常規治療，不加用任何具有益氣或活血作用的中藥或中成藥；治療組45例在西醫治療基礎上，加用益氣舒心丸，治療6個月。觀察兩組病人的臨床療效，復查冠狀動脈造影，觀察CFR在治療前后的變化。結果 治療組總有效率優于對照組(97.78% vs 83.72%，P<0.05)，治療后，兩組病人的CFR均較治療前升高(P<0.05)，治療組CFR3.31±0.47，較對照組3.05±0.39升高明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 益氣舒心丸可明顯提高ACS病人的冠脈血流儲備，提高臨床療效。

急性冠脈綜合征；益氣舒心丸；冠狀動脈造影術；冠脈血流儲備；心悸

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)已經成為嚴重危害人類健康的重要致死病因。目前經皮冠狀動脈介入治療(PCI)成為ACS的常規治療方法，并越來越多地被病人所接受，但其術后再狹窄和支架內血栓事件是介入醫生面臨的重大課題，且對于非罪犯血管的臨界病變、輕度狹窄病變、X綜合征、微血管栓塞性心絞痛等均無法通過PCI來治療。如何通過藥物治療來增加冠脈血流儲備(coronary flow reserve，CFR)和心肌灌注，進而減少PCI術后再狹窄和其他因CFR下降引起的臨床不適，已成為目前研究的熱點和難點[1]。

本研究擬采用冠脈造影數字跟蹤技術測定45例ACS病人服用益氣舒心丸前后CFR的變化，觀察其臨床療效，并與對照組比較，探討該藥物治療ACS病人的可能機制。

1 資料與方法

1.1 納入標準 選取2012年10月—2015年2月佛山市中醫院心血管內科的住院病人，參照2000年9月歐洲心臟病協會制定的ACS診斷標準[1]，年齡35歲～80歲，同時參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，中醫診斷為胸痹心痛，辨證分為心氣虛證、心血瘀阻證或氣虛血瘀證的ACS病人。

1.2 排除標準 嚴重心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、嚴重心臟瓣膜疾病、肝腎功能嚴重損害、自身免疫性疾病、嚴重的血液系統疾病、精神病、惡性腫瘤病人；參加其他臨床試驗的病人；依從性差、隨訪可能性小的病人；妊娠期或哺乳期婦女；不同意參加此項研究者。

1.3 一般資料 根據隨機數字編制隨機分配卡并用信封密封，按其進入順序拆開序號相同的信封，根據其中卡片規定的分組和方法給予治療。分為西醫對照組和益氣舒心丸治療組，以最后完成冠狀動脈造影復查的病人為統計對象。兩組病人在年齡、性別、中醫辨證分型，病程嚴重程度、危險因素及合并癥、CFR測定病變數等方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組基本情況比較

1.4 治療方案

1.4.1 西醫常規治療組 冠脈造影前按常規給予氯吡格雷(75 mg，杭州賽諾菲-安萬特制藥有限公司產品)75 mg/d和阿司匹林(每片100 mg，德國拜耳醫藥保健有限公司產品)100 mg/d至少3 d，如果為急診PCI即在術前給予負荷量氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg，PCI后給予阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑、低分子肝素、他汀類調脂藥等藥物。不使用任何具有益氣或活血作用的中藥或中成藥。

1.4.2 益氣舒心丸治療組 在西醫常規治療組用藥基礎上，加上益氣舒心丸，粵藥準字：Z20070408，佛山市中醫院制劑中心配制，主要成分：黨參、三七、白術、丹參等均以每次1包(10 g)，每天早晚各1次。兩組每3個月為1個療程，共觀察2個療程。

1.5 臨床療效觀察 參照衛生部2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制定，包括中醫證候療效評定標準，分為顯效、有效和無效，將加重并入無效。

1.6 冠狀動脈造影術和造影質量控制 冠狀動脈造影采用Judkins法，參與研究的各組病人在處理時均遵循冠心病介入治療指南。介入操作由具有介入資質的兩位主任醫師完成。造影質量控制按照《冠脈造影數字跟蹤技術測量冠脈血流速度的臨床研究》[3]方法進行。

1.7 冠狀動脈血流儲備測定[4]先用硝酸甘油0.2 mg冠脈內注射，3 min～4 min后冠脈造影測定血流速度，冠脈內彈丸式注射腺苷(18 μg)，重復血管造影，采集圖像。血流速度測量：運用數字跟蹤技術軟件選擇當前幀(n)圖像中造影劑前端位置為參照點，圖像進到下一幀(n+1)或第n+m幀，然后測量第n幀或n+m幀中造影劑前端到參照點的距離(L)，計算血流速度(CFV)，CFV=L/t(t=m×0.04)，t為m幀間歷時時間，其中0.04為每幀歷時40 ms，計算注射前后血流速度比值為CFR，即CFR=藥后CFV/藥前CFV。分別測定狹窄超過50%的血管CFR，且以PCI術后的CFR為治療前數據。所有病人治療6個月重復冠脈造影術，并測定原來病變冠狀動脈的CFR，方法同前。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效(見表2)

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病變情況CFR測定結果對比(見表3)

表3 兩組治療前后CFR測定結果對比(±s)

3 討 論

CFR是指冠狀動脈最大程度擴張時的血流量與靜息狀態下血流量的比值，用于對冠狀動脈微循環狀況的評估以及心肌灌注狀況的評價，目前認為是反映冠狀動脈血流動力學改變的敏感指標之一。CFR降低是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的早期表現，是提示心肌缺血或冠狀動脈微循環損害的敏感指標[5]，而且冠狀動脈血管硬化程度越嚴重，CFR越低下。冠狀動脈內血流的測定可以評價冠脈病變血流動力學和生理功能，有助于進一步了解狹窄病變對冠脈血流量和心肌功能的影響程度，以及病人的預后，使臨床醫生更客觀有效地處理冠脈病變，尤其對于冠脈臨界病變的處理[6]。

目前多數研究以Doppler導絲測定冠脈血流速度并計算CFR，稱為“金標準”[7]。Doppler血流導絲測量血流速度是一種有創性檢查方法，它和冠脈造影檢查一樣承擔著許多風險，其測量準確度也受多種因素的影響和限制，如投放位置和角度、遠端細小血管(<2 mm)無法測量等。同時Doppler血流導絲測量的是瞬間某一點的血流速度，其穩定性所受影響較多。因此，徐州市心血管研究所與中國礦業大學生物工程系聯合開發了冠脈造影數字跟蹤技術，并以測定冠脈血流速度[3]。采用冠脈造影采集的序列圖像直接進行血流速度分析，不僅省去了Dopple血流導絲測量血流速度的過程，降低了檢查風險，節省了病人的診療支出，同時，該方法所測血流速度是一個瞬間平均血流速度，測量位置可貫穿整個冠脈血管，它反映的是冠脈血流的整體狀況，可用圖表形式描記冠脈血流從近端到遠端的整個變化過程，結果與“金標準”顯著正相關[8]。且運用該方法測定CFR，具有不同危險因素人群存在冠脈血流儲備降低且伴有內皮功能異常[9]。另選擇冠脈造影輕度狹窄(<50%)人群為對象進行內皮功能試驗，結果顯示，冠脈粥樣硬化斑塊形成前，此類病人已有血管損害，而這種改變可能是其內皮功能受損的直接結果[10]。

根據冠心病ACS病人的臨床證候特征，本病屬于中醫學的“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇。其根本病機為“本虛標實”，氣虛證和血瘀證為冠心病的基本證候和基本病理變化，且以氣虛血瘀證組合更多見。研究表明，血瘀、氣虛貫穿于ACS介入術后1年的整個病程，益氣活血中藥可有效干預ACS介入術后病人血瘀、氣虛及陽虛證候要素[11]。ACS病人PCI術后經通心絡膠囊干預治療后較對照組Lp-PLA2，ET，sVCAM-1水平明顯下降，NO水平明顯升高，通心絡膠囊可明顯抑制ACS病人PCl術后的炎癥反應，并可能是通過多種途徑抑制了PCl術后的炎癥反應，在一定程度上可以穩定斑塊，改善血管內皮功能[12]。

益氣舒心丸是根據中醫理論研制而成的中藥復方制劑，以黨參、白術、白芍、三七、丹參、砂仁為主制成，具有標本兼治，益氣、活血通脈的功效，臨床上主要用于氣虛血瘀及氣滯血瘀之冠心病、心絞痛、心律失常等。已運用臨床多年，效果良好，益氣舒心丸在改善冠心病癥狀方面具有較好的效果，尤其對于氣虛兼血瘀者有明確療效。同時，能明顯緩解冠心病胸痛、胸悶等癥狀，調節血壓，改善血液流變學，改善缺血性心電圖等指標[13-14]。

本課題采用冠脈造影數字跟蹤技術測定了45例ACS病人服用益氣舒心丸前后CFR的變化，并觀察臨床療效，與對照組43例比較，結果顯示，兩組病人在年齡、性別、中醫辨證分型、病程嚴重程度、合并癥、測定病變數等方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組病人臨床療效比較，治療組臨床總效率達97.78%，明顯優于對照組(P<0.05)，治療前CFR測定比較，具有可比性(P>0.05)，治療后，治療組CFR較對照組升高明顯，具有統計學意義(P<0.05)。

益氣舒心丸治療較單純西醫治療增加了冠脈動脈血流儲備，改善了臨床療效。為臨床應用益氣舒心丸治療冠心病提供了客觀依據，但作用機制尚待進一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Yiqi Shuxin Capslue in the Treatment of 45 Cases of Acute Coronary Syndrome

Yang Honglei，Wang Wenhui，Zhao Huayun，Chen Weiqiang，Luo Zhimin，Cai Shihua

Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Foshan 528000， Guangdong， China

Wang Wenhui

Objective To observe the effect of Yiqi Shuxin capsule(YSC) on the clinical effects and the coronary flow reserve(CFR) in patients with acute coronary syndrome(ACS) by the coronary angiography(CAG).Methods Eighty-eight patients with ACS were divided into two groups：control group(n=43) treated with routine treatment，and treatment group(n=45)treated with routine treatment and YSC for 6 months.The clinical effects and the CFR were observed.Results The total clinical effective rate in treatment group was higher than that in control group(52%，P<0.05).After treatment，the CFR were increased in two groups(P<0.05)，which in treatment group was higher than that in control group(P<0.05).Conclusion YSC can improve the CFR of ACS patients，and improve the clinical curative effect.

acute coronary syndrome；Yiqi Shuxin capsule；coronary angiography；coronary flow reserve

2012年廣東省科技廳立項課題資助(No.20120318076)，課題名稱《益氣舒心丸對急性冠脈綜合征患者冠狀動脈血流儲備的影響和機理研究》；2013年廣東省中醫藥局課題資助(No.20131056)，課題名稱《益氣舒心丸對ACS患者CAG術中冠狀動脈血流備的影響和機理研究》

廣東省佛山市中醫院(廣東佛山 528000)

王文會，E-mail：wwh511@163.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.020

1672-1349(2016)15-1757-04

2015-08-01)