血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平的相關性分析

陳東芳，王媛媛，董 彬

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血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平的相關性分析

陳東芳，王媛媛，董 彬

目的 探討血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12之間的相關性。方法 選取長治醫學院附屬和平醫院2010年—2014年老年病科住院的單純腦梗死病人32例及血管性癡呆病人38例。選同期體檢中心休檢的老年人30例為對照組。分別測定血漿同型半胱氨酸及血清葉酸、維生素B12濃度，分析其在3組中水平的差異及其與血管性癡呆的關系。并對血管性癡呆組給予維生素B12干預治療。結果 與對照組相比，血管性癡呆組與單純腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平升高，血清葉酸和維生素B12水平均降低，差別有統計學意義(P<0.05)；與單純腦梗死組相比，血管性癡呆組血漿同型半胱氨酸水平升高，血清葉酸和維生素B12水平均降低，差別有統計學意義(P<0.05)；血管性癡呆組血漿同型半胱氨酸濃度分別與血清葉酸、維生素B12濃度呈負相關(r1=-0.24，P<0.05；r2=-0.45，P<0.01)；血管性癡呆組維生素B12治療后簡易精神狀態量表評分高于治療前(t=2.32，P<0.05)，同型半胱氨酸低于治療前(t=4.12，P<0.05)。結論 血漿同型半胱氨酸增高可能是血管性癡呆的危險因素；葉酸尤其是維生素B12的缺乏與血管性癡呆病人血漿同型半胱氨酸的增高有關；補充維生素B12可能改善血管性癡呆病人的認知障礙。

血管性癡呆；同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12；簡易精神狀態檢查量表

血管性癡呆(VD)是指各種腦血管疾病引起腦功能障礙而產生的獲得性智能損傷綜合征，是癡呆的常見類型之一，占全部癡呆的1/4～1/3。隨著人口老齡化進程的加速和程度的加深，我國血管性癡呆的患病率逐年上升，已成為影響老年人生存質量的重要原因[1]。近年來研究發現[2]，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是腦血管病和血管性癡呆發生、發展的獨立危險因素，Hcy水平的升高與認知功能呈現出負相關，即Hcy水平愈高，則認知功能存在的障礙程度愈高。維生素B12與葉酸對維持中樞神經系統正常功能有著舉足輕重的作用，血清中葉酸及維生素B12水平與高Hcy的發生呈負相關，使高Hcy發生的危險性增加[3]。本研究探討同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與血管性癡呆的相關性，以期為臨床防治血管性癡呆提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取長治醫學院附屬和平醫院2010年—2014年老年病科住院的急性腦梗死及有多次腦血管病史初次診斷為血管性癡呆的病人，合并有高血壓和(或)糖尿病。血管性癡呆組共入選38 例，男 25例，女 13例，年齡(75±5 )歲。單純腦梗死組共入選32 例，男 22例，女10 例，年齡(78±3)歲。選擇同期體檢中心無腦梗死病史的老年人30例為對照組，男 20例，女10 例，年齡(76±5)歲。 3組在性別、年齡、吸煙、飲酒、文化程度、高血壓病、糖尿病等資料差異無統計學意義(P > 0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2 血管性癡呆組入選標準 ①有神經系統的癥狀和體征，經頭顱CT或MRI檢查證實為腦梗死；②癡呆診斷依據簡易精神狀態檢查量表(Mini Mental State Examination，MMSE)，共30分，文盲<17分，小學文化<20分，中學及以上<24分；③Hachinski缺血指數量表≥7分。所選病人進行MMSE評分觀察病人時間定向力，地點定向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶，語言，視空間，選取評分16.4分±2.85分，據文化程度符合認知功能受損的病人。

1.3 單純腦梗死入選標準 ①選擇同期有神經系統癥狀和體征，經頭顱CT或MRI檢查證實為腦梗死的病人；②依據MMSE除外認知障礙。

1.4 排除標準 可能影響認知功能的疾病(如嚴重帕金森病)；病情嚴重或嚴重視聽功能障礙而不能參與調查者；甲狀腺功能障礙，肝、腎功能障礙，惡性腫瘤的病人服用多種維生素者；近4周內使用膽堿酯酶抑制劑、美金剛及其他促智藥物。

1.5 治療方法 兩組病人入院第二日空腹抽血，對照組體檢抽血。測定血漿同型半胱氨酸：空腹采血4 mL，采用循環酶法進行測定；血清葉酸、維生素B12：空腹采血4 mL，采用酶免疫化學發光法進行測定；觀察3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。

1.6 觀察指標 血管性癡呆組干預治療4周后，空腹抽血測定血漿同型半胱氨酸、血清維生素B12，認知功能改善采用MMSE評分結果評定，觀察治療前后指標變化。

2 結 果

2.1 治療前3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平(見表1)

表1 治療前3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

2.2 血漿同型半胱氨酸濃度與血清葉酸、維生素B12濃度的相關性分析 血漿同型半胱氨酸濃度分別與葉酸(r1=-0.24，P<0.05)、維生素B12(r2=-0.45，P<0.01)的濃度呈負相關。

2.3 血管性癡呆組維生素B12等指標比較(見表2)

表2 血管性癡呆組同型半胱氨酸水平等比較(±s)

3 討 論

VD是由缺血性、出血性等急慢性腦血管病引起的在腦組織損害基礎上產生的認知功能障礙，病因和發病機制尚不明確，可能與腦卒中的危險因素有關，如：高血壓病、動脈硬化、糖尿病、高血脂、高凝狀態等有關，目前多項研究發現高同型半胱氨酸可能通過多種途徑損害認知功能。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為甲硫氨酸的代謝產物，甲硫氨酸經脫甲基等一系列反應生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，再脫苷生成Hcy，它在體內的代謝以維生素B12、葉酸、維生素B6為輔酶，轉化為蛋氨酸、半胱氨酸和α-丁酮酸，為機體提供甲基，進行體內廣泛存在的甲基化反應，甲基化過程在神經遞質、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白質等物質的形成中起重要作用，生成多種含甲基的重要生理活性物質[4]。近年研究表明[5]，高同型半胱氨酸對血管內皮細胞有著明顯的損傷作用，因其對血管的損傷，高Hcy是腦血管病的重要危險因素之一，腦血管病是認知功能減退和癡呆的危險因素，因此高Hcy成為VD的獨立危險因素之一。Hcy水平升高可能造成一系列的神經系統病變從而對大腦的認知功能造成影響[6]，已有研究發現在健康老年人身上，高濃度的血漿Hcy是導致認知功能損害的一個危險因素，血漿高濃度的Hcy與腦白質體積的減小及認知功能的下降有明顯的相關性[7]。

本研究中VD病人比單純腦梗死病人血Hcy水平明顯升高，血漿Hcy水平影響VD的發生，VD與高Hcy可能有關。目前認為高Hcy引起認知障礙和癡呆的作用主要通過以下途徑[8]：①導致動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化可促使認知功能下降；②促進氧自由基和過氧化氫的生成，引起血管內皮細胞損傷和毒性作用；③通過誘導海馬神經元凋亡，促進β淀粉樣變性及谷氨酸的神經細胞毒性作用； ④通過激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經細胞的毒性，直接導致海馬神經元死亡，損傷病人智力、記憶等功能。VD是中樞神經系統高級功能全面衰退為主要表現的一種病變，各國學者都在深入研究VD的防治以期延緩或阻止病情的進展，改善病人認知障礙提高生活質量，目前治療方法有膽堿酯酶抑制劑、尼莫地平、吡拉西坦、腦血舒等中藥及社區干預[9]等，但尚無有效的方法改善整個病程，有研究發現甲鈷胺干預治療高Hcy的血管性癡呆病人在一定程度上能改善病人的認知功能[10]。

本研究中血管性癡呆組、單純腦梗死組同型半胱氨酸水平升高，維生素B12、葉酸水平下降，且成負相關，既往研究也發現維生素B12、葉酸濃度與同型半胱氨酸濃度相關[11]。本研究中的葉酸濃度接近正常水平，還需進一步擴大樣本量觀察葉酸的變化趨勢。本研究中給予肌注維生素B12干預治療血管性癡呆組4周，同型半胱氨酸水平下降，MMSE評分明顯改善，維生素B12可能糾正高同型半胱氨酸血癥，改善VD認知障礙，維生素B12、葉酸參與同型半胱氨酸的甲基化代謝過程，是甲硫氨酸合成酶的必要輔助因子，維生素B12能提高葉酸利用率，在維護神經髓鞘的代謝與功能方面有重要的作用。

高同型半胱氨酸血癥通過各種途徑損害認知功能，并可能因此而引發認知障礙或促進癡呆的發展，因此尋找有效的治療手段對血管性癡呆的防治具有重要的意義，營養因素和遺傳因素與高Hcy關系密切，長期飲酒、吸煙、飲用咖啡、口服卡馬西平等藥物、惡性腫瘤等也能導致高Hcy，既往研究表明，葉酸、維生素B12攝入不足導致Hcy的升高占所有高Hcy血癥發病者的2/3[12]，因此一旦發現Hcy增高者應盡早進行維生素B12、葉酸兩者的聯合檢測，通過補充維生素B12、葉酸來降低血漿Hcy水平或許能大幅度減少血管性癡呆的發生率。此方法簡便易行，目前尚未發現降低血漿Hcy水平能夠多大程度改善認知障礙，維生素B12、葉酸的使用劑量、療程，另外Hcy與維生素B6的關系等，還需要進一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

長治醫學院附屬和平醫院(山西長治 046000)，E-mail：cdf650@sohu.com

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.035

1672-1349(2016)15-1799-04

2016-03-12)