甲鈷胺聯合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變病人神經電生理及感覺定量檢查的影響

王玉紅，毛明利

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甲鈷胺聯合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變病人神經電生理及感覺定量檢查的影響

王玉紅1，毛明利2

目的 研究甲鈷胺聯合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變病人神經電生理及感覺定量檢查的影響。方法 選擇2012年4月—2014年12月112例糖尿病周圍神經病變病人，分為觀察組和對照組。觀察組接受甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療，對照組接受甲鈷胺治療，治療后12周時評估整體療效并進行神經電生理及感覺定量檢查。結果 治療后12周時，觀察組病人的整體療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組病人的運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)以及熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺、振動覺無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組病人的MCV、SCV、冷感覺、冷痛覺均顯著高于對照組，熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于對照組(P<0.05)。結論 甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效優于甲鈷胺單藥治療，且能夠改善病人的神經傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

糖尿病；周圍神經病變；甲鈷胺；α-硫辛酸；神經傳導功能

2型糖尿病是內分泌系統最常見的疾病，長期血糖升高會造成多種并發癥的發生。糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的并發癥之一，臨床上最常用的治療藥物是具有神經營養功能的甲鈷胺，對損傷的神經組織具有修復效果。但是，單獨應用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效并不確切，部分病人的神經病變持續發展。近年來的關于糖尿病周圍神經病變發病機制的研究認為，氧化應激是造成糖尿病病人周圍神經損傷的重要環節，抗氧化治療能夠減輕周圍神經損傷、改善糖尿病周圍神經病變的病情[1-2]。α-硫辛酸是具有抗氧化功能的藥物[3]，本研究采用甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變，并對病人的神經電生理及感覺定量檢查結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年4月—2014年12月112例糖尿病周圍神經病變病人納入研究，所有病人均符合2型糖尿病的診斷標準(WHO，1999年)，伴有四肢感覺異常的臨床癥狀，經肌電圖檢查提示2項以上神經傳導速度減慢；排除合并其他神經系統疾病、存在肝腎功能不全的病人。采用隨機數表法將入組病人分為觀察組和對照組，接受不同的藥物治療方案，每組56例。觀察組男性33例，女性23例；年齡55.2歲±8.2歲；糖尿病病程5.28年±0.73年。對照組男性35例，女性21例；年齡56.5歲±8.5歲；糖尿病病程5.34年±0.76年。兩組病人一般資料比較無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組病人均給予基礎降糖治療，治療方案包括胰島素以及口服降糖藥物，血糖控制目標為空腹血糖<6.0 mmol/L、餐后血糖<8.0 mmol/L。對照組病人在基礎降糖治療的基礎給予甲鈷胺治療，方法如下：甲鈷胺注射液1.0 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，1次/日，連用2周后改為甲鈷胺片0.5 mg口服，3次/日，繼續治療10周。觀察組病人在基礎降糖治療的基礎上給予甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療，方法如下：甲鈷胺治療方案同對照組，α-硫辛酸注射液600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/日，連用2周后改為α-硫辛酸篇0.6 g口服，1次/日，繼續治療10周。

1.3 觀察指標 治療前和治療后12周時，采用肌電圖儀測定腓總神經和正中神經的運動神經傳導速度(MCV)以及感覺神經傳導速度(SCV)。采用以色列Medoc公司生產的CASE-IV檢查儀進行末梢感覺定量測定，包括熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺和振動覺，冷感覺和冷痛覺值越高、熱感覺和熱痛覺越低、感覺功能越好，振動覺值越低、振動覺越好。按照下列標準評估整體療效，顯效：臨床癥狀消失，SCV及MCV增加超過5 m/s或恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，SCV及MCV增加不足5 m/s；無效：臨床癥狀無明顯改善，SCV及MCV無明顯改變。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0軟件錄入數據并進行分析，計量資料采用t檢驗，等級資料分析采用非參數秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 整體療效 治療后12周時，觀察組病人顯效32例，有效22例，無效2例。對照組顯效26例，有效17例，無效13例。觀察組整體療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 神經電生理檢查結果 治療前，兩組MCV和SCV無統計學意義(P>0.05)，治療后12周時，兩組MCV和SCV均顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后MCV和SCV高于對照組( P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人治療前后的MCV和SCV比較(±s)

2.3 感覺定量檢查結果 治療前，兩組病人的熱感覺、冷感覺、熱痛覺、冷痛覺和振動覺無統計學意義(P>0.05)；治療后12周時，兩組病人的熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于治療前(P<0.05)，冷感覺、冷痛覺均高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后熱感覺、熱痛覺、振動覺均低于對照組(P<0.05)，冷感覺、冷痛覺均高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組感覺定量檢查結果比較(±s)

3 討 論

糖尿病周圍神經病變是2型糖尿病最常見的并發癥之一，以肢體遠端對稱性神經病變為主要改變，表現為肢端感覺異常、麻木感，嚴重者會發展為糖尿病足并需要接受截肢治療。近年來，我國2型糖尿病的發病率不斷升高，隨之而來的糖尿病周圍神經病變的發病人數也逐年增多，對病人的日常工作和生活均造成不利影響。神經營養是臨床上治療糖尿病周圍神經病變最常用的對癥方式，甲鈷胺是應用最廣泛的神經營養藥物，該藥物對神經有高度親和力且能夠促進神經的再生以及損傷神經的修復[4-5]。

本研究中對照組糖尿病周圍神經病變病人采用甲鈷胺進行治療，治療后的神經傳導速度以及冷熱覺、振動覺均較治療前明顯改善。但是，近年來越來越多的臨床學者認識到，甲鈷胺用于糖尿病周圍神經病變治療的療效并不盡如人意，部分病人肢體末端感覺異常的癥狀仍會持續發展。有關糖尿病周圍神經病變發病機制的研究認為，高糖環境所造成的氧化應激是導致周圍神經損傷的關鍵病理環節[6-7]，氧化應激過程中大量產生的氧自由基和活性氧能夠造成周圍神經發生損傷[8]。因此，在糖尿病周圍神經病變的治療過程中聯合使用具有抗氧化功能的藥物能夠從發病機制上阻斷神經病變的過程。α-硫辛酸是臨床常用的抗氧化藥物，本研究觀察組糖尿病周圍神經病變病人采用甲鈷胺聯合α-硫辛酸的方案進行治療，通過評估病人整體療效可知：觀察組病人的整體療效優于對照組。甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的整體療效更為確切。

α-硫辛酸能夠作為丙酮酸脫氫酶的輔助因子來清除氧化應激過程中產生的氧自由基和活性氧、維持機體正常的抗氧化能力，保護神經組織免受氧自由基的損傷、減輕末梢感覺異常的臨床癥狀[9]。此外，α-硫辛酸與甲鈷胺聯合應用還能夠提高甲硫氨酸合成酶的活性、促進卵磷脂的合成并修復損傷的髓鞘，神經傳導功能[10]。為了進一步明確甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的價值，對神經傳導功能和冷熱覺、振動覺進行了評估和分析，觀察組病人治療后的神經傳導速度以及冷熱覺、振動覺均較治療前明顯改善，且觀察組神經傳導速度以及冷熱覺、振動覺的改善程度均優于對照組。甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療能夠更為有效的改善糖尿病周圍神經病變病人神經傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效優于甲鈷胺單藥治療，且能夠改善病人的神經傳導功能以及肢體末端的感覺功能。

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(本文編輯王雅潔)

首都醫科大學科研合作基金(No.13JL04)

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.036

1672-1349(2016)15-1802-03

2016-05-22)