COPD患者血清IL-17A和CXCL12濃度與病情及淋巴濾泡生成的關系

蔡 杰

(廣東省東莞市第五人民醫院呼吸科 523000)

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COPD患者血清IL-17A和CXCL12濃度與病情及淋巴濾泡生成的關系

蔡 杰

(廣東省東莞市第五人民醫院呼吸科 523000)

目的 探討慢性組塞性肺疾病(COPD)患者血清白細胞介素-17A(IL-17A)和趨化因子CXCL12水平的變化及其與病情、淋巴濾泡生成的關系。方法 選取2014年1月1日至2015年1月1日該院收治的急性加重期COPD患者88例為研究對象，根據COPD分級將其分為輕度組(n=23)、中度組(n=42)和重度組(n=23)3個亞組，另根據淋巴濾泡生成情況將其分為淋巴濾泡組(n=21)和非淋巴濾泡組兩個(n=67)亞組。采用酶聯免疫吸附試驗檢測各組急性加重期和穩定期血清IL-17A和趨化因子CXCL12水平并檢測同期肺功能，分析COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平與其病情、淋巴濾泡生成及肺功能的關系。結果 與輕度組比較，中度組與重度組急性加重期和穩定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均升高，1 s用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)均降低；與中度組比較，重度組患者血清LI-17A和CXCL12水平均升高，FEV1和FVC均降低(P<0.05)。與非淋巴濾泡組比較，淋巴濾泡組急性加重期和穩定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均升高，FEV1和FVC均降低(P<0.05)。相關性分析結果顯示：COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平與其病情嚴重程度及淋巴濾泡生成率均呈正相關(IL-17A:r值分別為0.728、0.762;CXCL12:r值分別為0.752、0.776,P<0.05)，與FEV1和FVC均呈負相關(IL-17A:r值分別為-0.756、-0.783;CXCL12:r值分別為-0.743、-0.767,P<0.05)。結論 COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平與其病情、肺功能及淋巴濾泡生成相關，可能作為患者病情、肺功能及淋巴濾泡生成的評估參考指標。

慢性阻塞性肺疾病；白細胞介素-17A；趨化因子CXCL12；病情；淋巴濾泡

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的慢性炎癥性疾病，其患者的氣流受限不完全可逆且呈現進行性發展，可明顯影響患者的肺功能甚至引發嚴重的心臟并發癥而危及患者生命安全[1-2]。因此，對COPD患者的病情進行準確評價和治療具有十分重要的臨床意義。隨著COPD病程的延長，患者肺淋巴濾泡形成并聚集[3]。因此，COPD患者肺淋巴濾泡的形成也可能用于其病情評估。白細胞介素-17A(IL-17A)和趨化因子CXCL12均是與炎癥密切相關的細胞因子[4-5]。而COPD作為慢性炎癥性疾病，其IL-17A和CXCL12的表達可能異常。然而目前國內外關于COPD患者血清IL-17A和CXCL12表達水平及其與患者疾病分級、肺淋巴濾泡生成的關系的研究甚少。因此，本研究采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測了COPD患者IL-17A和CXCL12在血清中的表達水平，并采用Pearson和Spearman相關分析法以明確其與患者疾病分級、肺淋巴濾泡生成的關系，結果現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月1日至2015年1月1日本院收治的急性加重期COPD患者90例為研究對象。納入標準：符合2006年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)中的COPD診斷標準[6]，且臨床資料齊全。排除標準：排除合并其他呼吸系統疾病、惡性腫瘤、自身免疫功能缺陷、嚴重感染及肝、腎、心臟等臟器嚴重功能損傷的患者，以及中途退出治療或轉出的患者。最終排除COPD患者2例，共納入COPD患者88例。根據其COPD分級將所有患者分為輕度組(n=23)、中度組(n=42)和重度組(n=23)3個亞組，另根據患者的淋巴濾泡生成情況分為淋巴濾泡組(n=21)和非淋巴濾泡組(n=67)兩個亞組。輕度組男12例，女11例，年齡2～71歲，平均(51.25±5.78)歲。中度組男22例，女20例，年齡20～74歲，平均(51.74±5.62)歲。重度組男13例，女10例，年齡24～72歲，平均(51.65±5.92)歲。淋巴濾泡組男11例，女10例，年齡25～73歲，平均(51.71±5.82)歲。非淋巴濾泡組男35例，女32例，年齡20～74歲，平均(51.69±5.76)歲。輕、中、重度組間及淋巴濾泡組與非淋巴濾泡組間性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 COPD患者急性加重期均常規進行無創正壓通氣、口服糖皮質激素、氨茶堿靜脈滴注和合并感染者抗菌藥物靜脈滴注治療等常規治療，穩定期均常規行糖皮質激素吸入治療、支氣管擴張劑、茶堿等治療。

1.2.2 檢測方法 (1)淋巴濾泡生成情況檢測：由本院專業的影像科醫師采用CT檢查所有入選患者肺淋巴濾泡生成情況。(2)血清IL-17A和CXCL12水平檢測：分別于急性加重期和穩定期抽取空腹靜脈血5 mL置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以2 500 r/min和3 cm離心半徑離心10 min，分離血清、血漿，分裝于1 mL冷凍管中并保存于-4 ℃冰箱待測。采用ELISA檢測各組血清IL-17A和CXCL12水平，相關試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供，酶標儀為北京普朗9602A酶標儀，操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。(3)肺功能指標檢測：分別于急性加重期和穩定期采用德國康訊PowerCube肺功能儀檢測患者的1 s用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)等肺功能指標。

1.2.3 評價方法 COPD分期：急性加重期患者短期內咳嗽、咳痰、氣短、喘息等癥狀加重，痰量增多且呈膿性或黏液膿性，可伴發熱等癥狀；緩解期患者癥狀輕微且穩定。COPD分級：COPD根據其病情和肺功能情況分為0級、1級(輕度)、2級(中度)和3級(重度)，具體見文獻[7]。

2 結 果

2.1 輕、中、重度組血清IL-17A、CXCL12濃度及肺功能比較 中度組和重度組急性加重期和穩定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均較輕度組升高，FEV1和FVC則較輕度組降低；重度組患者血清IL-17A和CXCL12濃度均較中度組升高，FEV1和FVC則較中度組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 淋巴濾泡組和非淋巴濾泡組血清IL-17A、CXCL12濃度及肺功能比較 淋巴濾泡組急性加重期和穩定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均較非淋巴濾泡組升高，FEV1和FVC則均較非淋巴濾泡組降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 輕、中、重度組急性加重期和穩定期血清IL-17A、CXCL12濃度及肺功能比較±s)

*:P<0.05，與輕度組比較；#:P<0.05，與重度組比較。

表2 淋巴濾泡組和非淋巴濾泡組急性加重期和穩定期血清IL-17A、CXCL12濃度及肺功能比較±s)

2.3 COPD患者血清IL-17A、CXCL12濃度與其病情及淋巴濾泡生成的相關性 Spearman秩相關法分析結果顯示，COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平與其病情嚴重程度及淋巴濾泡生成率均呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 COPD患者血清IL-17A、CXCL12濃度與其病情及淋巴濾泡生成的相關性

圖1 COPD患者血清LI-17A水平與FEV1的關系

圖2 COPD患者血清LI-17A濃度與FVC的關系

圖3 COPD患者血清CXCL12濃度與FEV1的關系

2.4 COPD患者血清IL-17A、CXCL12濃度與其肺功能的相關性 Pearson線性相關分析結果顯示，隨著COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平升高，其FEV1和FVC則降低，COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平與其FEV1和FVC均呈負相關(LI-17A:r值分別為-0.756、-0.783;CXCL12:r值分別為-0.743、-0.767,P<0.05)，見圖1～4。

圖4 COPD患者血清L CXCL12濃度與FVC的關系

3 討 論

近年來隨著環境的惡化及人口老齡化的不斷發展，各類呼吸系統疾病的發生不斷增加。作為最為常見的呼吸系統疾病，COPD可明顯影響患者的肺功能甚至心功能，造成嚴重并發癥的發生，從而影響患者正常的生活甚至危及其生命安全[8-9]。隨著醫療技術的發展，近年來COPD的治療取得了較大的進展，然而目前仍無有效的COPD根治方法。因此，明確COPD病情以提高其治療效果對改善COPD療效及患者預后極為重要。COPD以不完全可逆的氣流受限為特征，患者常出現慢性炎性反應，炎性因子在血液中的表達水平常可出現異常[10]。研究顯示，IL-17A和CXCL12均是與炎性反應密切相關的炎性因子[11-12]。因此，IL-17A和CXCL12在COPD患者血液中的表達水平也可能出現異常。且隨著COPD患者病情的長期發展，其肺部淋巴濾泡積累[13]。因此，淋巴濾泡的生成與COPD的病情相關，也可能作為COPD患者病情評估的參考指標。然而，目前國內外關于COPD患者血液中IL-17A、CXCL12的表達水平及其肺淋巴濾泡生成情況，以及它們之間的相關性的研究仍較少，明確COPD患者血清IL-17A和CXCL12表達水平與其肺淋巴濾泡生成及病情的關系可為COPD病情評估和對癥治療提供有力的指導。

本研究結果顯示，COPD患者急性加重期的血清IL-17A和CXCL12水平均較高，且均隨著患者病情的緩解可逐漸降低，提示IL-17A和CXCL12可能與COPD的發生、發展相關，這與前文中的假設一致。而COPD患者中，病情較輕的患者其血清IL-17A和CXCL12水平較低，同時FEV1和FVC等肺功能指標較高，提示血清IL-17A和CXCL12水平可能與其病情和肺功能相關。而有肺淋巴濾泡的COPD患者其血清IL-17A和CXCL12水平較高，亦提示COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平可能與其肺淋巴濾泡的生成情況相關。進一步Spearman秩相關法分析結果顯示，COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平與其病情嚴重程度及淋巴濾泡生成率均呈正相關，而Pearson線性相關分析法分析結果則表示隨著COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平的上升，其FEV1和FVC降低，COPD患者血清IL-17A和CXCL12濃度與FEV1和FVC則呈負相關。其機制可能是COPD作為慢性炎癥疾病[1]，IL-17A和CXCL12參與炎癥和感染[4-5]，因此病情較為嚴重的患者血清IL-17A和CXCL12水平較高，而感染亦可刺激肺淋巴而導致淋巴濾泡增生[13]。因此，COPD患者的血清IL-17A和CXCL12水平與其病情及肺淋巴濾泡增生均相關。可用于其病情和淋巴濾泡增生的評估從而指導有效的治療，提高療效，改善患者預后。然而由于本研究的樣本量較小，且COPD的病情和淋巴濾泡生成受醫生個人評定習慣、個體因素及治療方法等影響，因此明確COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平與其病情及淋巴濾泡形成的關系需更大樣本量和更全面的深入研究。

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Correlation of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 with illness severity,formation of lymph follicles in patients with COPD

Cai Jie

(DepartmentofRespiration,theFifthPeople′sHospitalofDongguanCity,Dongguan,Guangdong523000,China)

Objective To investigate the change of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) and its correlation with illness severity and formation of lymph follicles.Methods Totally 88 cases of patients with COPD in acute phase in our hospital from 1 January 2014 to 1 January 2015 were selected as the research subjects,and were divided into mild group(n=23),moderate group(n=42) and severe group(n=23) according to the severity of COPD,and were divided into lymph follicles group(n=21) and non lymph follicles group(n=67) according to lymphoid follicles formation.Enzyme-linked immunosorbent method was applied to detect the serum IL-17A and CXCL12 concentrations of these groups in acute aggravating period and stability period,and parameters of pulmonary function in the same period were also detected.The correlations of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 with illness severity,formation of lymph follicles and lung function in patients with COPD were analysed.Results Compared with mild group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of moderate group and severe group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of medium group and severe group in the same period were decreased;compared with the moderate group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of severe group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of severe group in the same period were decreased (P<0.05).Compared with non lymph follicles group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of lymph follicles group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of lymph follicles group in the same period were decreased (P<0.05).The results of correlation analysis showed that serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with COPD were positively correlated to the illness severity and lymph follicle formation rate(IL-17A:r=0.728,0.762;CXCL12:r=0.752,0.776,P<0.05),while were negatively correlated to FEV1 and FVC(IL-17A:r=-0.756,-0.783;CXCL12:r=-0.743,-0.767,P<0.05).Conclusion Serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with COPD were associated with its illness severity,pulmonary function and lymphoid follicles formation,which may serve as a reference indexes for the assessment of the illness severity,pulmonary function and lymph follicle formation.

chronic obstructive pulmonary disease；interleukin-17A；chemokine CXCL12；illness severity；lymph follicles

蔡杰(1983-)，主治醫師，本科，主要從事慢性呼吸系統疾病的防治研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.30.025

R563.3

A

1671-8348(2016)30-4255-04

2016-03-01

2016-06-27)