腹腔鏡輔助直腸癌根治術對患者血清中HO-1及YKL-40的影響*

劉中元,趙 文,張 黎

(1.山東省濟寧市第一人民醫院胃腸外科 272100；2.山東省兗礦集團總醫院檢驗科,山東鄒城 273500；3.山東大學附屬山東省立醫院胃腸外科，濟南 250021)

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論著·臨床研究 doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.30.014

腹腔鏡輔助直腸癌根治術對患者血清中HO-1及YKL-40的影響*

劉中元1,趙 文2,張 黎3△

(1.山東省濟寧市第一人民醫院胃腸外科 272100；2.山東省兗礦集團總醫院檢驗科,山東鄒城 273500；3.山東大學附屬山東省立醫院胃腸外科，濟南 250021)

目的 比較腹腔鏡輔助直腸癌根治術和開腹直腸癌根治術術后血清血紅素氧化酶-1(HO-1)、人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)、C反應蛋白(CRP)的變化。方法 將按照納入排除標準選取的60例直腸癌患者分為腹腔鏡組(30例)和開腹組(30例)，檢測患者術前和術后第1、3天外周血HO-1、YKL-40、CRP水平，并進行比較分析。結果 術后第1、3天腹腔鏡組血清HO-1、YKL-40、CRP水平均明顯低于開腹組(P<0.05)；兩組術后血清HO-1、YKL-40、CRP水平均較術前明顯升高，且兩組術后第3天血清HO-1、CRP水平較術后第1天明顯升高，而YKL-40水平術后第3天較術后第1天明顯下降。結論 腹腔鏡輔助直腸癌根治術對機體的應激反應小，且術后恢復較開腹手術快。

直腸癌；血紅素氧化酶-1；人類軟骨糖蛋白39

急性期反應的程度取決于外科手術創傷的大小，外科創傷越大，機體急性期反應程度越大[1]。而腹腔鏡輔助直腸癌根治術較傳統開腹直腸癌根治術具有手術創傷小、術后恢復快、出院時間早等優勢。本文收集濟寧市第一人民醫院胃腸外科同一手術組醫生收治的經手術治療的直腸癌患者，并按照納入排除標準篩選出60例直腸癌患者，分為開腹組與腹腔鏡組，于術前和術后第1、3天測定兩組患者血紅素氧化酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)和人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)水平進行對比，旨在比較兩種手術方式對患者圍術期機體炎性反應的影響程度，從而對腹腔鏡輔助直腸癌根治術的安全性和優越性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集濟寧市第一人民醫院胃腸外科同一手術組醫生2014年6月至2015年12月收治的150例經手術治療的直腸癌患者，按照納入排除標準篩選出直腸癌患者60例，根據手術方式將其分為開腹組(30例，行開腹直腸癌根治術)與腹腔鏡組(30例，行腹腔鏡輔助直腸癌根治術)。納入標準：直腸指診腫瘤距肛緣大于7 cm，術前行直腸磁共振成像(MRI)TNM分期為Ⅰ～ⅢB期，行Dixon手術；年齡小于70歲；體質量指數大于23 kg/m2；無嚴重心、腦、肺、肝、腎及免疫系統等疾病；圍術期未應用免疫藥物及輸注血液制品；術中失血量小于400 mL。排除標準：有氣腹禁忌者，有腸梗阻及既往腹部手術史者均未納入本研究。

1.2 方法 于術前及術后第1、3天早晨分別抽取60例患者外周靜脈血10 mL，離心血清后置于-20 ℃冰箱，集中應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)定量測定HO-1、YKL-40，YKL-40 ELISA試劑盒購自Quidel公司，HO-1 ELISA 試劑盒購自Enzolifesciences公司，所用儀器為全自動電化學發光儀。另檢測C反應蛋白(CRP)水平。

2 結 果

兩組患者術前及術后HO-1與YKL-40比較見表1。兩組患者年齡、性別比例、體質量指數及術前CRP、YKL-40、HO-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組組內比較，HO-1水平術后第1、3天較術前均明顯升高，術后第3天較術后第1天明顯增高；組間比較，HO-1水平開腹組術后第1、3天均較腹腔鏡組明顯增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組組內比較，YKL-40水平術后第1、3天較術前均明顯升高，而術后第3天較術后第1天明顯下降；組間比較，YKL-40水平開腹組術后第1、3天均較腹腔鏡組明顯增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組組內比較，CRP水平術后第1、3天較術前均明顯增高，術后第3天較術后第1天明顯增高；組間比較，開腹組術后第1、3天均較腹腔鏡組明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 術前腹腔鏡組與開腹組各指標水平比較(n=30)

表2 腹腔鏡組與開腹組不同時間點各指標水平比較

*：P<0.05，與同組術前比較；#：P<0.05，與同組術后1 d比較，△：P<0.05,與相同時間開腹組比較。

3 討 論

腹腔鏡輔助直腸癌根治術相較于傳統開腹直腸癌根治術無論在淋巴結清掃和根治切除范圍，還是在患者術后轉移率及長期生存率上都無明顯差異[2]。腹腔鏡微創手術方式對減輕腫瘤患者術后炎性反應及應激反應有極其重要的意義，大多數研究認為腹腔鏡手術應激反應較開腹手術輕。本研究通過對CRP、YKL-40、HO-1 3項炎癥指標的術前及術后比較，得出同樣的結論，相較于開腹直腸癌根治術，腹腔鏡輔助直腸癌根治術對機體的應激反應及炎性反應輕。

CRP是臨床常用的、可靠的，手術創傷后反映機體炎癥程度的急性時相反應蛋白，其血清水平與創傷嚴重程度呈正相關。CRP可促進單核細胞聚集，進而促進單核細胞釋放各種炎性介質[3]。研究證實，CRP濃度在手術創傷后4～12 h開始升高，24～72 h達到峰值，一直持續到手術后14 d。Hildebrandt等[4]研究發現，血清CRP水平在腹腔鏡輔助結直腸切除術和開放結直腸切除術術后均增高，但開腹組明顯高于腹腔鏡組。Schwenk等[5]研究發現，腹腔鏡輔助結直腸手術組術后各時間節點CRP水平均低于開腹結直腸手術組。本研究通過組內和組間比較腹腔鏡組和開腹組術后第1、3天CRP水平得出與上述兩位學者一致的研究結果，組內比較，兩組CRP水平術后第1、3天較術前均明顯升高，且術后第3天較術后第1天明顯升高，開腹直腸癌根治術組較腹腔鏡組增高更為明顯。

血紅素氧化酶(HO)是一種催化血紅素降解的微粒體限速酶。目前已確定HO有3種異構體，即HO-1、HO-2、HO-3[6]。HO-1蛋白是一種在多種刺激反應中具有細胞保護作用的重要分子[7]，并可能導致免疫抑制[8]。當細胞和組織處于應激狀態時，機體多種應激因子均可誘導HO-l的表達，參與體內各種氧化應激及炎性反應，發揮抗炎、抗凋亡及細胞保護作用[9]。動物實驗研究表明HO-1水平與炎性反應大小呈正相關。手術創傷是一種機體的應激狀態，HO-1作為保護性蛋白，理應被機體誘導，發揮抗炎作用。本研究通過比較腹腔鏡組和開腹組術后HO-1血清水平的變化，通過組內及組間比較，了解兩組手術方式對患者機體的應激反應、免疫抑制情況，結果與既往報道大量動物實驗結果基本一致。手術創傷后，其術后變化與CRP基本一致，兩組HO-1水平術后第1、3天較術前明顯升高，但開腹組升高更為明顯，兩組患者術后第3天較術后第1天HO-1水平明顯升高，表明HO-1隨著機體應激事件的發生，HO-1水平開始升高，因未在術后3 d再次測定，無法了解HO-1水平何時達到峰值，何時為平臺期，何時下降到與術前基本一致，筆者查閱相關文獻，均未見相關報道，有待進一步研究。

YKL-40是一個相對分子質量為40 000的血漿糖蛋白，是哺乳動物幾丁質酶樣蛋白家族成員之一。YKL-40確切的生物學功能尚不清楚，已進行的研究發現其在細胞分化增殖、炎性反應及抗凋亡方面發揮重要作用[10]。YKL-40被認為是一種急性相關蛋白，因為炎癥刺激時它的水平能增加超過25%。YKL-40是急慢性炎癥及組織重構潛在的生物學標志，包括低級別的炎癥和自身免疫反應[11]。Volck等[12]研究表明，YKL-40主要在中幼及晚幼粒細胞內產生，存在于成熟的中性粒細胞顆粒內，當中性粒細胞破壞及活化時以胞吐的形式釋放出來。Ostergaard等[13]研究表明，外界炎性環境刺激后，YKL-40在活化的巨噬細胞及中性粒細胞等多種具有免疫活性細胞下分泌釋放。在促炎因子介導下通過肝細胞分泌的YKL-40是一種全身性炎性標志物，相比CRP，具備更好的特異性和敏感性[14]。白細胞介素-6(IL-6)被稱為前炎癥因子，是啟動抗炎反應的關鍵物質，可顯著提高人體血清中YKL-40水平[15]。本研究檢測術前及術后第1、3天兩組患者機體YKL-40水平的變化，發現兩組術后YKL-40水平均明顯升高，但術后第3天較術后第1天明顯下降，表明隨著術后機體發生應激反應，YKL-40水平升高，峰值應在24～72 h，之后逐漸下降。組間比較，術后同時期，腹腔鏡組YKL-40水平明顯低于開放手術組。

綜上所述，腹腔鏡輔助直腸癌手術相較于傳統開腹直腸癌根治手術對患者機體的應激反應輕，免疫抑制小，具有明顯的優勢，應作為直腸癌患者的首選術式。

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Effect of laparoscopic-assisted radical resection on HO-1 and YKL-40 in patients with rectal cancer﹡

Liu Zhongyuan1,Zhao Wen2,Zhang Li3△

(1.DepartmentofGastroenterologySurgery,theFirstPeople′sHospitalofJiningCity,Jining,Shandong272100,China；2.DepartmentofClinicalLaboratory,YankuangGroupGeneralHospitalinShandongProvince,Zoucheng,Shandong273500,China；3.DepartmentofGastroenterologySurgery,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan,Shandong250021,China)

Objective To compare the changes of serum levels of heme oxygenase-1(HO-1),C-reactive protein(CRP) and Chitinase-3-1ike protein 1(YKL-40) in patients with rectal cancer after laparoscopic-assisted radical operation versus open radical surgery.Methods According the integration and elimination standard,60 cases of patients with rectal cancer were selected and divided into laparoscopic group (30 cases) and open group (30 cases),the concentrations of HO-1,YKL-40 and CRP in peripheral blood of patients were detected on the first and third postoperative day and preoperative day(P<0.05),and were compared between the two groups.Results The serum levels of HO-1,YKL-40 and CRP in the laparoscopic group were significantly lower than those in the open group on the first and third postoperative day(P<0.05).The serum levels of HO-1,YKL-40 and CRP were significantly increased after surgery,and serum levels of HO-1 and CRP on third postoperative day were significantly increased compared with that on the first postoperative day in the two groups after surgery,while serum level of YKL-40 on the third postoperative day was significantly lower than that on the first postoperative day in the two groups after surgery.Conclusion The stress reaction is comparatively mild in patients with rectal cancer after laparoscopic assisted radical operation,and the postoperative period may be shorter in patients treated with laparoscopic assisted radical operation than those treated with open radical surgery.

rectal cancer；heme oxygenase-1；chitinase-3-1ike protein 1

山東省科技發展計劃資助項目(2011GSF11846)。 作者簡介：劉中元(1983-)，主治醫師，碩士，主要從事臨床胃腸外科研究。△

R657.1

A

1671-8348(2016)30-4220-02

2016-03-21

2016-07-14)