不同基因型丙型肝炎患者脂肪性肝病發生率及血糖血脂水平差異

甘志超　趙冰紅　劉瑩　黃前川

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不同基因型丙型肝炎患者脂肪性肝病發生率及血糖血脂水平差異

甘志超趙冰紅劉瑩黃前川

目的探索不同基因型丙型肝炎患者脂肪性肝病發生率、血糖及血脂水平差異。方法收集72例丙型肝炎患者血清，采用PCR-反向點雜交法檢測丙型肝炎基因型，同時檢測患者空腹血糖和血脂，并采用B超檢測患者脂肪性肝病發生情況。丙型肝炎病毒基因1b型感染者作為“1b組”，其余基因型丙型肝炎感染者作為“非1b組”，分析比較兩組間血糖水平、血脂水平及脂肪性肝病發生率的差異。結果基因1b型丙型肝炎患者脂肪性肝病發生比例為14.00%(7/43)，非1b型為36.36%(8/22)，兩組間脂肪性肝病發生比例差異無統計學意義(P=0.056，Fisher精確概率法)。兩組間空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平差異無統計學意義(t=1.850，P= 0.069；t=1.100，P= 0.281；t=-0.527，P=0.600；t=1.434，P=0.157；t=0.922，P=0.361)?！?b組”與“非1b組”的性別構成及年齡差異無統計學意義(χ2=0.126，P=0.801；t=0.625，P=0.534)。結論不同基因型丙型肝炎病毒感染引起的機體糖代謝和脂類代謝變化無明顯差異，引發宿主脂肪性肝病的風險也無明顯不同。

丙型肝炎基因型；脂肪性肝??；血脂水平；空腹血糖水平

丙型肝炎病毒感染人體后容易轉為慢性，且可發展為肝硬化甚至肝癌，起病隱襲，已成為一個嚴重的世界衛生問題[1]。丙型肝炎病毒根據基因序列的差別可分為多種型別，不同型別的丙型肝炎病毒對藥物的敏感性有所不同，且可能都存在對人體糖代謝及脂代謝等機體代謝的影響，有部分丙型肝炎感染者往往伴隨肝臟脂肪變性，而肝臟脂肪變性可影響到患者的抗病毒療效[2-3]。探索不同丙型肝炎基因型患者間脂肪性肝病發生率以及血糖、血脂水平差異，可能有助于丙型肝炎患者的個體化治療和判斷其預后。

資料和方法

一、研究對象

2014年4月-2015年9月在我院就診的丙型肝炎患者72例，其中男性37例，平均年齡(44.16±13.60)歲，女性35例，平均年齡(49.17±15.62)歲，診斷均符合中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會2004年修訂的《丙型肝炎防治指南》的相關標準[4]。患者排除合并乙型肝炎等其他肝炎病毒感染。

二、儀器和試劑

血糖及血脂采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀(美國，貝克曼)及配套試劑進行檢測；丙型肝炎基因分型和HCV RNA定量檢測所用PCR儀為SLAN-96P(上海，宏石)，試劑盒分別為PCR-反向點雜交法丙型肝炎分型試劑盒(廣州，達安)和丙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑盒(上海，科華)。

三、檢測方法

(一)標本采集晨起空腹采集5 mL靜脈血于含惰性分離膠的促凝真空采血管中，血液充分凝固后高速離心收集血清于-20℃冰箱保存備用，并按檢測項目要求及時檢測。

(二)檢測血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，總膽固醇采用CHOD-POD法檢測，甘油三酯采用GPO-PAP法檢測，高密度和低密度脂蛋白膽固醇采用直接法檢測。 丙型肝炎基因分型采用基因芯片法，方法學為PCR-反向點雜交法，丙型肝炎病毒核酸定量檢測采用實時熒光定量PCR法。并采用B超檢測受試對象脂肪性肝病發生情況。

四、統計學方法

結　　果

一、丙型肝炎病毒基因型別的分布及脂肪性肝病發生情況(表1)。

二、兩組患者脂肪性肝病發生情況

“1b型”患者脂肪肝發生比例為14.00%(7/43)，“非1b型”為36.36%(8/22)，兩組間脂肪肝發生比例差異無統計學意義(P=0.056)。見表2。

三、兩組患者血糖及血脂的差異

比較后發現，“1b型”患者與“非1b型”間血糖水平和血脂水平無明顯差異。見表2。

表1　丙型肝炎病毒基因型的分布及年齡、性別特征

表2　不同丙型肝炎基因型患者間血糖及血脂水平差異

注：*采用Fisher精確概率法，HDL：高密度脂蛋白，LDL：低密度脂蛋白，n表示病例數

討　　論

多項研究認為，丙型肝炎病毒感染機體后易引起脂肪代謝紊亂，導致肝細胞內脂肪沉積；還可通過炎癥介質等途徑引起胰島素抵抗而影響糖類代謝，最后引起肝臟脂肪化，發生脂肪性肝病[5-7]。丙型肝炎病毒根據基因系列的差異可分為不同的基因型別，不同基因型的丙型肝炎病毒誘導機體發生肝臟脂肪變性的途徑可有不同，所引起的機體代謝改變可能也不盡相同[2]。因此本研究著手從不同基因型的丙型肝炎病毒感染者脂肪性肝病發生率以及血糖血脂水平差異，期望能發現不同型別丙型肝炎病毒對人體造成的影響的差異和特征。

72例丙型肝炎患者中，發生脂肪肝者15例，發病比例為20.83%，高于Lonardo A等[8]報道的丙型肝炎患者脂肪肝發病率6%。其中50例1b型發生脂肪肝7例，11例2a型發生4例。非1b型脂肪肝發病率為36.36%(8/22)，與1b型丙型肝炎患者相比，脂肪肝發生比例差異無統計學意義(P=0.056，Fisher精確概率法)。而有報道稱，3a型HCV的核心蛋白可通過直接細胞病變效應引起肝臟脂肪變性，而其余基因型病毒則主要通過宿主代謝特征而引起肝臟脂肪變性[2]，即不同基因型丙型肝炎病毒感染機體后誘導機體發生脂肪肝的途徑可能不同。結合本研究可推測，源自不同基因型的丙型肝炎病毒通過不同途徑誘導機體發生脂肪肝的能力無明顯差異。

分析還發現不同基因型患者間血糖和血脂水平無明顯差異，從另一個角度說明不同基因型丙型肝炎病毒對機體糖脂代謝的影響無明顯差異，這可能有助于臨床醫生制定丙型肝炎的治療方案以及進行預后判斷。而我們對丙型肝炎病毒的分型，是針對病毒基因的5’非編碼區(5’-UTR)和核心蛋白區(C)系列，根據這兩個區段基因序列的差異將病毒分為各種型別。結合分析結果，即不同基因型別丙型肝炎病毒感染者脂肪肝發生率及血糖血脂水平無明顯差異，可推測不同型別丙型肝炎病毒5’-UTR區和C區序列的差異不會明顯改變病毒對機體糖代謝和脂類代謝的影響。

當然，本研究分析結果可能因樣本量小、病例對象有限等因素的影響，降低了試驗的敏感性，尚需大樣本多中心隨機對照試驗加以證實，而丙型肝炎5’-UTR區和C區序列差異對病毒生物學特點的改變，亦需要進一步研究和證實。

[1]Popescu CI, Riva L, Vlaicu O, et al. Hepatitis C virus life cycle and lipid metabolism. Biology (Basel), 2014, 3: 892-921.

[2]Peta V, Torti C, Milic N, et al. Adiponectin serum level in chronic hepatitis C infection and therapeutic profile. World J Hepatol, 2015, 7: 44-52.

[3]Abenavoli L, Masarone M, Peta V, et al. Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3. World J Gastroenterol, 2014, 20: 15233-15240.

[4]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會, 丙型肝炎防治指南. 中華傳染病雜志, 2004, 22:131-135.

[5]Simon TG, Butt AA. Lipid dysregulation in hepatitis C virus, and impact of statin therapy upon clinical outcomes. World J Gastroenterol, 2015, 21: 8293-8303.

[6]Modaresi Eefeh J, Ansari-Gilani K. Steatosis and hepatitis C. Gastroenterol Rep (Oxf), 2016, 4: 24-29.

[7]Emilio GR, Geraldine QP, Melchor RG, et al. Liver steatosis in hepatitis C patients. World J Hepatol, 2015, 7: 1337-1346.

[8]Lonardo A, Adinolfi LE, Restivo L, et al. Pathogenesis and significance of hepatitis C virus steatosis: an update on survival strategy of a successful pathogen. World J Gastroenterol, 2014, 20: 7089-7103.

(本文編輯：易玲)

430070湖北武漢廣州軍區武漢總醫院檢驗科

黃前川，Email：hqcwuhan@126.com

2015-12-18)