反復呼吸道感染患兒細胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亞類及水平分析

高曉敏

(陜西省人民醫院兒科，陜西 西安　710068)

?

反復呼吸道感染患兒細胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亞類及水平分析

高曉敏

(陜西省人民醫院兒科，陜西 西安710068)

目的：探討患兒反復呼吸道感染(RRTI)與細胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亞類及水平相關性。方法：選取反復呼吸道感染患兒30例作為觀察組，另擇取健康體檢兒童30名作為對照組，觀察兩組患兒血清免疫球蛋白、細胞免疫和IgG亞類水平以及IgG亞類在缺陷免疫球蛋白中的分布。結果：①觀察組患兒IgM明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；②觀察組患兒IgG2、IgG4明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；③觀察組檢測出缺陷IgG亞型共14例，占46.7%，其中單項缺陷8例，占所有IgG亞型的57.1%，其中IgG4為最主要亞型，占35.7%，其次為IgG3，占14.3%；聯合缺陷共6例，占42.9%，主要為IgG2+IgG4，占35.7%；④觀察組患兒CD3、CD4水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：反復呼吸道感染患兒多為具有莢膜多糖成分的細菌導致，患兒多伴IgM、IgG2+IgG4以及CD3+、CD4+T細胞的紊亂。

呼吸道感染；免疫球蛋白；細胞免疫；IgG

反復呼吸道感染常發生于2～6歲的兒童，臨床表現主要為反復的呼吸道感染，往往伴食欲不振、面色萎黃、體重不增、盜汗等[1]。現在研究認為，此疾病多半由于先天性免疫缺陷或者后天感染導致患兒機體免疫功能低下，引起多重細菌反復感染。若治療不當，則會引起患兒病情惡化導致哮喘、肺炎的發生以及累及其他臟器導致如心肌炎、腎炎等疾病發生，嚴重影響了患兒身體健康[2]。故對此類疾病的治療已經成為目前兒科研究的主要課題。相關研究表明，反復呼吸道感染的患兒往往出現免疫功能紊亂，主要表現為患兒血清免疫球蛋白以及CD分子的異常[3]。但是，不同報道表明，在不同國家、不同地區甚至不同的種族反復呼吸道感染的患兒體內血清免疫球蛋白種類以及lgG亞型都存在一定差異[4]。本研究選取我院32例反復呼吸道感染的患兒進行血清免疫球蛋白、IgG亞類及細胞免疫水平檢測，以探討本地區發生反復呼吸道感染免疫學特點。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月至2015年3月在我院進行治療的反復呼吸道感染患兒30例作為觀察組，男性24例，女性6例，平均年齡(3.72±1.08)歲，其中≤3歲患兒12例，>3歲患兒18例；納入標準：①所有患者均符合全國小兒呼吸道疾病學術會議對反復呼吸道感染的診斷；②患兒無任何心、肺、氣管方面的先天性畸形，并且在入院治療前3個月內未使用任何免疫抑制或者免疫增強劑；③征求患兒同意并簽署知情同意書。對照組選取健康體檢兒童30例，男性21例，女性9例，平均年齡(3.68±1.15)歲，其中≤3歲兒童14例，>3歲兒童16例，兩組患兒性別、年齡等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法

所有患兒在入院后次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，取其中3 mL置于無菌不抗凝試管中，置于離心機以2 000 r/min離心5 min，取上清置于-40℃冰箱中待測。IgG、IgA、IgM、IgG亞類的檢測采用免疫散射比濁法。其中IgG、IgA、IgM檢測試劑盒由深圳國賽公司提供，IgG亞類試劑盒由英國The Binding Site公司提供。CD分子測定采用流式細胞術，取剩余2 mL靜脈血置于EDTA試管中，上離心機以2 000 r/min離心10 min，取上清置于流式細胞儀上測定，細胞免疫檢測試劑由美國BD公司提供。

1.3統計學方法

2　結果

2.1兩組患者IgG、IgA和IgM對比

觀察組患兒IgM明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。IgG與IgA兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　兩組患者IgG、IgA和IgM對比

*P<0.05，與對照組相比。

2.2兩組患者IgG亞型水平對比

觀察組患兒IgG2、IgG4明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，IgG1、IgG3兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表2　兩組患者IgG亞型水平對比

*P<0.05，與對照組相比

2.3觀察組患者血清IgG缺陷亞型種類分布

以對照組為95%的可信區間，將低于此標準患兒診斷為免疫球蛋白缺陷或者低下，觀察組檢測出缺陷IgG亞型共14例，占46.7%，其中單項缺陷8例，占所有IgG亞型的57.1%，其中IgG4為最主要亞型，占35.7%(5/14)，其次為IgG3，占14.3%(2/14)；聯合缺陷共6例，占42.9%，主要為IgG2+IgG4，占35.7%(5/14)。

表3　觀察組患者血清IgG亞型種類分布

2.4兩組患兒CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56 分子表達水平

觀察組患兒CD3、CD4水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)， CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56水平兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表4　兩組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56 分子表達水平

*P<0.05，與對照組相比

3　討論

小兒反復呼吸道感染是由多種病原微生物共同作用，導致患兒出現反復的呼吸道感染癥狀[5]。由于6歲以前小兒呼吸系統生理功能不健全，其鼻腔較成人短，后鼻道較為狹窄，加之鼻腔粘膜柔軟，血管豐富，故較容易感染病原微生物引起感染[6-7]。現代研究表明，兒童患反復呼吸道感染不僅僅與其呼吸系統生理缺陷有關，并且與其免疫功能不完善也同樣有關[8-9]。

小兒免疫功能不完善主要表現在：①呼吸道局部免疫功能差。小兒呼吸道以及肺泡的巨噬細胞以及T淋巴細胞較健康成年人少，并且呼吸道分泌物中包含的抗菌、殺菌物質如溶菌酶、補體、干擾素等含量也較低；②血清免疫球蛋白以及亞類水平減低。有研究發現，在美國地區出現反復呼吸道感染患兒血清中的IgA、IgG水平是降低的，并且IgG亞型中的IgG2、IgG4亞型明顯低于正常[10]；③T淋巴細胞分泌異常。大量研究及臨床報道證實反復出現呼吸道感染的患兒血清中CD3、CD4是下降的，并且CD4/CD8同樣出現下降甚至倒置，T淋巴細胞轉化率和活性E花環顯著降低，提示患兒存在細胞免疫功能低下或呈失調狀態[11-12]。

證據顯示，不同地區的患兒血清免疫球蛋白和T細胞免疫缺陷類型是不同的。有研究選取本地區反復出現呼吸道感染的患兒血清進行研究發現，其主要表現為IgA、IgG和IgM水平降低[13]。其中IgG亞型包括IgG1、IgG2、IgG3以及IgG4，研究發現，當機體被金黃色葡萄球菌、鏈球菌以及病毒感染時，IgG1和IgG3多出現缺失，而具有莢膜多糖成分的細菌如肺炎球菌、流感嗜血桿菌感染時，機體IgG2及IgG4多低于正常[14]。本研究發現，在反復出現呼吸道感染患兒中，患兒IgG2、IgG4明顯低于對照組。在接下來IgG缺失亞種檢測中發現，單項缺陷主要為IgG4，占35.7%，而聯合缺陷多為IgG2+IgG4，占35.7%，從而說明本地區IgG2+IgG4紊亂與患兒反復呼吸道感染關系密切，而致病菌多具有莢膜多糖成分的細菌。而IgM作為血管內抗感染的主要抗體，在機體免疫防御尤其是早期防御具有至關重要作用。本研究發現，在反復呼吸道感染的患兒中，IgM含量要明顯低于健康兒，說明IgM同樣與該疾病有關。

CD3+作為總淋巴細胞的檢測指標，包括大部分CD4+、CD8+淋巴細胞。其中CD4+細胞作為輔助性T淋巴細胞，其水平下降容易導致 T細胞比例失調，同樣導致免疫功能下降。而CD8+作為抑制性T細胞，其與CD4+比例出現失調同樣則預示著患兒免疫力出現問題。本研究發現患兒CD3+、CD4+水平明顯低于對照組，預示著經其介導的抗原呈遞作用減弱，導致 B細胞不能充分分化，從而使 IgG亞類的轉化發生障礙。而CD8作為抑制性T細胞，有研究發現其在此類疾病是升高的。但是本研究并未出現明顯升高，可能與本研究樣本量過少有關。

綜上所述，反復呼吸道感染患兒多為具有莢膜多糖成分的細菌導致，患兒多伴IgM、IgG2+IgG4以及CD3+、CD4+T細胞的紊亂，對這些指標進行檢測有利于盡早對該疾病做出診斷。

[1]Larkin EK,Gebretsadik T,Moore ML,etal.Objectives,design and enrollment results from the Infant Susceptibility to Pulmonary Infections and Asthma Following RSV Exposure Study (INSPIRE)[J].BMC Pulm Med,2015,15(1):45.

[2]Verhagen LM,de Groot R.Recurrent,protracted and persistent lower respiratory tract infection:A neglected clinical entity[J].J Infect,2015,71(1):S106-S111.

[3]Kearney SC1,Dziekiewicz M2,Feleszko W.Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2015,114(5):364-369.

[4]Nazzari E1,Torretta S,Pignataro L,etal.Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2015,34(3):421-429.

[5]高海英,馬小風.小兒支氣管哮喘與反復呼吸道感染相關性研究[J].中國實用醫刊,2015,42(2):72-73.

[6]Lear S,Condliffe A.Respiratory infection and primary immune deficiency-what does the general physician need to know[J].J R Coll Physicians Edinb,2014,44(2):149-155.

[7]王桂玲,王媛媛,楊征.江蘇省宿遷市兒童反復呼吸道感染相關因素及治療現狀分析[J].中國醫藥,2015,10(6):804-808.

[8]朱曉萍,尹文艷,蔣紅雨,等.反復呼吸道感染患兒血清免疫球蛋白、IgG 亞類及細胞免疫水平[J].臨床兒科雜志,2010,28(2):135-137.

[9]馬慧娟.小兒反復呼吸道感染的相關因素分析[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(5):951-952.

[10]Namazova-Baranova LS,Alekseeva AA,Kharit SM,etal.Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a multicentre study[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2014,27(3):413-419.

[11]Chop′iak VV,Pot′omkina HO.Comparative characteristic of the treatment efficacy in patients with often recurrent acute respiratory infectionscomplicated with immunodeficiency treated with likopid[J].Lik Sprava,2013,(2):106-117.

[12]韓瑞珠,郝艷艷,侯安存.反復呼吸道感染兒童細胞免疫與體液免疫狀況[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(10):736-737.

[13]Takeyama A, Hashimoto K, Sato M,etal.Clinical and epidemiologic factors related to subsequent wheezing after virus-induced lower respiratory tract infections in hospitalized pediatric patients younger than 3 years[J].Eur J Pediatr,2014,173(7):959-966.

[14]Compeer EB,Janssen W,van Royen-Kerkhof A,etal.Dysfunctional BLK in common variable immunodeficiency perturbs B-cell proliferation and ability to elicit antigen-specific CD4+T-cell help[J].Oncotarget,2015,6(13):10759-10771.

(學術編輯：何云)

Cellular immunity and serum levels of immunoglobulin and IgG subclasses in children with recurrent respiratory tract infection

GAO Xiao-min

(DepartmentofPediatrics,ShaanxiPeople′sHospital,Xi′an710068,Shaanxi,China)

Objective：To investigate the correlation between and serum immunoglobulin,IgG subclasses and the level of serum immunoglobulin in children with recurrent respiratory tract infection (RRTI).Methods：30 children with recurrent respiratory tract infection were selected as observation group,the other 30 healthy children were selected as control group.Serum levels of immunoglobulin,cellular immunity,IgG subclasses and IgG subclasses in the two groups were observed.Results：IgM was significantly lower in the observation group than that in the control group (P<0.05);IgG2 and IgG4 were significantly lower in the observation group than thoes in the control group (P<0.05).In the observation group,there were 14 cases of IgG subtype, accounting for 46.7%.Among them,8 cases were single defects,which accounted for 57.1% of all IgG subtypes,IgG4 being the most important subtype,accounting for 35.7% (5/14),followed by IgG3,accounting for 14.3% (2/14);joint defects in a total of 6 cases,accounting for 42.9%,mainly for IgG2+IgG4,accounting for 35.7% (5/14).The observation group with CD3 and CD4 levels were significantly lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion：Recurrent respiratory tract infection lead to the capsular polysaccharide of bacteria with c IgM,IgG2+IgG4 and CD3 +,CD4 + T cell disorder in children.

Respiratory tract infection;Immune globulin;Cellular immunity;IgG

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.023

2015-07-09

高曉敏(1972-)，女，副主任醫師。E-mail: gaoxiaomin186@163.com

時間：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.046.html

1005-3697(2016)03-0370-03

R725.6

A