胃蛋白酶原聯(lián)合智能染色內(nèi)鏡診斷早期胃癌的臨床研究

江娜

(武漢市漢口醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢　430010)

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胃蛋白酶原聯(lián)合智能染色內(nèi)鏡診斷早期胃癌的臨床研究

江娜

(武漢市漢口醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢430010)

目的：觀察和分析胃蛋白酶原(PG)聯(lián)合智能染色內(nèi)鏡(i-San)診斷早期胃癌的臨床價(jià)值。方法：選取258例老年胃黏膜病變患者作為病例組，選取50例健康人作為對照組，對兩組研究對象的血清PGⅠ水平、血清PGⅡ水平及血清PGⅠ/PGⅡ值進(jìn)行觀察和比較；對病例組患者進(jìn)行i-Scan檢查。結(jié)果：病例組患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均顯著低于對照組而血清PGⅡ水平顯著高于對照組(P<0.05)；早期胃癌組(EGC組)、進(jìn)展期胃癌組(AGC組)患者的血清PGⅠ水平顯著低于其它各組(P<0.05)；淺表性胃炎組(CSG組)、EGC組、AGC組、胃潰瘍組(GU)組患者的血清PGⅡ水平顯著高于其它各組(P<0.05)，EGC組、AGC組患者的血清PGⅠ/PGⅡ值顯著低于其它各組(P<0.05)；單獨(dú)應(yīng)用血清PG檢測與i-Scan檢查的敏感度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.343，P>0.05)，而聯(lián)合檢測的敏感度顯著高于兩種單獨(dú)檢測(χ2=11.733、5.779，P<0.05)。結(jié)論：血清PG水平的變化可提示胃黏膜病變的進(jìn)展和胃癌的發(fā)生，血清PG檢測可作為早期胃癌的輔助診斷手段，與i-Scan檢查聯(lián)合時(shí)，可提高針對早期胃癌的診斷敏感度。

胃蛋白酶原；智能染色內(nèi)鏡；早期胃癌；診斷

日本、韓國和中國等東亞地區(qū)是全球胃癌的高發(fā)區(qū)域，我國每年新發(fā)的胃癌病例高達(dá)40萬[1]。手術(shù)依然是胃癌的主要治療手段也是根治胃癌的唯一方法[2]，早期胃癌經(jīng)手術(shù)治療后，患者的5年生存率可達(dá)90%，甚至可達(dá)到臨床治愈，而晚期胃癌患者的5年生存率則不到5%。胃癌是由慢性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-非典型增生發(fā)展等病變逐漸發(fā)展而來，早期缺乏特異性癥狀，大多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，因此，針對早期胃癌作出準(zhǔn)確的診斷對于改善胃癌患者的預(yù)后具有關(guān)鍵性的意義[3]。目前，臨床上針對胃癌的診斷主要是通過電子胃鏡檢查加病理活檢，通常將多次胃鏡檢查最終的診斷結(jié)果稱為胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，智能染色內(nèi)鏡(i-San)等智能染色技術(shù)被逐漸引入內(nèi)鏡診斷領(lǐng)域，但是電子胃鏡檢查是一項(xiàng)侵入性檢查，對醫(yī)師的操作能力也具有較高的要求，而且會(huì)令受檢者感到不適并增加醫(yī)療費(fèi)用，因此，不適用于人群胃癌普查和隨訪。近年來的研究證實(shí)，胃蛋白酶原(PG)的變化與胃粘膜病變的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系，PG檢測也逐漸成為一項(xiàng)對于胃癌及癌前病變的普查和篩查具有應(yīng)用價(jià)值的檢查[4]，本研究針對PG聯(lián)合i-San診斷早期胃癌的臨床價(jià)值進(jìn)行了觀察和分析，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年12月至2014年12月在我院消化內(nèi)科就診的老年患者258例作為病例組，對其最終診斷結(jié)果進(jìn)行前瞻性研究，納入的患者均具有上腹痛、反酸、噯氣等癥狀，排除入組3個(gè)月內(nèi)有抗生素、抑酸藥及胃黏膜保護(hù)劑應(yīng)用史的患者，排除合并有其他部位惡性腫瘤的患者。納入患者均對本研究知情并簽知情同意書，本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。其中，男性患者為149例，女性患者為109例，患者年齡為60～87歲，平均(74.6±6.3)歲；選取同期在我院接受體檢的健康志愿者50例作為對照組，納入的研究對象均經(jīng)臨床檢查排除上消化道疾病及重要器官功能損害，其中，男性為28例，女性為22例，年齡為60～85歲，平均(74.2±5.8)歲。兩組研究對象的年齡、性別構(gòu)成的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)和檢測方法

首先采集所有納入研究對象的空腹外周靜脈血標(biāo)本(病例組于就診次日，對照組于體檢當(dāng)日)，經(jīng)常規(guī)離心分離血清后，采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法對血清標(biāo)本中的PGⅠ水平、PGⅡ水平進(jìn)行檢測和比較并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ值。對病例組患者進(jìn)行胃鏡檢查，內(nèi)鏡具有放大功能和i-Scan功能，檢查時(shí)首先應(yīng)用i-Scan胃鏡對患者的胃黏膜情況進(jìn)行篩查，如發(fā)現(xiàn)消化道有黏膜糜爛、充血、淺潰瘍等病變者，則啟動(dòng)i-Scan系統(tǒng)和放大功能，應(yīng)用i-Scan引導(dǎo)的“靶向活檢”，取腫瘤或潰瘍邊緣組織進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查，主要對于萎縮性胃炎、胃癌進(jìn)行鑒別診斷，活檢組織應(yīng)用甲醛固定、石蠟包埋處理后切片，應(yīng)用蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行染色，請兩位高年資病理醫(yī)師分別進(jìn)行雙盲鏡檢和診斷，如有分歧，則再請一位高年資病理醫(yī)師進(jìn)行診斷。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)的形式表示，兩組之間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，多組之間比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩之間比較采用LSD法進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比的形式表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，以上統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病例組與對照組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比較

病例組患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均顯著低于對照組，血清PGⅡ水平顯著高于對照組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.167、9.064、10.073，P<0.05)，見表1。

表1病例組與對照組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比較

組別例數(shù)PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡ病例組258127.68±13.62*21.53±4.68*8.54±2.71*對照組50214.84±17.769.46±4.6821.43±3.72

*P<0.05，與對照組比較。

2.2各類型胃黏膜病變患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比較

根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果和組織活檢結(jié)果，將病例組患者分為胃潰瘍組(GU組，43例)、慢性淺表性胃炎組(CSG組，95例)、慢性萎縮性胃炎組(CAG組，60例)、早期胃癌組(EGC組，24例)、進(jìn)展期胃癌組(AGC組，36例)等五個(gè)亞組，并將各亞組患者的血清PG水平與對照組進(jìn)行比較。各組研究對象的血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=176.238、42.691、19.872，P<0.05)，其中，EGC組、AGC組患者的血清PGⅠ水平顯著低于其它各組(P<0.05)，CSG組、EGC組、AGC組、GU組患者的血清PGⅡ水平顯著高于其它各組(P<0.05)，EGC組、AGC組患者的血清PGⅠ/PGⅡ值顯著低于其它各組(P<0.05)，見表2。

表2　各組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比較

aP<0.05，與對照組比較；bP<0.05，與CSG組比較；cP<0.05，與CAG組比較；dP<0.05，與GU組比較。

2.3血清PG檢測聯(lián)合i-Scan檢查對早期胃癌的診斷效率分析

以多次胃鏡病理檢查為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，共檢出24例早期胃癌，將GU組、CSG組、CAG組的198例患者作為陰性對照，分別對血清PG檢測(三項(xiàng)指標(biāo)之一異常即為陽性，正常值范圍為：PGⅠ：≥60 μg/L，PGⅡ：≤27 μg/L，PGⅠ/PGⅡ：≥6)、i-Scan檢查及兩者聯(lián)合檢測的敏感度和特異度進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，三種檢測方案診斷早期胃癌的敏感度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.625，P<0.05)，其中，單獨(dú)應(yīng)用血清PG檢測與i-Scan檢查的敏感度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.343，P>0.05)，而聯(lián)合檢測的敏感度顯著高于兩種單獨(dú)檢測(χ2=11.733、5.779，P<0.05)，而三種檢測診斷早期胃癌的特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.708，P>0.05)，見表3。

表3血清PG檢測聯(lián)合i-Scan檢查對早期胃癌的診斷效率分析

檢測指標(biāo)敏感度特異度血清PG11(45.8)c178(89.9)i-Scan檢查15(62.5)c172(86.9)血清PG+i-Scan檢查22(91.7)ab165(83.3)

aP<0.05，與血清PG比較；bP<0.05，與i-Scan檢查比較；cP<0.05，與血清PG+i-Scan檢查比較。

3　討論

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)字，目前全國每年新發(fā)惡性腫瘤病例約為309萬，死亡病例約195萬，肺癌、乳腺癌、胃癌是我國最為常見的惡性腫瘤，而肺癌、肝癌、胃癌則是致死率最高的惡性腫瘤[5]。胃癌可分為賁門癌和胃體癌，兩者的分界劃是胃賁門部食管胃交界線下2 cm[6]。胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、家族史、胃病史等多種因素具有相關(guān)性，重鹽飲食、腌制食品、油炸食品、燙食均為胃癌的危險(xiǎn)因素，而維生素C、水果和蔬菜攝入為保護(hù)性因素[7]，除了環(huán)境因素和飲食習(xí)慣因素之外，胃病發(fā)病還具有一定的遺傳因素，轉(zhuǎn)錄因子、非編碼RNA的異常及代謝酶相關(guān)基因、解毒酶基因、免疫相關(guān)基因、DNA修復(fù)基因、原癌基因及抑癌基因等多種相關(guān)基因的表達(dá)失衡均與胃癌的發(fā)病具有相關(guān)性[8-9]。手術(shù)根治性切除是治療胃癌的首選方法，但該方案僅限于較早期的Ⅰ期胃癌，對于晚期的患者，單純通過外科手術(shù)難以達(dá)到根治的目的，而早期胃癌較低的診斷率使胃癌的根治切除率進(jìn)一步降低[10]，因此，提高對胃癌的早期診斷率仍然是改善患者預(yù)后的最佳手段。

胃癌的早期診斷一直是重要的臨床課題，臨床上的常規(guī)無創(chuàng)檢查主要包括鋇餐X線、CT等，但這些檢查的診斷靈敏度和特異度均不能達(dá)到臨床要求，內(nèi)鏡檢查是國內(nèi)、外公認(rèn)的診斷胃癌的首選方法，在內(nèi)鏡直視下可發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期胃癌、早期胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性胃癌等多種腫瘤，并可經(jīng)內(nèi)鏡鉗取活組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，從而進(jìn)行正確的臨床診斷，但在我國臨床的實(shí)際工作中，大量的胃癌患者經(jīng)內(nèi)鏡檢查被漏診和誤判已是不爭的事實(shí)[11]，而且內(nèi)鏡檢查的操作復(fù)雜、侵入性強(qiáng)、費(fèi)用高昂，而且還會(huì)給受檢者帶來較大的痛苦，難以作為大范圍篩查的手段。因此，臨床研究者在近年來不斷開展針對早期胃癌相關(guān)血清標(biāo)志物的研究，并先后發(fā)現(xiàn)了癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原199(CA199)、CA242、CA724等多種血清腫瘤標(biāo)志物與胃癌患者的病情進(jìn)展和預(yù)后情況具有相關(guān)性，能夠提示癌前病變或初期胃癌的發(fā)生，雖然這些標(biāo)志物的診斷效率均不高，但聯(lián)合應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測則可提高胃癌的早期診斷敏感度[12]。PG是一種具有消化功能的內(nèi)切蛋白酶，屬于天冬氨酸蛋白水解酶，胃黏膜合成的PG大部分進(jìn)入胃腔，極少部分進(jìn)入血液，血清PG水平測定可以反映胃黏膜的病變和分化程度，近年來逐漸用于胃癌的診治。相關(guān)研究已證實(shí)，CAG和胃癌患者可出現(xiàn)PGⅠ、PGⅡ及其比值的顯著下降，這三個(gè)指標(biāo)可以作為CAG和胃癌人群早期篩查和輔助診斷的血清學(xué)指標(biāo)[13]，還有的研究將血清PGⅠ、PGⅡ與血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TAM)、胃癌相關(guān)抗原MG7-Ag、CEA等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，以提高對早期胃癌的篩查和診斷效率[14-15]。智能染色技術(shù)是一種新型內(nèi)鏡檢查模式，近年來的研究顯示，分光比色技術(shù)(FICE)等智能染色技術(shù)放大內(nèi)鏡可以更方便地提供清晰的胃粘膜圖像，有助于早期胃癌的診斷，提高活檢檢查的準(zhǔn)確率[16]。智能染色技術(shù)也可用于腸黏膜病變的診斷，有助于早期大腸癌的診斷．與靛胭脂染色聯(lián)用可提高早期大腸癌的診斷率[17]。i-San技術(shù)是一項(xiàng)用于內(nèi)鏡早癌診斷的新型智能染色技術(shù)，與窄帶成像技術(shù)(NBI)、FICE等智能染色技術(shù)一起被用于內(nèi)鏡檢查之中，其作用也逐漸在近年來的臨床研究中得到證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，病例組患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均顯著低于對照組而血清PGⅡ水平顯著高于對照組(t=8.167、9.064、10.073，P<0.05)，說明血清PG水平的異常變化與胃黏膜病變的發(fā)生具有相關(guān)性，可用于反應(yīng)胃黏膜病變的發(fā)生和進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；EGC組、AGC組患者的血清PGⅠ水平顯著低于其它各組(P<0.05)，CSG組、EGC組、AGC組、GU組患者的血清PGⅡ水平顯著高于其它各組(P<0.05)，EGC組、AGC組患者的血清PGⅠ/PGⅡ值顯著低于其它各組(P<0.05)，說明血清PGⅠ水平、血清PGⅠ/PGⅡ值的升高和血清PGⅡ水平的降低與胃癌的發(fā)生具有相關(guān)性，可作為胃癌的輔助診斷指標(biāo)；單獨(dú)應(yīng)用血清PG檢測與i-Scan檢查的敏感度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.343，P>0.05)，而聯(lián)合檢測的敏感度顯著高于兩種單獨(dú)檢測(χ2=11.733、5.779，P<0.05)，而三種檢測診斷早期胃癌的特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.708，P>0.05)，說明血清PG檢測診斷早期胃癌的敏感度與i-Scan檢查基本相當(dāng)，聯(lián)合應(yīng)用這兩種檢查方法可提高對早期胃癌的敏感度，且對特異度無不良影響。

綜上所述，血清PG水平的變化可提示胃黏膜病變的進(jìn)展和胃癌的發(fā)生，血清PG檢測可作為早期胃癌的輔助診斷手段，與i-Scan檢查聯(lián)合時(shí)，可提高針對早期胃癌的診斷敏感度。

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(學(xué)術(shù)編輯：左羅)

Clinical study on the value of pepsinogen combined with intelligent chromoendoscopy in the diagnosis of early gastric cancer

JIANG Na

(DepartmentofGIMedicine,HankouHospital,Wuhan430010,Hubei,China)

Objective：To observe and analyze the value of pepsinogen (PG) combined with intelligent chromoendoscopy (i-San) in the diagnosis of early gastric cancer.Methods：258 cases of elderly patients with gastric mucosal lesions were selected as the case group.50 cases of healthy people were selected as the control group.The serum PG I level,the serum PG II level and the serum PG I /PG II value of the objects in the two groups were observed and compared.The i-Scan detection were employed to the patients in the case group.Results：The serum PG I level and the serum PG I /PG II value were significantly lower than those in the control group and the serum PG II level was significantly higher than that in the control group (t=8.167,9.064,10.073,P<0.05).The serum PG I level of the patients in the early gastric cancer group (the EGC group),the advanced gastric carcinoma group (the AGC group) was significantly lower than that in the other groups (P<0.05).The serum PG II level of the patients in the superficial gastritis group (the CSG group),the EGC group,the AGC group,or the gastric ulcer group (GU) was significantly higher than that in the other groups (P<0.05).The serum PG I /PG II value of the patients in the EGC group,the AGC group was significantly lower than that in the other groups (P<0.05).There was no significant difference of sensitivity between single application of serum PG detection and i-Scan detection (χ2=1.343,P>0.05) and the sensitivity of combined detection was significantly higher than that of the single detection (χ2=11.733,5.779,P<0.05).Conclusion：The changes of the serum PG level can provide clues to the progression of gastric mucosal lesion and the occurrence of gastric cancer.The serum PG detection can be used as the auxiliary in the diagnosis of early gastric cancer,and the combined application of i-Scan detection can improve the sensitivity in diagnosis of early gastric cancer.

Pepsinogen;Intelligent chromoendoscopy;Early gastric cancer;Diagnosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.022

2015-07-03

江娜(1975-)，女，碩士 ，主治醫(yī)師。E-mail: 578929308@.qq.com

時(shí)間：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.044.html

1005-3697(2016)03-0366-04

R735.2

A