腦鈉肽及超敏C反應(yīng)蛋白水平與不同類型冠心病的關(guān)系*

聶莉莎，牟永平

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院:1.心內(nèi)科；2.檢驗科，呼和浩特 010020)

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·論著·

腦鈉肽及超敏C反應(yīng)蛋白水平與不同類型冠心病的關(guān)系*

聶莉莎1，牟永平2△

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院:1.心內(nèi)科；2.檢驗科，呼和浩特 010020)

目的觀察不同類型冠心病(CHD)患者的血漿N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的變化，探討其臨床意義。方法156例均經(jīng)冠狀動脈CT確診的CHD患者,按臨床類型分為:急性心肌梗死(AMI)組35例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組63例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組58例;另選61例非CHD者作為對照組(CTR組)。分別采用免疫熒光法、透射比濁法檢測住院患者及門診患者血漿NT-proBNP及hs-CRP水平。結(jié)果AMI組、UAP組、SAP組和CTR組血漿NT-proBNP水平分別為(1 903.99±2 055.21)、(897.27±947.34)、(677.98±718.12)、(129.39±126.49)ng/L;hs-CRP水平分別為(28.47±20.49)、(12.68±8.64)、(10.56±7.17)、(2.82±1.23)mg/L。AMI 組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯高于UAP組、SAP組和CTR 組(P<0.05)。UAP組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯高于CTR組(P<0.05)，SAP組與CTR組各項指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。BNP與hs-CRP水平變化呈正相關(guān)。結(jié)論不同臨床類型CHD患者的血漿NT-proBNP及hs-CRP水平不同,提示上述指標(biāo)對CHD患者進行危險分層及分析預(yù)后有一定臨床價值。

冠心病;腦鈉肽;超敏C反應(yīng)蛋白

冠心病(CHD)的發(fā)病率、病死率越來越高，嚴(yán)重危害人類的健康，加強對CHD的防治已成為我國醫(yī)務(wù)工作者的當(dāng)務(wù)之急。N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)是腦鈉肽前體之一，腦鈉肽(BNP)具有重要的病理生理學(xué)意義，它可以促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的縮血管作用，心功能障礙能夠極大地激活BNP系統(tǒng)，心室負(fù)荷增加導(dǎo)致心室心肌細(xì)胞合成和分泌。BNP是由32個氨基酸組成的多肽類心臟激素，心室壁壓力增加時其分泌增加NT-proBNP在心力衰竭中的重要價值已經(jīng)得到確認(rèn)，而在CHD中的重要作用，特別是預(yù)后價值，近年來也日益得到重視[1-3]。

CHD是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)生和發(fā)展的結(jié)果。近年有學(xué)者認(rèn)為CHD是一種炎性疾病，認(rèn)為本病是各種因素?fù)p傷血管內(nèi)皮后，炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)在局部相互作用，產(chǎn)生炎性纖維增生反應(yīng)的結(jié)果。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)也稱為急性時相反應(yīng)蛋白，在急性損傷因子，如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6或腫瘤壞死因子的刺激下，由肝細(xì)胞合成和分泌，在損傷修復(fù)過程中可以促使巨噬細(xì)胞吞噬和清除凋亡和壞死的細(xì)胞[4-5]。不同類型的CHD患者上述指標(biāo)水平有無不同,NT-proBNP和hs-CRP除了對心力衰竭的診斷、治療和預(yù)后有指導(dǎo)作用外,兩者對CHD患者危險分層有無價值，則是本研究要探索的內(nèi)容。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1～4月在本院心內(nèi)科住院的CHD患者及排除器質(zhì)性心臟病患者共217例，男152例，女65例，年齡51～92歲，平均(70±13)歲，分為:急性心肌梗死(AMI)組35例，依據(jù)典型的臨床癥狀、心電圖改變以及心肌酶譜、肌鈣蛋白變化而確診;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組63例，包括除穩(wěn)定型心絞痛(SAP)外的所有心絞痛，并排除其他原因所致的類心絞痛；SAP組61例。所有患者均經(jīng)CT證實至少單支血管狹窄50%以上。另以同期住院根據(jù)臨床資料、病史、體檢、心電圖、胸片、B超等結(jié)果排除器質(zhì)性心臟病者58例為對照組。所有入選對象均排除急慢性感染、2周以內(nèi)創(chuàng)傷或手術(shù)、腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性結(jié)締組織疾病或免疫性疾病、肺心病、先天性心臟病等。各組患者性別、年齡等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑血漿NT-proBNP水平采用化學(xué)發(fā)光法，經(jīng)中國飛測公司免疫熒光分析儀測定；血漿hs-CRP水平測定采用美國貝克曼5800全自動生化儀投射比濁法。試劑盒購自美國貝克曼公司。

1.3方法各組患者經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)倫理委員會認(rèn)可，與患者簽署知情同意書后，于入院次日清晨空腹采集靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管，0.5 h內(nèi)以1 000 r/min離心15 min，血漿分管保存于-20 ℃以下，避免反復(fù)凍融，分別用于檢測NT-proBNP、hs-CRP水平。均于入院后次日行心臟彩超評價心臟大小、室壁運動和心功能。SAP患者接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療(包括阿司匹林、B受體阻滯劑、ACEI/ARB、硝酸酯類、他汀類等藥物)，AMI和UAP患者在上述藥物基礎(chǔ)上加用氯吡格雷、低分子肝素等藥物。

2　結(jié)　　果

2.1AMI組、UAP組、SAP組和CTR組血漿NT-proBNP水平分別為(1 903.99±2 055.21)、(897.27±947.34)、(677.98±718.12)、(129.39±126.49)ng/L;hs-CRP水平分別為(28.47±20.49)、(12.68±8.64)、(10.56±7.17)、(2.82±1.23)mg/L。AMI組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯高于UAP組、SAP組和CTR組(P<0.05)。UAP組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯高于CTR組(P<0.05)，SAP組與CTR組各項指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見圖1、2。

圖1　AMI組、UAP組、SAP組和CTR組血漿NT-proBNP水平比較

2.2相關(guān)分析結(jié)果相關(guān)分析顯示，CHD患者血漿NT-proBNP水平與hs-CRP呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.495，P<0.05，詳見圖3。

圖2　AMI組、UAP組、SAP組和CTR組血漿hs-CRP水平比較

圖3　　血漿NT-proBNP與CRP的相關(guān)性

3　討　　論

在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的病理過程中，炎性反應(yīng)起重要作用，很多臨床研究發(fā)現(xiàn)，血液中一些炎性反應(yīng)指標(biāo)水平與將來的心血管事件相關(guān)，其中hs-CRP是全身的重要血清學(xué)標(biāo)志物，也是一個炎性反應(yīng)標(biāo)志物，作用主要是激活補體、抗炎，可能還直接參與了粥樣硬化形成的過程[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，UAP患者血清水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，是心血管事件發(fā)生的獨立預(yù)測因子[7]。本試驗研究發(fā)現(xiàn)，AMI組血漿hs-CRP水平明顯高于UAP組、SAP組和CTR組。

NT-proBNP主要由心室肌細(xì)胞在室壁張力增高情況下分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，作為診斷心力衰竭的標(biāo)志物已得到共識[8]。研究結(jié)果顯示，AMI組血漿NT-proBNP水平明顯高于UAP組、SAP組和對照組，SAP組和對照組血漿BNP水平在本研究中未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示不同臨床類型CHD血漿NT-proBNP水平不同，與國內(nèi)外文獻[3，9]報道一致。因此，NT-proBNP有助于CHD患者的危險分層。急性冠狀動脈綜合征患者(AMI組及UAP組)血漿hs-CRP、NT-proBNP水平明顯高于SAP組和對照組，表明隨著CHD危險程度增加，上述指標(biāo)水平也增加，提示炎性反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP及NT-proBNP與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)。血漿NT-proBNP水平和hs-CRP呈正相關(guān)，提示BNP水平可能反映了粥樣斑塊的不穩(wěn)定性以及心肌纖維化程度。因此，本研究結(jié)果表明，不同臨床類型CHD其血漿NT-proBNP與hs-CRP的水平測定對指導(dǎo)CHD危險分層及判斷預(yù)后有著重要的臨床價值[10]。定期檢測血漿NT-proBNP與hs-CRP水平，對CHD

的預(yù)防、發(fā)生有重要的指導(dǎo)意義。

[1]Daniels LB,Maisel AS.Natriuretic peptides[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(25):2357-2368.

[2]Smith JG,Newton-Cheh C,Almgren P,et al.Assessment of conventional cardiovascular risk factors and multiple biomarkers for the prediction of incident heart failure and atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2010,56(21):1712-1719.

[3]曾朱君,彭瑟.冠心病患者超敏肌鈣蛋白T、腦鈉肽及超敏C-反應(yīng)蛋白變化的意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2015,33(1):63-66．

[4]Volanakis JE.Human C-reactive protein:expression,structure,and function[J].Mol Immunol,2001,38(2/3):189-197.

[5]Wilson AM,Swan JD,Ding H,et al.Widespread vascular production of C-reactive protein(CRP) and a relationship between serum CRP,plaque CRP and intimal hypertrophy[J].Atherosclerosis,2007,191(1):175-181.

[6]M?ckel M,Danne O,Müller R,et al.Development of an optimized multimarker strategy for early risk assessment of patients with acute coronary syndromes[J].Clin Chim Acta,2008,393(2):103-109.

[7]周波,劉利慧.冠心病患者血清炎癥因子水平測定及其臨床意義[J].實用醫(yī)藥雜志,2014,31(2):121-122．

[8]蔡大煒.腦鈉肽、內(nèi)皮素和超敏C反應(yīng)蛋白檢測在心力衰竭患者中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(1):70-71．

[9]Popelová J,Kota?ka K,Cerny S,et al.Range and distribution of NT-proBNP values in stable corrected congenital heart disease of various types[J].Can J Cardiol,2012,28(4):471-476.

[10]鄒志寶.用超敏C反應(yīng)蛋白與腦鈉肽對冠心病患者進行冠狀動脈病變程度預(yù)測的臨床價值[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2014,19(19):69-70．

Relationship of plasma levels of natriuretic peptide and high sensitivity C-reactive protein in the patients with different phenotypes of coronary heart desease

NIELisha1,MUYongping2△

(1.DepartmentofCardiology;TheAffiliatedPeople′sHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot,InnerMongoliaAutonomousRegion010020,China;2.DepartmentofClinicalLaboratoryCenter,TheAffiliatedPeople′sHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot,InnerMongoliaAutonomousRegion010020,China)

ObjectiveTo observed the changes of plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP in patients with different types of coronary heart disease and investigate its clinical value.Methods156 patients with CHD diagnosed by coronary computed tomography angiography(CTA) were enrolled in this study,including 35 cases of acute myocardial infarction(AMI),63 cases of unstable angina(UAP) and 58 cases of stable angina(SAP).And 61 persons without CHD were selected as the control(CTR).Plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP were detected by the methods of immmunofluorescent antibody technic reader and turbidimetry,respectively.ResultsPlasma NT-proBNP levels of AMI,UAP,SAP and CTR group were (1 903.99±2 055.21),(897.27±947.34),(677.98±718.12),(129.39±126.49)ng/L,respect ively.Plasma hs-CRP levels were (28.47±20.49),(12.68±8.64),(10.56±7.17),(2.82±1.23)mg/L,respectively.Plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP in AMI group were obviously higher than those in UAP,SAP and CTR group(P<0.05).Plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP in UAP group were obviously higher than those in CTR group(P<0.05).There was no significant differences in these markers between SAP group and control group(P>0.05).Plasma BNP levels were positively correlated with plasma hs-CRP.ConclusionPlasma levels of NT-proBNP and hs-CRP are associated with different clinical phenotyes of CHD.Those markers may be helpful to the risk stratification and prognosis of CHD.

CHD;NT-proBNP;hs-CRP

聶莉莎,女，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的臨床研究?！?/p>

,E-mail：ypmu040@sina.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.009

A

1673-4130(2016)18-2529-03

2016-03-08

2016-05-15)