Hcy與IMA在AMI診斷中的應用價值*

劉連庚,路海玲△,鄭興忠,吳　健

(1.江蘇省鹽城市中醫院　224002；2.江蘇省鹽城市第一人民醫院　224001)

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·論著·

Hcy與IMA在AMI診斷中的應用價值*

劉連庚1,路海玲1△,鄭興忠1,吳健2

(1.江蘇省鹽城市中醫院224002；2.江蘇省鹽城市第一人民醫院224001)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、缺血修飾清蛋白(IMA)聯合檢測在急性心肌梗死(AMI)診斷中的意義。方法對80例AMI患者、60例不定型心絞痛患者和40例健康體檢者(對照組)的血清Hcy、IMA進行檢測，并對結果進行統計分析。結果AMI患者Hcy、IMA水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；Hcy、IMA聯合診斷的靈敏度較單一項目診斷高；Hcy與IMA呈正相關(P<0.05)。結論聯合檢測血清Hcy、IMA水平對AMI早期診斷、監測療效效果較好,值得推廣使用。

同型半胱氨酸；缺血修飾白蛋白；急性心肌梗死；聯合診斷

急性心肌梗死(AMI)在臨床上常表現為持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環功能障礙、心律失常、心功能衰竭等癥狀，具有起病急、病死率高等特點，嚴重危害患者的生命健康。目前研究一致認為，同型半胱氨酸(Hcy)與心腦血管疾病關系比較密切，它參與了心絞痛、心肌梗死等多種心血管疾病的病理過程[1-2]。高Hcy血癥是心腦血管等疾病的獨立危險因素[3-4]。因缺血而發生與過渡金屬結合能力改變的清蛋白則稱缺血修飾清蛋白(IMA)，是近年發現的一種心肌損傷的血清學標志物，具有較高的敏感性和特異性[5]。人們發現IMA升高不僅限于缺血性疾病，炎性反應、腫瘤以及晚期腎臟疾病、2型糖尿病等均可導致血清中IMA增加[6-10]。本研究通過檢測AMI患者的Hcy、IMA水平，旨在探討Hcy、IMA聯合檢測在AMI中早期診斷、監測療效中的應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇鹽城市中醫院2015年1～12月因胸痛就診并確診為AMI患者80例和不穩定型心絞痛患者60例，診斷標準參考《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[11]。其中AMI組中，男45例，女35例，年齡50～82歲，平均年齡(64.23±12.35)歲；不穩定型心絞痛組中，男32例，女28例，年齡46～86歲，平均年齡(66.23±19.25)歲，所有患者排除嚴重先天性、高血壓性或風濕性心臟病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病以及全身免疫性疾病等干擾，且未服用葉酸、維生素B類藥物；同時，收集經體檢確定的基本情況相符的健康志愿者40例，其中男22例，女18例，平均年齡(55.5±9.8)歲。患者組和健康對照組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1標本采集和處理清晨空腹時進行采血，經肘靜脈抽取靜脈血3 mL于含分離膠的采血管中，將其混勻后，靜置30 min，采用3 500 r/min轉速進行離心處理15 min后分離出血清，進行Hcy測定；AMI患者以胸痛開始發作到就診時間為分組依據，分別采集胸痛后4、6、24、48 h患者靜脈血，分離血清進行IMA測定。

1.2.2檢測方法Hcy檢測采用酶法，試劑盒為北京萬泰德瑞診斷技術有限公司產品，參考范圍4.0～15.4 μmol/L；IMA檢測采用清蛋白-鈷離子結合試驗(游離鈷比色法)，試劑盒為寧波瑞源生物科技有限公司產品，參考范圍0～78 U/mL；所有檢測指標均用日立7600-020全自動生化分析儀檢測，檢測參數均嚴格按試劑說明書設置。

2　結　　果

2.12組血清Hcy、IMA水平檢測情況患者組血清Hcy、IMA水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　2組血清Hcy、IMA檢測結果

注：與不穩定型心絞痛組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2各項指標單項和聯合檢測靈敏度、特異性AMI組、不穩定型心絞痛組及對照組Hcy、IMA、Hcy+IMA靈敏度和特異性分析，結果顯示，Hcy+IMA聯合診斷，靈敏度明顯比單一項目高，見表2、3。

表2　　Hcy、IMA聯合檢測診斷AMI靈敏度、特異性比較

表3　　Hcy、IMA聯合檢測診斷不穩定型心絞痛靈敏度、特異性比較

2.3AMI組不同時間段IMA檢測結果分析在AMI早期(<6 h)，血清IMA水平高于胸痛6 h后水平，差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy水平在不同時間段比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　　AMI患者胸痛發作不同時間段檢測結果±s)

2.4AMI患者血清中Hcy與IMA的相關性分析Pearson單因素相關性分析顯示，80例AMI及60例不穩定型心絞痛患者中，Hcy及IMA呈正相關(P<0.05)。AMI患者Hcy與IMA相關分析結果顯示，r=0.76，P=0.001。不穩定型心絞痛Hcy與IMA相關分析結果顯示，r=0.58，P=0.002。

3　討　　論

AMI是冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，可并發心律失常、休克或心力衰竭，常危及生命。本病在歐美最常見，美國每年約有150萬人發生心肌梗死。中國近年發生心肌梗死數呈明顯上升趨勢，每年新增50萬，現患病數至少200萬。世界衛生組織指出，若患者有胸痛、心電圖改變及心肌酶譜損傷3項指標中任何2項出現，充分說明心肌酶的敏感指標檢測對AMI診斷意義非常大。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，來源于蛋氨酸代謝途徑的中間產物，是甲硫氨酸中間代謝產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要產物。Hcy誘發血管疾病的機制可能包括氧化應激，Hcy刺激血管平滑肌增生與致血栓作用，導致多種血管活性物質分泌異常以及影響體內的轉甲基化反應，改變血脂膽固醇的重新分布，影響血管再生等[12-16]。血清Hcy水平異常是血管病變獨立危險因素之一，與其他危險因素并存(如高血壓、高密度脂蛋白水平降低等)，介導AMI的發生與發展。本研究顯示，AMI組、不穩定型心絞痛組血清Hcy水平及陽性率均顯著高于對照組(P<0.05)，顯示Hcy水平在胸痛發作時血液水平會呈現一定程度的增高，對AMI診斷有一定的臨床意義。AMI組患者血清中Hcy水平和陽性率明顯高于不穩定型心絞痛組(P<0.05)，說明Hcy是診斷AMI疾病的良好指標，同時有利于鑒別診斷AMI和不穩定型心絞痛。研究表明，急性AMI患者溶栓前后Hcy水平有明顯差異，說明Hcy還可用于評估AMI的預后[17]。

當機體遭受急性或慢性氧化應激損傷后，血清清蛋白N-末端會發生結構修飾，命名為IMA。當心肌缺血發作時，人血清清蛋白(HSA)會很快發生構象改變。當HSA流經缺血組織時，由于局部反應性氧化產物增多、酸中毒等破壞了HSA的氨基酸序列，使氨基末端與過渡金屬元素結合位點的2～3個氨基酸發生降解，導致HSA與過渡金屬元素的結合能力改變，這種因缺血而發生與過渡金屬結合能力改變的HSA就是IMAtn。由于IMA在人體外周血的含量很少，因此在正常狀態下難以檢測出來；但當組織器官發生缺血時，IMA會在短時間內升高，30 min內便可檢測出來[18]。2000年首次將IMA應用于急性冠狀動脈綜合征的急診臨床診斷[19-22]。IMA與傳統的心肌壞死指標不同，在心肌缺血發生后5～10 min，血中水平即可升高，而不需發生心肌細胞的不可逆損傷，能夠輔助臨床醫生早期明確缺血的診斷，早期干預治療，改善患者的預后和減少病死率。吳阿陽等[23]通過對257例胸痛病例研究顯示，IMA在缺血性和非缺血性胸痛組之間鑒別顯著，缺血性胸痛組IMA水平顯著高于非缺血性胸痛組(P<0.001)。Sinha等[24]在歐洲、加拿大等國家進行包括約9 000例患者的50項臨床研究顯示，以0.5吸光度單位為臨界值，非心肌缺血組與心肌缺血組2組之間鑒別診斷明顯，靈敏度達88%，特異度94%，陽性預測值92%，陰性預測值91%，95%可信區間分別為78%～94%、86%～98%、83%～97%、83%～96%。受試者工作特征曲線分析顯示，IMA測定對非心肌梗死性心肌缺血和AMI 2組間缺乏分辨力。

本研究結果顯示，試驗組與對照組比較，其IMA檢測結果明顯增高，統計學結果差異有統計學意義(P<0.05)，證明IMA對AMI的診斷有一定的臨床價值。且當IMA與Hcy同時檢測時靈敏度較單一項目檢測明顯升高，可降低漏診率。在AMI早期，血清IMA的水平明顯比胸痛6 h以后的水平增高(P<0.05)，表明AMI發作的早期，IMA就出現明顯增高，12～24 h水平逐步接近正常；血清IMA水平在AMI早期就有明顯變化，檢測血清IMA水平可作為AMI早期診斷的理想指標。同時，IMA水平與Hcy線性水平呈正相關，說明在AMI患者中，高Hcy水平會引起IMA水平增高，其機制可能與組織缺氧和高Hcy激發的氧化應激有一定關系。

綜上所述，血清Hcy和IMA可作為診斷AMI疾病的常規檢測指標，并對患者病情的監控及預后都有一定的臨床參考價值，同時，對于AMI及不穩定型心絞痛的鑒別診斷也有一定的臨床意義。

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Application value of Hcy and IMA in the diagnosis of AMI*

LIULiangeng1,LUHailing1△,ZHENGXingzhong1,WUJian2

(1.ChineseMedicineHospitalofYancheng,Jiangsu,224002,China;2.TheFirstPeople′sHospitalofYancheng,Jiangsu,224001,China)

ObjectiveTo investigate the significance of combined detection of homocysteine(Hcy) and ischemia modified albumin(IMA) in serum to the diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).MethodsThe serum levels of Hcy and IMA were detected in 80 patients with acute myocardial infarction,60 patients with angina pectoris and 40 healthy subjects(control group),and the results were statistically analyzed.ResultsThe concentration of Hcy and IMA in AMI patients was significantly higher than which in the control group,the difference is statistically significant(P<0.05);the sensitivity of the Hcy+IMA combined diagnosis was higher than that of the single project.Hcy and IMA was positively related(P<0.05).ConclusionThe combined detection of Hcy and IMA levels in patients with acute myocardial infarction has a good effect on early diagnosis and monitoring,and it is worth popularizing.

homocysteine;ischemia modified albumin;acute myocardial infarction;combined diagnosis

2015年江蘇省鹽城市科技資助項目(2015003)。

劉連庚,男，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗方面的研究。△

，E-mail:81120451@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.005

A

1673-4130(2016)18-2517-03

2016-03-28

2016-06-05)