清銀解毒湯聯合走罐療法對尋常型銀屑病患者VEGF和TNF-α的影響

程　磊，程　紅，錢有永

(1.山東省臨清市人民醫院，山東 臨清 252600；2.山東省濟南市中心醫院，山東 濟南 250013；3.山東省臨清市人民醫院銀河社區衛生服務站，山東 臨清 252600)

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清銀解毒湯聯合走罐療法對尋常型銀屑病患者VEGF和TNF-α的影響

程磊1，程紅2，錢有永3

(1.山東省臨清市人民醫院，山東 臨清 252600；2.山東省濟南市中心醫院，山東 濟南 250013；3.山東省臨清市人民醫院銀河社區衛生服務站，山東 臨清 252600)

目的觀察清銀解毒湯聯合走罐療法治療尋常型銀屑病的療效及對VEGF和TNF-α水平的影響。方法將64例尋常型銀屑病患者按照入院先后順序隨機分為實驗組和對照組，對照組實施常規西醫治療，實驗組給予清銀解毒湯聯合走罐療法治療，觀察2組治療效果以及治療前后PASI評分、血清VEGF和TNF-α水平變化情況和不良反應發生情況。結果實驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后PASI評分以及血清VEGF和TNF-α水平均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組各項指標改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)；2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，實驗組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。結論清銀解毒湯聯合走罐療法治療尋常型銀屑病效果顯著，可改善PASI評分及血清VEGF和TNF-α水平，降低復發率。

尋常型銀屑病；走罐療法；清銀解毒湯；VEGF；TNF-α

銀屑病是臨床較為常見的一種皮膚病，此種疾病雖然不危及生命，但因皮膚紅斑、鱗屑、瘙癢難忍等對患者身心健康帶來極大的影響，長期以來一直是國內外皮膚科領域研究的重點問題之一[1]。由于尋常型銀屑病發病機制尚不明確，臨床治療主要以免疫抑制劑和皮質類固醇激素等藥物為主，雖然有一定的效果，但是只能在一定程度上抑制疾病的發展，治標不治本，且毒副作用大，復發率高，導致患者纏綿不愈。中醫認為尋常型銀屑病屬于“白疕”“干癬”等范疇，其發病機制以血瘀、熱盛毒盛為主，因此治療應以活血化瘀、清熱解毒為主,其中清銀解毒湯是當前治療尋常型銀屑病常用藥物，雖然效果顯著，但是治療療程較長，患者治療依從性差[2]。近年來有學者研究發現[3]，走罐療法治療尋常型銀屑病不僅能夠促使藥物快速吸收，加速皮疹的消退，而且操作簡單，是一種效果較好的中醫外治療法。本研究觀察了清銀解毒湯聯合走罐療法治療尋常型銀屑病患者的效果及對血清VEGF和TNF-α水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年5月—2015年7月來臨清市人民醫院皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者64例，均符合《臨床皮膚病學》[4]中關于尋常型銀屑病的診斷標準。中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[5]和《中醫臨床診療術語》[6]中血瘀證銀屑病診斷標準：皮損顏色暗紅、皮損肥厚浸潤明顯、鱗屑較多；伴有口干、心煩口渴、便秘溲黃；脈弦數、細緩；舌質瘀斑或紫暗。年齡18～65歲；皮損面積>30%體表面積；受試者均知情同意，并簽署知情同意書。排除近2周使用過類固醇藥物、維甲酸類藥物或外用類固醇制劑或中藥制劑者；對本試驗所選藥物過敏者或為過敏體質者；合并有心腦血管疾病，肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，存在精神疾病，或妊娠、哺乳期婦女；皮膚存在潰瘍、腫物及癤腫者。將64例患者按照入院先后順序分為2組:實驗組32例,男14例，女18例；年齡22～62(45.12±2.15)歲；病程(8.13±2.01)個月(1個月～5年)。對照組32例，男15例，女17例；年齡(43.78±2.35)歲；病程(8.36±2.14)個月(1個月～5年)。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組采用雷公藤多甙片(湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字Z43020138)飯后30 min服用，20 mg/次，3次/d；局部外用卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541)，2次/d；2周為1個療程，連續治療2個療程。實驗組采用清銀解毒湯口服聯合走罐療法進行治療，清銀解毒湯組方：土茯苓30 g、水牛角粉30 g、白花蛇草30 g、牡丹皮20 g、紫草10 g、生地黃20 g、丹參15 g、苦參30 g，赤芍15 g，1劑/d,水煎服，200 mL/次，2次/d，2周為1個療程，連續治療2個療程。走罐療法：首先在皮損處涂擦中藥普連膏(組方：黃柏面50 g，黃芩面50 g，凡士林400 g)，接著采用95%乙醇棉球點燃后將罐內空氣燃盡，利用罐內負壓將罐體罩扣在皮損部位；然后快速將罐體向遠心端方向進行移動，移動速度為15 cm/s，保持每次移動方向一致性，對于腰腹部可沿帶脈經絡方向進行移動罐體，也可根據皮損形態移動罐體；最后將罐體移動到正常皮膚后借助手腕力量撤離罐體。重復上述方法作用于皮損處40次，重復5次后更換罐體，每次間隔時間在10 s內，吸附力以罐內皮膚凸起3～4 mm為最佳，1次/d，2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療效果、治療前后皮損情況以及血清VEGF和TNF-α水平變化情況，統計2組治療期間不良反應發生率及治療1年后復發率。其中血清VEGF和TNF-α采用酶免疫分析法進行測定。皮損情況主要根據Glboal PASI(皮損面積和嚴重程度指標)評分法進行分析。①皮損面積評定方法：首先將體表分為頭(h)、上肢(u)、軀干(t)、下肢(l)四部分，各部分分別占全身面積的10%，20%，30%，40%，0分表示無皮損，1分表示皮損面積<10%，2分表示皮損面積≥10%，<30%；3分表示皮損面積≥30%，<50%；4分表示皮損面積≥50%，<70%；5分表示皮損面積≥70%，<90%；6分表示皮損面積在90%以上。A表示各部位皮損面積的百分數(Au，At、Al、Ah)。②皮損嚴重程度評定標準：根據紅斑(E)、鱗屑(D)以及浸潤(I)的嚴重程度進行評分，0分表示無皮損，1分表示輕度皮損，2分表示中度皮損，3分表示重度皮損，4分表示極重度皮損。PAS評分=0.1Ah(Eh+Dh+Ih)+0.2Au(Eu+Du+Iu)+0.3Al(El+Dl+Il)+0.4At(Et+Dt+It)。

1.4療效評定標準[7]痊愈：治療后療效指數在95%以上；顯效：治療后療效指數在60%以上，94%以下；有效：治療后療效指數在30%以上，59%以下；無效：治療后療效指數在30%以下。療效指數=(治療前PASI積分-治療后PASI積分)/治療前PASI積分×100%。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較實驗組總有效率明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清VEGF和TNF-α水平比較2組治療前血清VEGF和TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后2組血清VEGF和TNF-α水平均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清VEGF和TNF-α水平比較

2.32組治療前后PASI評分比較治療前2組PASI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組PASI評分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PASI評分比較，分)

2.42組不良反應及復發率比較實驗組治療期間出現局部瘙癢灼燒刺激癥狀2例，惡心1例，腹脹1例，不良反應發生率為12.50%；對照組治療期間出現瘙癢灼燒刺激癥狀3例，腹痛3例，腹脹1例，不良反應發生率為18.75%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.119,P>0.05)。實驗組復發2例(6.25%)，對照組復發8例(25%)，實驗組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

尋常型銀屑病是臨床常見的慢性炎癥性及增生性皮膚病，好發于青壯年。近年來隨著社會的發展，人類生活環境的惡化，其發病率呈現逐年上升的趨勢，嚴重影響患者身心健康。關于尋常型銀屑病的發病機制以及發病原因，目前普遍認為環境、精神及遺傳、感染、免疫介導等多種因素相互作用而致，其中免疫介導是主要病機，T淋巴細胞、角質形成細胞的增殖凋亡以及多種細胞因子的異常表達是發病的關鍵[8]。TNF-α是一種由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎癥反應和免疫應答的重要細胞因子，其不僅能夠對淋巴細胞的浸潤和皮膚內黏附分子的表達產生誘導，促使活化T細胞能力增強，同時其還能促進角質形成細胞的分化以及增殖，導致炎癥遞質的釋放，最終造成炎癥細胞的活化及浸潤。有學者研究發現，銀屑病患者血清TNF-α水平明顯高于正常人，同時TNF-α的濃度及生物學活性與銀屑病嚴重程度和皮損面積成正相關，表明TNF-α水平及生物學活性異常表達與尋常型銀屑病發生發展密切相關[9]。還有學者研究認為，微血管異常增生是銀屑病發病機制之一，在銀屑病發病過程中VEGF能夠通過與內皮細胞上特異性受體結合，對毛細血管的增殖及增生發揮促進作用，從而促使內皮細胞分裂、增殖及抑制凋亡等功能，還能通過對血管內皮細胞及炎癥遞質的化學趨化作用，促使銀屑病皮損處的炎癥反應加重，最終導致銀屑病病情加重[10]。國外學者通過采用VEGF處理轉基因小鼠可發生類似人類銀屑病樣皮損，小鼠表皮和真皮的CD8+和CD4+細胞分布也與銀屑病皮損非常相似，進一步證實VEGF是促血管生成的關鍵因子，同時對銀屑病皮損中真皮乳頭部血管新生起著關鍵作用[11]。

尋常型銀屑病屬于“白疕”“干癬”“白殼瘡”等范疇?！吨T病源候論·卷三十五·瘡病諸侯》曰：“干癬……皆是風濕邪氣，客于周理，復值寒濕，與血氣相搏所生”，認為此種疾病是由于人體感受風濕邪氣導致血氣相搏而發病。古代醫家關于尋常型銀屑病的病因多從內因和外因兩方面論述，外因主要以風、濕、寒、蟲、毒等邪氣相兼而致，而內因主要以血燥、血虛、血熱等為主[12]。認為風寒濕熱燥毒是本病的主要誘因，因此治療應以清熱涼血、解毒潤燥為主。而清銀解毒湯具有清熱解毒、涼血消斑潤燥之功效，其方中水牛角涼血消斑、清熱解毒；牡丹皮、生地黃及赤芍滋陰生津、清熱涼血；白花蛇舌草解毒、除濕、消腫；土茯苓清熱燥濕解毒、善治瘡毒，而土茯苓與水牛角配伍可增強清熱解毒、除濕的力量；土茯苓與丹參、紫草配伍加強清熱涼血、祛瘀化斑之功效?，F代藥理學研究表明[13]，生地黃不僅具有抗炎、抗腫瘤以及鎮靜作用，同時還能增強細胞免疫功能，促進網狀內皮系統的吞噬功能；另外生地黃可降低毛細血管的通透性，擴張血管，抑制血管內皮炎癥。白花蛇舌草具有抗炎、抗菌以及抗腫瘤、增強機體免疫功能的作用[14]。水牛角和犀角的作用基本相似，其主要功能為抗驚厥、鎮靜、抗內毒素中毒以及抗內毒素引起的彌漫血管內凝血作用，且可增強網狀內皮系統的吞噬功能，降低毛細血管的通透性[15]。牡丹皮具有抗菌、抗炎、調節免疫功能以及調節心血管系統和保護肝臟等作用，同時其主要成分為丹皮酚不僅能夠促使血液循環中T淋巴細胞比例增加，同時其還能促使T淋巴細胞發揮較強的淋巴因子分離功能，實現促進細胞免疫的作用。土茯苓提取物在抗原致敏后和攻擊后應用不僅抑制2，4，6-三硝基氯苯所導致的接觸性皮炎，另外其還能有效抑制致敏T淋巴細胞釋放淋巴因子后炎癥過程，而對于體液免疫反應沒有抑制作用[16]。

走罐療法主要是通過罐具吸拔住后，反復進行移動罐具，以達到治療范圍的一種拔罐療法。中醫認為走罐療法的作用為扶正祛邪、開瀉腠理、疏通經絡、消瘀止痛、平衡陰陽、調整氣血等，其作用機制主要是將人體內邪趨于體表，拔除體內各種邪氣，從而達到調動體表衛氣祛邪外出，抗御防病的作用[17]。該療法能夠有效促使局部毛細血管充血，促使紅細胞破裂，血紅蛋白釋放，從而促使機體產生良性刺激，最終達到舒筋活絡、行氣活血、消腫止痛的作用[18]。另外走罐操作中，罐內空氣熱脹繼之冷卻，壓力大降形成負壓，而負壓能夠促使局部組織充血，達到改善血液循環，促進致痛因子及炎性滲出物快速代謝，減少對神經末梢的刺激，最終達到消炎止痛的目的。

本研究結果表明，實驗組治療總有效率明顯高于對照組，治療后PASI評分以及血清VEGF和TNF-α水平改善情況明顯優于對照組。表明清銀解毒湯聯合走罐療法治療尋常型銀屑病不僅效果顯著，同時對改善臨床癥狀以及皮損程度，降低血清炎癥因子的表達也具有顯著的作用。另外2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，而實驗組復發率明顯低于對照組，進一步表明清銀解毒湯聯合走罐療法治療尋常型銀屑病不僅效果顯著，同時可降低復發率，且安全，值得進一步研究應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.035

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1008-8849(2016)27-3060-03

2015-10-06